Vesicar

Vesicare sa používa v urologickej praxi. Je to liek na liečbu inkontinencie a častého močenia.

Indikácia Vezikara

Používa sa v procese symptomatickej liečby urgentnej inkontinencie alebo častého močenia a okrem toho na odstránenie urgentného nutkania na vyprázdnenie močového mechúra, ktoré sa často vyskytuje u ľudí s ochorením OAB.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa vyskytuje v tabletách, 10 kusov vo vnútri blistrového balenia. Vo vnútri samostatného balenia lieku - 1 alebo 3 blistrové platne.

Farmakodynamika

Solifenacín je kompetitívny antagonista acetylcholínových receptorov so špecifickým účinkom. Močovod je inervovaný parasympatickými nervovými zakončeniami acetylcholínu. Látka acetylcholín podporuje kontrakciu hladkých svalov detruzora a okrem toho ovplyvňuje muskarínové zakončenia, ktoré patria prevažne do podtypu M3.

Testy in vitro a in vivo ukázali, že látka solifenacín ovplyvňuje hlavne zakončenia podtypu M3. Okrem toho sa zistilo, že látka má slabú alebo žiadnu afinitu k iným zakončeniam, ako aj k testovaným iónovým kanálom.

Účinky lieku boli skúmané v niekoľkých dvojito zaslepených klinicky kontrolovaných štúdiách u žien a mužov s OAB. Účinok bol zrejmý už v prvom týždni liečby a stabilizoval sa počas nasledujúcich 12 týždňov liečby. V otvorených štúdiách s dlhodobejším užívaním sa zistilo, že účinky lieku Vesicare sa mohli udržiavať najmenej 12 mesiacov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní lieku sa maximálna plazmatická hladina pozoruje po 3 – 8 hodinách. Čas potrebný na dosiahnutie maximálnej hladiny nezávisí od veľkosti dávky. Maximálna hladina a hodnota AUC sa zvyšujú v súlade s dávkou v rozmedzí 5 – 40 mg. Biologická dostupnosť je približne 90 %. Príjem potravy neovplyvňuje hodnoty AUC a maximálnej koncentrácie látky.

Takmer všetok solifenacín (približne 98 %) sa syntetizuje s plazmatickými bielkovinami, najmä s α1-kyslým glykoproteínom.

Väčšina látky sa metabolizuje v pečeni, najmä pomocou hemoproteínu P450 ZA4 (prvok CYP3A4). Systémová rýchlosť klírensu zložky je približne 9,5 l/hodinu a jej terminálny polčas rozpadu dosahuje 45 – 68 hodín. Pri perorálnom podaní lieku sa v plazme okrem účinnej zložky zistí 1 farmakoaktívny produkt rozpadu (prvok 4R-hydroxysolifenacín), ako aj ďalšie 3 neúčinné zložky (prvky N-glukuronid s N-oxidom, ako aj 4R-hydroxy-N-oxid látky solifenacín).

Pri jednorazovej dávke 10 mg lieku (značeného 14C) sa približne 70 % rádioaktívnej látky nachádza v moči a ďalších 23 % v stolici. Približne 11 % rádioaktívneho prvku z moču sa vylúči vo forme nezmenenej účinnej látky. Ďalších približne 18 % sa vylúči vo forme produktu rozpadu N-oxidu a 9 % ako produkt rozpadu 4R-hydroxy-N-oxidu a spolu s tým sa 8 % vylúči ako aktívny produkt rozpadu 4R-hydroxymetabolitu.

Počas intervalov medzi dávkami lieku zostáva jeho farmakokinetika lineárna.

[ 4 ], [ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Štandardná denná dávka pre dospelých je jednorazová dávka 5 mg lieku Vesicare. V prípade potreby sa môže zvýšiť na jednorazovú dávku 10 mg denne.

Ľudia s ťažkou renálnou insuficienciou (s hladinou CC ≤ 30 ml/minútu) by mali liek užívať s opatrnosťou - užívajte maximálne 5 mg denne.

Ľudia so stredne ťažkým zlyhaním pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 – 9) by tiež nemali užívať viac ako 5 mg lieku denne.

V prípade použitia so silnými liekmi - inhibítormi hemoproteínu P450 3A4 (medzi nimi ketokonazol, ako aj iné silné inhibítory izoformy hemoproteínu CYP3A4 - itrakonazol s nelfinavirom a ritonavirom) by maximálna dávka lieku mala byť 5 mg.

Vesicare sa užíva perorálne. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou. Účinok nie je závislý od príjmu jedla.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Používajte Vezikara počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či ženy otehotnejú počas užívania solifenacínu. Testy na zvieratách nepreukázali žiadne priame negatívne účinky na plodnosť, vývoj plodu alebo priebeh pôrodu. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o potenciálnom riziku porúch. Vesicare sa má u tehotných žien používať s opatrnosťou.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prenikaní látky do materského mlieka. Účinná látka a jej produkty rozkladu prechádzali do mlieka počas testov na myšiach a u novonarodených myší vyvolali od dávky závislé rastové zlyhanie. V dôsledku toho je používanie lieku počas laktácie zakázané.

Kontraindikácie

Medzi hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť zvýšenej citlivosti na účinnú látku lieku alebo jeho ďalšie prvky;
• ľudia s retenciou moču, ako aj so závažnými gastrointestinálnymi patológiami (vrátane toxického megakolónu), myasténie gravis alebo glaukómu s uzavretým uhlom, ako aj ľudia so sklonom k rozvoju takýchto ochorení;
• obdobie hemodialýznych procedúr;
• závažné zlyhanie pečene;
• osoby so stredne ťažkým zlyhaním pečene alebo ťažkým zlyhaním obličiek liečené inhibítormi pečene CYP3A4, ako je ketokonazol.

Neboli vykonané žiadne štúdie účinnosti a bezpečnosti lieku Vesicare u detí, preto sa jeho použitie v tejto skupine pacientov neodporúča.

[ 6 ]

Vedľajšie účinky Vezikara

Užívanie liekov môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• invazívne a infekčné patológie: niekedy sa vyvinie cystitída alebo infekcie močových ciest;
• imunitné reakcie: môžu sa vyskytnúť anafylaktické reakcie;
• poruchy tráviacej funkcie a metabolických procesov: môže sa vyskytnúť hyperkaliémia alebo strata chuti do jedla;
• duševné ochorenie: halucinácie sa objavujú sporadicky a vzniká pocit zmätenosti. Môže sa vyvinúť delírium;
• Neurologické reakcie: niekedy sa vyvinú poruchy chuťových pohárikov, ako aj pocit ospalosti. Občas sa vyskytnú závraty alebo bolesti hlavy;
• zhoršenie zraku: často sa vyskytuje rozmazané videnie. Niekedy sa môže vyvinúť suchosť slizníc oka. Môže sa vyvinúť glaukóm;
• poruchy funkcie srdca: rozvoj torsades de pointes, fibrilácia predsiení, tachykardia alebo palpitácie, ako aj predĺženie QT intervalu na EKG;
• prejavy dýchacieho systému a mediastina so sternom: niekedy sa vyvinie suchosť nosovej sliznice. Môže sa vyskytnúť dysfónia;
• Reakcie gastrointestinálneho traktu: najčastejšie sa pozoruje suchosť ústnej sliznice. Často sa vyskytuje aj nevoľnosť, zápcha, bolesť brucha a dyspeptické príznaky. Niekedy sa vyskytuje suchosť v hrdle a GERD. Občas sa objaví vracanie, upchatie stolice a obštrukcia v hrubom čreve. Môže sa vyskytnúť nepríjemný pocit v brušnej oblasti a črevná obštrukcia;
• dysfunkcia hepatobiliárneho systému: možné funkčné ochorenie pečene a zmeny vo výsledkoch laboratórnych testov vzoriek pečene;
• podkožná vrstva a koža: niekedy sa pozoruje suchá koža. Zriedkavo sa objavuje vyrážka alebo svrbenie. Občas sa vyskytuje žihľavka, multiformný erytém alebo angioedém. Môže sa vyvinúť exfoliatívna dermatitída;
• poruchy fungovania pohybového aparátu a spojivových tkanív: môže sa objaviť svalová slabosť;
• poruchy močových ciest a obličiek: niekedy sa vyskytujú problémy s močením. Občas sa môže vyskytnúť oneskorenie procesu močenia. Môže sa vyvinúť zlyhanie obličiek;
• systémové poruchy: niekedy sa vyskytuje zvýšená únava a periférny edém.

[ 7 ], [ 8 ]

Predávkovať

Predávkovanie látkou sukcinát solifenacín sukcinát môže spôsobiť závažné anticholinergné účinky. Najvyššia dávka zložky, ktorú jeden pacient užil neúmyselne, bola 280 mg počas 5 hodín. Zároveň sa vyvinuli zmeny v jeho duševnom stave, ale hospitalizácia nebola potrebná.

V prípade intoxikácie liekom je potrebné užiť aktívne uhlie. Výplach žalúdka môže byť užitočný (za predpokladu, že sa vykoná najmenej 1 hodinu po užití lieku), ale vyvolávanie vracania sa neodporúča.

Pokiaľ ide o iné anticholinergné prejavy, ich príznaky možno eliminovať nasledujúcimi spôsobmi:

• v závažných prípadoch porúch CNS (napríklad zvýšená excitabilita alebo halucinácie) je potrebné použiť liek Carbachol, ako aj fyzostigmín;
• V prípade silnej excitability alebo záchvatov sa používajú benzodiazepíny;
• ak dôjde k zlyhaniu dýchania, musí sa vykonať umelé dýchanie;
• ak sa vyvinie tachykardia, používajú sa β-blokátory;
• ak dôjde k oneskoreniu močenia, predpíše sa katetrizácia;
• V prípade mydriázy sa používajú očné kvapky, ako je pilokarpín. Pomôcť môže aj presun postihnutého do tmavej miestnosti.

Rovnako ako pri otrave inými anticholinergikami je obzvlášť dôležité starostlivo sledovať osoby, u ktorých bolo diagnostikované riziko predĺženia QT intervalu (v prípade bradykardie alebo hypokaliémie, ako aj pri kombinácii lieku s látkami, ktoré vyvolávajú predĺženie), ako aj osoby so srdcovými patológiami (ako je arytmia, srdcové zlyhanie a ischémia myokardu).

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcie s inými liekmi

Vzhľadom na kombinované užívanie s inými anticholinergickými liekmi je možný rozvoj závažných liekových reakcií a vedľajších účinkov. Po ukončení užívania lieku Vesicare je potrebné počkať určitý čas (približne 1 týždeň) pred použitím nasledujúcich liekov na anticholinergickú liečbu.

Liečivý účinok solifenacínu môže byť oslabený v kombinácii s agonistami acetylcholínových koncových receptorov. Látka môže oslabiť účinky liekov, ktoré stimulujú gastrointestinálnu motilitu (napríklad cisaprid alebo metoklopramid).

Solifenacín sa metabolizuje enzýmom CYP3A4. V kombinácii s ketokonazolom (200 mg denne), ktorý je silným inhibítorom enzýmu CYP3A4, sa hladina AUC látky zdvojnásobí. V kombinácii s ketokonazolom v dennej dávke 400 mg sa tento ukazovateľ strojnásobí. V dôsledku toho je maximálna dávka lieku v prípade kombinácie s ketokonazolom a liekmi iných silných inhibítorov enzýmu CYP3A4 obmedzená na 5 mg.

Kombinácia lieku Vesicare so silnými inhibítormi CYP3A4 je kontraindikovaná u jedincov so stredne ťažkým zlyhaním pečene alebo obličky.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o štúdiách vplyvu indukčných enzýmov na farmakokinetické parametre solifenacínu a jeho produktov rozpadu a okrem toho ani na aktivitu substrátov so zvýšenou afinitou k prvku CYP3A4 a jeho produktom rozpadu s parametrom expozície solifenacínovej zložky.

Keďže solifenacín sa metabolizuje enzýmom CYP3A4, môžu sa pozorovať liekové interakcie s inými substrátmi tohto enzýmu, ktoré majú zvýšenú afinitu (vrátane diltiazemu s verapamilom) a tiež s induktormi enzýmu CYP3A4 (vrátane fenytoínu s rifampicínom a karbamazepínom).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmienky skladovania

Vesicare sa má uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Čas použiteľnosti

Vesicare je schválený na použitie počas 3 rokov od dátumu výroby lieku.