Vírus osýpok (Morbilli vírus)

Osýpky (latinsky: morbilli) sú akútne vírusové ochorenie postihujúce prevažne deti, ktoré sa vyznačuje celkovou intoxikáciou, horúčkou, katarom slizníc dýchacích ciest a makulopapulóznou vyrážkou.

Pôvodcu osýpok izolovali v roku 1954 J. Enders a T. Peebles. Morfologicky je podobný iným paramyxovírusom: priemer viriónu je 150 – 250 nm, vírusový genóm je reprezentovaný jednovláknovou nefragmentovanou negatívnou RNA s dĺžkou 15 900 nukleotidov, ktorá je súčasťou helikálnej nukleokapsidy. Genóm nesie 6 génov usporiadaných v nasledujúcom poradí: N, P, M, F, H, L. Kódujú proteíny: nukleoproteín (N), fosfoproteín (P), matrix (M), fúzny proteín (F), hemaglutinín (H) a polymerázu (L). Charakteristickým znakom vírusového genómu je prítomnosť veľkej nekódujúcej oblasti s dĺžkou približne 1000 nukleotidov v jeho intergénnej oblasti MF. Podobne ako iné paramyxovírusy, aj vírus osýpok má hemaglutinačnú, hemolytickú a symplastotvornú aktivitu, ale chýba mu neuraminidáza.

Hemaglutinín, hemolyzín (F), nukleoproteín (NP) a matrixový proteín sa líšia v antigénovej špecifickosti a stupni imunogenicity. Hemaglutinín má najvyššiu imunogenicitu. Pomocou monoklonálnych protilátok bolo detegovaných niekoľko sérovariantov ľudského vírusu osýpok. Má tiež spoločné antigénové determinanty s vírusmi psieho moru a moru dobytka.

Laboratórne zvieratá nie sú veľmi náchylné na vírus osýpok. Iba u opíc vírus spôsobuje ochorenie s charakteristickými klinickými príznakmi a v prirodzených podmienkach sa opice môžu nakaziť od ľudí.

Vírus osýpok sa v kuracích embryách rozmnožuje zle. Na jeho izoláciu sa používajú primárne trypsinizované kultúry buniek opičích obličiek alebo ľudských embryí. Pri rozmnožovaní vírus spôsobuje charakteristický cytopatický účinok (tvorba obrovských viacjadrových buniek - symplastov a syncytií - a granulárnych inklúzií v cytoplazme a jadre). Vírus osýpok sa však môže adaptovať aj na bunkové kultúry z obličiek psov, teliat alebo na ľudské amnionové bunky, ako aj na rôzne transplantovateľné línie. Vírus môže mať mutagénny účinok na bunkové chromozómy.

Vírus je nestabilný, rýchlo sa inaktivuje v kyslom prostredí, znižuje svoju aktivitu pri teplote 37 °C, pri 56 °C hynie po 30 minútach, ľahko sa ničí rozpúšťadlami tukov, detergentmi, je veľmi citlivý na slnečné svetlo a rýchlo hynie vo vonkajšom prostredí. Odolný voči nízkym teplotám (-70 °C). Tieto okolnosti treba zohľadniť pri preprave a skladovaní živej vakcíny proti osýpkam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenéza a príznaky osýpok

K infekcii dochádza kvapôčkovou infekciou vo vzduchu. Vírus sa množí v epitelových bunkách sliznice nosohltana, priedušnice a priedušiek. Po preniknutí do krvi spôsobuje poškodenie cievneho endotelu, čo má za následok vyrážku. Najcharakteristickejším príznakom je tvorba Koplikových-Filatovových škvŕn na sliznici líc. Inkubačná doba je približne 10 dní. Obraz ochorenia je taký charakteristický, že diagnóza sa klinicky ľahko stanoví. V prodromálnom období - príznaky akútnych respiračných infekcií (rinitída, faryngitída, konjunktivitída). Výskyt Koplikových-Filatovových škvŕn má diferenciálno-diagnostický význam. Papulózna vyrážka sa zvyčajne objaví na štvrtý deň po zvýšení teploty, najprv na hlave (čelo, za ušami) a potom sa šíri po celom tele. Telesná teplota sa normalizuje do 7. až 8. dňa.

Najčastejšou komplikáciou je zápal pľúc a v skorom období ochorenia - edém hrtana, záškrt. Veľmi zriedkavo sa osýpky vyskytujú v nezvyčajnej, ťažkej forme - vo forme akútnej osýpkovej encefalitídy, častejšie u detí starších ako 8-10 rokov. U detí, ktoré dostali imunoglobulín proti osýpkam na profylaktické účely, prebieha ochorenie v miernej forme (zmiernené osýpky). Postinfekčná imunita je silná, celoživotná, vďaka protilátkam neutralizujúcim vírus, T-cytotoxickým lymfocytom a pamäťovým bunkám imunitného systému.

Epidemiológia osýpok

Zdrojom infekcie je iba chorý človek. Nákazlivým sa stáva od posledného dňa inkubačnej doby až do 4. až 5. dňa po objavení sa vyrážky.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakútna sklerotizujúca panencefalitída

Vírus osýpok spôsobuje nielen akútnu produktívnu infekciu, ktorou sú osýpky, ale veľmi zriedkavo aj ťažkú pomalú infekciu - subakútnu sklerotizujúcu panencefalitídu (SSPE). Prvýkrát ju opísal v roku 1933 J. Dawson a ide o progresívne ochorenie centrálneho nervového systému u detí a dospievajúcich. Choré deti sa stávajú podráždenými, plačlivými, majú zhoršenú reč, zhoršený zrak, prestávajú rozpoznávať okolité predmety; u pacientov rýchlo dochádza k poklesu inteligencie, kóme a smrti.

Príčina tohto ochorenia zostala dlho nejasná. V 60. rokoch 20. storočia sa u chorých detí našli protilátky proti osýpkam v obrovských titroch (až 1:16 000) a v mozgových bunkách sa našli inklúzie charakteristické pre osýpky obsahujúce nukleokapsidy podobné paramyxovírusom. Nakoniec sa z mozgového tkaniva a lymfatických uzlín zosnulých ľudí izolovali kmene podobné vírusu osýpok.

Ochorenie sa vyvíja, keď sa vírus osýpok dostane do buniek centrálneho nervového systému. Reprodukcia vírusu v týchto bunkách je narušená v štádiu morfogenézy, zrejme kvôli absencii M proteínu (u takýchto pacientov sa nezistili protilátky proti M antigénu). V dôsledku toho sa v bunkách hromadí veľké množstvo defektných viriónov bez superkapsidy a M proteínu. Molekulárne mechanizmy narušenia syntézy vírusových proteínov môžu byť rôzne. Jeden z nich je spojený s existenciou gradientu transkripčných hladín, ktorý sa prejavuje tým, že gény vzdialené od 3'-konca genomickej RNA sú transkribované v menšej miere ako gény umiestnené bližšie k nemu. Ak sa pri akútnej infekcii osýpok transkripčné hladiny génov blízko a ďaleko od 3'-konca líšia maximálne 5-krát, potom pri PSPE tieto rozdiely dosahujú 200-násobnú úroveň. To vedie k zníženiu syntézy proteínov M, F a H pod úroveň potrebnú na zostavenie a pučanie viriónu, t. j. k tvorbe a akumulácii defektných interferujúcich častíc (DIP). Možno preto, že patogenéza SSPE je založená na poruchách nielen imunitných, ale aj niektorých genetických mechanizmov.

Diagnóza osýpok

Laboratórna diagnostika osýpok sa vykonáva v prípade potreby. Navrhuje sa testovací systém na identifikáciu genómu vírusu osýpok založený na jednoskúmavkovej verzii reakcie reverznej transkripcie v kombinácii s PCR (s použitím modifikovanej polymerázy). Na izoláciu vírusu sa bunkové kultúry infikujú testovaným materiálom (hlien z nosohltana, krv deň pred objavením sa vyrážky). Vírus sa identifikuje pomocou RIF, RTGA a RN v bunkových kultúrach. RTGA, IFM a RSC sa používajú na monitorovanie stavu imunity.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Špecifická prevencia osýpok

Jediným radikálnym spôsobom boja proti osýpkam je očkovanie. Na tento účel sa používajú vysoko účinné živé vakcíny z atenuovaných kmeňov osýpok (z kmeňa L-16 a klonu M-5). Eliminácia osýpok z európskeho regiónu by sa mala dosiahnuť do roku 2007 a do roku 2010 by mala byť ich eliminácia certifikovaná vo všetkých krajinách sveta.

Prečítajte si tiež: Očkovanie proti osýpkam, mumpsu a rubeole

Na dosiahnutie tohto cieľa je potrebné dosiahnuť zaočkovanosť 98 – 100 % novorodencov vo veku 9 – 12 mesiacov. Okrem toho je potrebné dodatočne preočkovať všetky deti vo veku 9 – 10 mesiacov až 14 – 16 rokov každých 5 – 7 rokov, aby sa znížil počet ľudí náchylných na osýpky.