Vírus poliomyelitídy

Genóm poliovírusu je reprezentovaný jednovláknovou nefragmentovanou RNA pozostávajúcou zo 7,5 až 8 tisíc nukleotidov, jej molekulová hmotnosť je 2,5 MD. Organizácia viriónovej RNA má nasledujúce vlastnosti, ktoré určujú povahu jej správania v bunke:

• kódujúce sekvencie tvoria približne 90 % celkovej dĺžky;
• medzi 5' koncom a začiatkom čítacieho rámca sa nachádza tzv. 5' nepreložená oblasť, ktorá predstavuje približne 10 % dĺžky RNA; táto oblasť obsahuje 6 až 12 iniciačných kodónov AUG;
• Genomická RNA vírusu detskej obrny neobsahuje na 5' konci čiapočku; namiesto toho je na 5' koniec RNA kovalentne pripojený malý glykoproteín špecifický pre vírus, ktorý je pred transláciou štiepený bunkovým enzýmom;
• pod vplyvom viriónovej RNA je v bunke potlačená syntéza proteínových faktorov potrebných na začatie translácie závislej od čiapočky, v dôsledku čoho dochádza k veľmi aktívnej translácii vírusových proteínov nezávislej od čiapočky;
• 5-nepreložená oblasť RNA poliovírusu obsahuje špeciálny regulačný prvok, ktorý zabezpečuje jeho transláciu nezávislú od čiapočky. Bol stanovený vzťah medzi neurovirulenciou vírusu a stupňom aktivity tohto regulačného prvku, ktorý určuje intenzitu syntézy vírusových proteínov, najmä v nervových bunkách.

Hmotnosť viriónu je 8-9 MD. Vírus má guľovitý tvar. Typ symetrie je kubický. Viriónová kapsida je tvorená štyrmi proteínmi, každý má 60 kópií. Tri z nich - VP1, VP2, VP3 - tvoria vonkajší povrch kapsidy a VP4 - vnútorný, takže nie je zvonku viditeľná.

Viriónový obal je tvorený 12 kompaktnými štruktúrami nazývanými pentaméry, pretože obsahujú 5 molekúl každého proteínu. Pentaméry sú usporiadané ako hora, ktorej vrchol je obsadený VP1 a jeho základňu tvorí VP4; proteíny VP2 a VP3 striedavo obklopujú pätu. Viriónový genóm je veľmi pevne uzavretý vo svojej centrálnej dutine. Obalové proteíny hrajú úlohu pri rozpoznávaní receptora hostiteľskej bunky, pri pripojení viriónu k nemu a pri uvoľňovaní viriónovej RNA vo vnútri bunky. Virión nemá hemaglutinačné vlastnosti. Schopnosť vírusu detskej obrny spôsobiť paralýzu je zrejme tiež spojená s jedným z obalových proteínov. Tieto proteíny tiež určujú imunogénne vlastnosti vírusu. Podľa antigénnych znakov sa vírusy detskej obrny delia na tri typy: I, II, III.

Vírus detskej obrny typu I má pre ľudí najväčšiu patogenitu: všetky významné epidémie detskej obrny boli spôsobené týmto typom. Vírus detskej obrny typu III spôsobuje epidémie menej často. Vírus detskej obrny typu II častejšie spôsobuje latentnú formu infekcie.

Intracelulárna reprodukcia vírusu. Interakcia vírusu s bunkou pozostáva z nasledujúcich fáz:

• adsorpcia vírusu;
• prenikanie do bunky, sprevádzané deštrukciou kapsidy a uvoľnením genomickej RNA.

Keďže je vRNA pozitívna, je priamo preložená na vírusovo špecifické proteíny. Jedným z týchto proteínov – neštrukturálnym – je RNA replikáza, s účasťou ktorej dochádza k replikácii vRNA podľa schémy:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

Štrukturálne proteíny, všetky štyri, sa syntetizujú ako počiatočný jediný polypeptidový reťazec, ktorý potom prechádza kaskádou proteolýzy a nakoniec sa rozštiepi na štyri proteíny VP1-VP4. Toto štiepenie je zrejme katalyzované samotným vírusovým proteínom a je nevyhnutné pre tvorbu novovytvorených viriónov. Novo syntetizovaná vRNA sa inkorporuje do kapsidy a tvorba viriónu je dokončená. Novo syntetizované virióny opúšťajú bunku. Z jedného viriónu v bunke sa syntetizuje až 150 000 viriónov.

Slovo poliomyelitída preložené do ruštiny znamená zápal sivej hmoty mozgu (grécky polios - sivý, myelitída - zápal miechy). Faktom je, že najdôležitejšou biologickou vlastnosťou poliovírusov je ich tropizmus k nervovému tkanivu, ovplyvňujú motorické bunky sivej hmoty miechy.

Patogenéza a príznaky detskej obrny

Vstupným bodom pre poliomyelitídu je sliznica hltana, žalúdka a čriev. Primárna reprodukcia vírusu prebieha v nich, a preto ho možno niekoľko dní po infekcii zistiť v hliene hltana a stolici. Po reprodukcii v epitelových bunkách vírus preniká do regionálnych lymfatických uzlín a potom do krvi. Inými slovami, po alimentárnom štádiu ochorenia dochádza k virémii s hematogénnym šírením patogénu. Príznaky poliomyelitídy v týchto dvoch štádiách zvyčajne chýbajú. Iba niekedy je virémia sprevádzaná krátkodobým zvýšením teploty a miernou malátnosťou, čo charakterizuje tzv. „ľahké“ ochorenie, končí sa zotavením a tvorbou postinfekčnej imunity. Poliovírusy však môžu prekonať hematoencefalickú bariéru a preniknúť do centrálneho nervového systému, čo vedie k rozvoju „závažného“ ochorenia. Vírusom vyvolaná smrť motorických neurónov v predných rohoch miechy vedie k rozvoju paralýzy kostrových svalov, v dôsledku čoho pacient buď zomrie, alebo zostane doživotne postihnutý.

Existujú štyri hlavné klinické formy detskej obrny:

• neúspešný (ľahké ochorenie);
• neparalytická (meningeálna), prejavujúca sa seróznou meningitídou;
• paralytický;
• nezjavný (skrytý).

V závislosti od miesta lézie sa paralytická forma delí na spinálnu, bulbárnu, pontínnu (pons) a iné, zriedkavejšie formy.

Priebeh detskej obrny je určený veľkosťou infekčnej dávky, stupňom neurovirulencie vírusu a imunitným stavom organizmu. Lézie sa nachádzajú v predných rohoch miechy, najčastejšie v oblasti bedrovej expanzie, v motorických bunkách retikulárnej formácie predĺženej miechy a mostíka, mozočku, v motorických a premotorických oblastiach mozgovej kôry.

Imunita voči detskej obrne

Po prekonaní ochorenia (vrátane latentnej formy) zostáva silná celoživotná imunita spôsobená protilátkami neutralizujúcimi vírus a bunkami imunitnej pamäte.

Epidemiológia detskej obrny

Zdrojom infekcie sú iba ľudia. Hoci sa vírus množí v epitelových a lymfoidných tkanivách horných dýchacích ciest, vzdušná cesta infekcie nehrá významnú úlohu kvôli absencii katarálnych javov. Hlavnou cestou infekcie je fekálno-orálna. Vírus sa vylučuje stolicou vo veľkom množstve od konca inkubačnej doby (posledné 3-7 dní) do 40. dňa ochorenia a v niektorých prípadoch aj niekoľko mesiacov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Liečba detskej obrny

Liečba akútnej detskej obrny by mala byť komplexná a mala by sa vykonávať s ohľadom na štádium a formu ochorenia. Pri paralytických formách je obzvlášť dôležité dodržiavať včasný ortopedický režim. Hlavný význam pri liečbe detskej obrny má správna a dlhodobá gymnastika. Pacienti s respiračnými poruchami by mali byť pod osobitným dohľadom špeciálne vyškoleného personálu. Neexistuje žiadna špecifická liečba detskej obrny.

Špecifická profylaxia detskej obrny

Do polovice 20. storočia sa detská obrna stala hrozivým epidemickým ochorením, ktoré pravidelne postihovalo tisíce a desaťtisíce ľudí, z ktorých približne 10 % zomrelo a 40 % utrpelo doživotné ochrnutie. Jedinou spoľahlivou zbraňou proti tejto chorobe mohla byť vakcína proti detskej obrne a vytvorenie kolektívnej imunity s jej pomocou. Na to bolo potrebné vyvinúť metódy, ktoré by umožnili vírusu akumulovať sa v požadovanom množstve. A vytrvalé úsilie vedcov konečne prinieslo ovocie. Koncom 40. a začiatkom 50. rokov 20. storočia boli vyvinuté metódy na získanie jednovrstvových bunkových kultúr (najprv primárne trypsinizovaných, potom transplantovaných), ktoré sa široko používali na pestovanie vírusov, a preto vznikli reálne podmienky na vytvorenie vakcíny proti detskej obrne. Treba poznamenať, že vývoj metód na získanie bunkových kultúr mal veľký význam pre rozvoj virológie. V 50. rokoch 20. storočia boli vytvorené dve vakcíny proti detskej obrne:

• Formaldehydom inaktivovaná vakcína od J. Salka.
• A. Sebinova živá vakcína z atenuovaných kmeňov poliovírusu typu I, II a III.

Veľkoobjemová výroba živej vakcíny bola v našej krajine prvýkrát zvládnutá v 50. rokoch 20. storočia. Ihneď (od roku 1959) sa začalo s hromadným očkovaním detí proti detskej obrne touto vakcínou. Obe vakcíny - usmrtené aj živé - sú pomerne účinné, avšak v našej krajine sa uprednostňuje živá vakcína, pretože vakcinačné kmene, ktoré sa množia v epitelových bunkách črevného traktu, sa uvoľňujú do vonkajšieho prostredia a cirkulujú v skupinách a vytláčajú divoké kmene poliovírusov. Podľa odporúčania WHO je očkovanie proti detskej obrne povinné a vykonáva sa od 3 mesiacov veku do 16 rokov. Keďže živá vakcína, hoci je extrémne zriedkavá, spôsobuje komplikácie, v súčasnosti sa odporúča očkovanie inaktivovanou Salkovou vakcínou. S pomocou existujúcich vakcín sa výskyt detskej obrny vo všetkých krajinách sveta môže a mal by znížiť na ojedinelé prípady, t. j. je možné ho výrazne znížiť.