Vtáčia chrípka: príčiny a patogenéza

Príčiny vtáčej chrípky

Príčinou vtáčej chrípky u ľudí je vírus chrípky A rodu Influenzavirus z čeľade Orthomyxoviridae. Označuje sa to ako shell vírusy. Virion je nepravidelný alebo oválny tvar, pokrytý lipidovou membránou, preniknutou glykoproteínovými trnkami (spiculy). Určujú hemaglutinujúcu (H) alebo neuraminondázovú (N) aktivitu vírusu a pôsobia ako jeho hlavné antigény. Existuje 15 (podľa niektorých zdrojov 16) variantov hemaglutinínu a 9 - neuraminidázy. Ich kombinácia určuje prítomnosť vírusových podtypov, s teoreticky možných 256 kombinácií modernej vírusu chrípky, "ľudské" je kombinácia H1 antigén, H2, H3 a N1, N2, seroarheologicheskih Podľa výskumu, tvrdé pandémie 1889-1890. Bola spôsobená subtypom H2N2, miernej epidémie 1900-1903. - subtyp H3N2, pandémie "španielky" z rokov 1918-1919. - H1N1, obsahujúci ďalší proteín získaný z vírusu vtáčej chrípky. Epizootické vtáky chrípky v posledných rokoch sú spojené s podtypmi H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. V populáciách voľne žijúcich vtákov cirkulujú podtypy H1, H2, N3, N2, N4; podobný vírusu ľudskej chrípky A.

Pod lipidovou membránou je vrstva matricového proteínu M proteínu. Nukleokapsid, umiestnený pod dvojvrstvovou škrupinou, je organizovaný ako špirálová symetria. Genóm predstavuje jednoreťazcová RNA. Pozostávajúci z ôsmich samostatných segmentov. Jeden zo segmentov kóduje neštrukturálne proteíny NS1 a NS2, zvyšok kóduje viriónové proteíny. Hlavné z nich - NP, vykonávanie regulačných funkcií, M-proteín zohráva dôležitú úlohu v morfogeneze vírusu a chráni jeho genóm a vnútorné proteíny - P1-transkriptázy endonukleázy a P2 B3 replikázy. Rozdiely v štrukturálnych proteínov vírusu "vtáčej" chrípky a ľudskej chrípky je ťažké prekonať druhovú bariéru, ktorá zabraňuje replikáciu vírusu vtáčej chrípky u ľudí.

Rôzne podtypy tohto vírusu majú nerovnakú virulenciu. Najsilnejší podtyp H5N1, ktorý v posledných rokoch získal množstvo neobvyklých vlastností:

• vysoká patogenita pre ľudí;
• schopnosť priamo infikovať ľudí;
• schopnosť zapríčiniť hyperprodukciu prozápalových cytokínov sprevádzaných vývojom syndrómu akútnej respiračnej tiesne;
• schopnosť spôsobiť mnohoorganické poruchy vrátane poškodenia mozgu, pečene, obličiek a iných orgánov;
• rezistencia na antivírusový rimantadín;
• odolnosť voči interferónu.

Vírus vtáčej chrípky, na rozdiel od ľudského vírusu, je v prostredí stabilnejší. Pri teplote 36 ° C zomrie počas troch hodín, 60 ° C - za 30 minút, s tepelným spracovaním potravín (varením, vyprážaním) - okamžite. Dobre toleruje zmrazenie. V vrhu vtákov prežije až tri mesiace, vo vode pri teplote 22 ° C - štyri dni a pri 0 ° C - viac ako mesiac. V jatočných telách pôdy zostáva aktívny až do roka. Inaktivuje sa bežnými dezinfekčnými prostriedkami.

[1], [2],

Patogenéza vtáčej chrípky

Mechanizmus vývoja chrípky spôsobený vírusom H5N1 u ľudí sa v súčasnosti dostatočne neštudoval. Ukazuje sa, že miestom jeho replikácie nie sú len epiteliálne bunky dýchacieho traktu, ale aj enterocyty. Pri zohľadnení všeobecných biologických a imunopatologických procesov možno predpokladať, že patogenéza chrípky A (H5N1) u ľudí sa bude rozvíjať podľa rovnakých mechanizmov.

Hemaglutinín rôzne vírusy vtáčej chrípky, ktoré sú charakterizované schopnosťou rozpoznávať a viazať sa na receptor - kyselina sialovej viazaný oligosacharid v bunkovej membráne do galaktózy. Hemaglutinínu vírusov ľudskej chrípky komunikovať so zvyškami tejto kyseliny, 2,6 väzba sa spojil s galaktózy, pretože hemaglutinínu vírusov vtáčej rozpoznať v súvislosti so zvyškami 2,3 galaktózy. Typ komunikačného koncového kyseliny sialovej a oligosacharidov konformační flexibilita povrchu lektínu - základné prvky druhovej bariéry pre vírusy vtáčej chrípky a človeka. Lektíny ľudské tracheálnou epiteliálne bunky zahŕňajú lektíny typ pripojenia 2.6 a neobsahujú oligosacharidy s typom pripojenia 2,3 charakteristiky epitelových buniek črevného traktu a dýchacích ciest vtákov. Zmeny v biologických vlastností vysoko patogénneho vírusu A (H5N1), vzhľad jeho schopnosť prekonať druhovú bariéru môže viesť k poškodeniu rôznych typov buniek u ľudí s vývojom ťažších foriem ochorení. V klinickom zobrazení týchto patologických stavov spolu s katarálnym syndrómom sa vyvinú gastrointestinálne lézie.

Epidemiológia vtáčej chrípky

Hlavné nádrž vírusu v prírode - ťažné vodné vtáctvo patrí do objednávky Anseriformes (divé kačice a husi) a Charadriiformes (volavky, plovers a terns). Najdôležitejšie sú divoké kačice. Chrípkové vírusy v Eurázii a Amerike sa vyvíjajú nezávisle, preto migrácia medzi kontinentmi nehrá úlohu pri šírení vírusu, na dlhé vzdialenosti sú kritické. Pre Strednú Áziu sú dôležité stredoázijsko-indické a východoázijsko-austrálske migračné trasy. Patria sem trasy prechádzajúce na Sibír cez Malajziu, Hongkong a Čínu, tj E. Regióny, kde dochádza k intenzívnej tvorbe nových variantov vírusu. Menej dôležité sú východoeurópsko-európske a západo-tichomorské cesty.

Pri voľne žijúcich vodných vtákoch vírus nespôsobuje klinicky významné ochorenie, hoci je popísaná rozsiahla ťažká epizootia chrípky v polárnych ternoch. Vírusová replikácia vírusu sa vyskytuje prevažne v čreve, a preto sa uvoľňuje do prostredia s výkalmi, v menšej miere so slinami a dýchacím materiálom. V 1 g výkalov je množstvo vírusu dostatočné na infikovanie 1 milióna kusov hydiny.

Hlavný mechanizmus prenosu vírusu u vtákov je fekálne-orálny. Vodné vtáky (kačice) sú schopné prenášať vírus transovaryálne, a tak slúžiť ako jeho prirodzený prírodný rezervoár a šíriť sa po cestách ich migrácie. Sú hlavným zdrojom infekcie hydiny, ktorá je naopak chorá s ťažkými formami chrípky. Sprevádzané masovou smrťou (až 90%). Najnebezpečnejším podtypom je H5N1. Infekcia sa vyskytuje v podmienkach voľného obsahu a možnosti kontaktu s ich divokými náprotivkami. Platí to najmä pre krajiny juhovýchodnej Ázie (Čína, Hongkong, Thajsko, Vietnam a ďalšie krajiny). Tam, spolu s veľkými chovmi hydiny, existuje veľa malých roľníckych fariem.

Vírus vtáčej chrípky môže postihnúť cicavce: tulene, veľryby, norky, kone a najdôležitejšie ošípané. Prípady penetrácie vírusu do druhého z nich boli zaznamenané v rokoch 1970, 1976, 1996 a 2004. Tieto zvieratá môžu byť ovplyvnené aj vírusom ľudskej chrípky. V súčasnosti je citlivosť ľudí na takéto vírusy nízka. Všetky prípady infekcie sú zaznamenané u tých, ktorí už dávno boli v kontakte s chorým vtákom. Experiment v Spojenom kráľovstve o zavedení rôznych podtypov vírusu do tela dobrovoľníkov dal negatívny výsledok.

V Thajsku, kde je populácia 60 miliónov ľudí, počas epizootie. Ktorá postihla dva milióny vtákov, spoľahlivo stanovila 12 prípadov ochorenia u ľudí. Do roku 2007 bolo zaznamenaných asi 300 epizód "vtáčej chrípky" u ľudí. Oficiálne zaznamenali dva prípady infekcie od chorého.

Tieto údaje naznačujú, že. že obehové kmene vírusu vtáčej chrípky nepredstavujú vážnu hrozbu pre ľudí. Možno teda dospieť k záveru, že medzidruhová bariéra je dostatočne silná.

Existujú však fakty, ktoré naznačujú, že vtáčia chrípka je globálna hrozba. Po prvé, vyššie uvedené informácie možno interpretovať z iných pozícií.

• Dokonca aj jednotlivé prípady infekcie ľudí z vtákov a od pacientov to naznačujú. že neprekonateľnosť medzidruhovej bariéry nie je absolútna.
• Skutočný počet prípadov infekcie z hydiny a pravdepodobne dokonca aj od chorých, vzhľadom na skutočnú situáciu v regiónoch, kde epidémie sú nekontrolovateľné, môže byť mnohonásobne väčšie. Počas epizootie chrípky H7N7 v Holandsku sa stalo 77 ľudí a jeden zomrel. Ľudia, ktorí prichádzajú do kontaktu s pacientmi, majú vysoké titre protilátok, čo tiež naznačuje možnosť prenosu vírusu z človeka na človeka, ale so stratou virulencie.

Po druhé, mutagénny potenciál vírusu vtáčej chrípky, najmä podtypu H5N1, je veľmi veľký.

Po tretie, ošípané sú náchylné na vírusy vtáčej chrípky a ľudskej chrípky, takže sa v teórii zvieraťa zdá teoreticky možné stretnúť sa s patogénmi. Za týchto podmienok môže dôjsť k ich hybridizácii a vzniku asociovaných vírusov, ktoré majú vysokú virulenciu charakteristickú pre vírus vtáčej chrípky a zároveň môžu byť prenášané z človeka na človeka. V súvislosti s masívnym rozšírením vtáčej chrípky sa táto pravdepodobnosť dramaticky zvýšila. Existujú aj prípady infekcie ľudí s prasacou chrípkou, ale súčasné prenikanie dvoch vírusov do ľudského tela je stále menej pravdepodobné.

Po štvrté, pomocou genetických metód dokázala španielska pandémia v rokoch 1918-1919. Mala "vtáčie" pôvod.

Po piate, v moderných podmienkach, vďaka procesom globalizácie, prítomnosť rýchlych druhov dopravy, možnosť rozšírenia vírusu pomocníka sa dramaticky zvyšuje. Preto je spravodlivé dospieť k záveru, že pravdepodobnosť nového variantu vírusu chrípky A a výskyt závažnej pandémie je veľmi vysoká.

Metódy matematického modelovania ukazuje, že v meste s počtom obyvateľov sedem miliónov (Hong Kong), počet prípadov na vrchole epidémie by mohla dosiahnuť 365 tis. Osôb denne (pre porovnanie, v Moskve počas chrípkovej pandémie v roku 1957, tento počet nie je vyšší ako 110 tisíc. Ľudia denne ). Podľa odborníkov, ktorí možno rýchla usmrtenia vtákov počas nákazy v Hongkongu v roku 1997, aby sa zabránilo pandémiu chrípky. Americkí experti predpovedajú, že v prípade pandémie v Amerike musí byť hospitalizovaný od 314 do 734 tisíc. Človek umiera od 89 do 207 tisíc.

[3], [4],