Williamsov syndróm

Williams syndróm (Williams-Beuren, WS) - genetické ochorenie, ktoré je charakterizované tým, že rozlišuje vonkajšie charakteristiky, zhoršenú kognitívny rozvoj mierne až stredne závažné, prítomnosť ťažkosťami pri tréningu, kardiovaskulárne abnormality (miestne alebo difúzne stenózou artérií stredné alebo veľké kalibru) a idiopatickej hyperkalcémie ,

Často deti s takouto diagnózou majú úžasné oratorické schopnosti, veľké úspechy v hudobnom umení a majú vysokú úroveň empatie.

Epidemiológia

Williamsov syndróm sa vyskytuje s frekvenciou 1: 10 000, rovnako u mužov a žien. Vo väčšine prípadov je to sporadické.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Príčiny williamsov syndróm

Príčiny Williamsovho syndrómu ešte neboli úplne pochopené, ale je presne známe, že v tejto chorobe sa dvojica súborov chromozómov zachováva v plnohodnotnej forme.

Porucha sa prejavuje na genetickej úrovni - časť chromozómu zo siedmeho páru je stratená, kvôli čomu táto chýbajúca oblasť nie je prenášaná v čase počatia. Z tohto dôvodu sa dieťa prejavuje charakteristickými symptómami Williamsovho syndrómu - každý z génov má svoju "špecializáciu", takže pri absencii žiadnej z nich sa vyskytujú špecifické vonkajšie a vnútorné zmeny.

Pretože patológia sa zvyčajne vyskytuje spontánne (v dôsledku chromozómovej mutácie v počatí), možno vyvodiť záver, že povaha ochorenia je vrodená, nie dedičné. Len v zriedkavých prípadoch je choroba dedičná - keď aspoň jeden z rodičov má Williamsov syndróm.

Takéto genetické abnormality sa zvyčajne vyskytujú v dôsledku negatívnych vplyvov na rodičov dieťaťa -. "Nezdravé" povolania, zlé životné prostredie v mieste bydliska otca a matky do budúcnosti, atď, ale tieto génové mutácie môžu nastať spontánne, bez akéhokoľvek zjavného dôvodu.

[8]

Patogenézy

Prakticky vo všetkých prípadoch, Williams syndróm sa vyskytuje haploinsufficiency (tj stratou 1 z 2 kópií) pre delécií v chromozóme 7, v 7q11.23 rozsahu, s absenciou ELN gén zodpovedný za syntézu elastínu. Veľkosť vymazania sa môže líšiť.

Williamsov syndróm je spôsobený nielen haploinsuficientnosťou elastínu, ale aj odstránením oblasti, ktorá pokrýva viac ako 28 génov, a preto sa považuje za syndróm delécie susedných génov. Hypopoéza elastín vedie k rozvoju kardiovaskulárnych patológií (vrátane nadklapannogo aortálnej stenózy), patológie spojivovej a dysmorfológie tváre.

Iné gény v oblasti delécie, ako LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, stx1, BAZ1B, Clip2, tri-1, a rady ďalších Limk1 ovplyvňujú kognitívny profil, vývoj hyperkalciémia, metabolické poruchy a hypertenziu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Príznaky williamsov syndróm

Deti s týmto syndrómom majú špeciálne tvárové vlastnosti, ktoré vyzerajú ako elf. Po prvé toto ochorenie už v roku 1961 opísal Novom Zélande detský kardiológ John. Williams, ktorý študoval na kardiovaskulárny systém pacienta, ktorý mal mentálnu retardáciu a charakteristické prejavy vzhľadu.

Na rozdiel od iných genetických porúch majú deti s Williamsovým syndrómom tendenciu byť sociálne, priateľské a roztomilé. Rodičia často hovoria, že nevšimnú žiadne odchýlky v duševnom vývoji svojich detí.

Ale na minci je ďalšia strana. Mnoho detí má život ohrozujúce kardiovaskulárne ochorenia. Deti s WS často vyžadujú nákladnú a neustálu lekársku starostlivosť a skorú psychologickú korekciu (napríklad výcvik reči alebo pracovnú terapiu), ktoré nemôžu byť kryté poistením alebo verejným financovaním.

Mnohí dospelí s touto diagnózou pracujú ako dobrovoľníci alebo zamestnanci.

Počas školského obdobia majú deti často silnú izoláciu, čo môže viesť k rozvoju depresie. Sú extrémne spoločenské a majú normálnu potrebu komunikovať s ostatnými, ale často nemôžu pochopiť nuansy sociálnej komunikácie.

Tvár neobvyklej formy, oneskorenie v duševnom vývoji, ako aj vážne telesné postihnutie sú hlavnými príznakmi Williamsovho syndrómu. Medzi ne patrí srdcové chyby, ploché nohy alebo klopa, vysoká elasticita kĺbov, problémy s pohybovým aparátom. Často sa tvorí nesprávne zhryznutie (pretože zuby týchto detí sú skrátené skôr neskoro). Okrem toho sú zuby malé, široko rozmiestnené, nepravidelne tvarované, často postihnuté zubným kazom.

V prvých dvoch rokoch života choré deti sú veľmi slabé - majú zle, majú silnú neustále smäd, často trpia zápchou, ktorá je nahradená hnačkou a tiež vracaním. Rozvíjajúc sa, deti nadobúdajú nové charakteristické znaky vo vzhľade - predĺžený krk, úzky hrudník, nízka pasová poloha.

Ak v detstve tieto deti výrazne zaostávajú za svojimi rovesníkmi vo výške a hmotnosti, potom sa stávajú staršími, naopak začínajú trpieť nadváhou. Často s Williamsovým syndrómom sú problémy s metabolizmom - zvýšené hladiny vápnika a cholesterolu v krvi.

Choroby srdca a krvných ciev

Väčšina jedincov s Williams syndrómom majú ochorenie srdca (naklapanny aortálna stenóza) a krvných ciev (stenóza pľúcnej tepny, zostupujúci aorty a intrakraniálnych tepien) o rôznej závažnosti. Stenóza renálnej artérie v 50% prípadov vedie k rozvoju hypertenzie.

[18], [19], [20], [21]

Hyperkalcémia (zvýšené hladiny vápnika v krvi)

Niektoré deti s WS majú zvýšenú hladinu vápnika v krvi. Frekvencia a príčina tejto patológie nie sú známe. Hyperkalcémia je bežnou príčinou podráždenosti a "koliky" v detstve.

Vo väčšine prípadov prejde hyperkalcémia ako dieťa bez akejkoľvek liečby, ale niekedy pretrváva počas celého života.

Nízka hmotnosť pri narodení / pomalý prírastok hmotnosti

Väčšina detí s Williamsovým syndrómom má nižšiu pôrodnú hmotnosť ako zdravé rovesníci. Pomalý nárast hmotnosti je tiež charakteristický, najmä počas prvých niekoľkých rokov života.

Problémy s kŕmením

Mnoho malých detí má problémy s dojčením. Sú spojené s nízkym svalovým tonusom, výrazným emetickým reflexom, chudobnou sania / prehĺtaním atď.

[22], [23], [24]

Gastrointestinálne ochorenia

Často nájde refluxnú gastritídu, chronickú zápchu a divertikulitídu sigmoidnej hrubého čreva.

Endokrinná patológia

Dospelí s Williamsovým syndrómom pravdepodobne trpia obezitou, porušením glukózovej tolerancie a diabetes mellitus v porovnaní so zdravými ľuďmi. Nedostatok štítnej žľazy so subklinickou hypotyreózou je tiež bežnejší

[25], [26], [27]

Anomálie obličiek

Niekedy existujú abnormality v štruktúre obličiek s porušením ich funkčných schopností. Často sa objavuje ochorenie obličiek, divertikul močového mechúra.

Prietrže

Inguinálne a pupočná kýla sú bežnejšie u Williamsovho syndrómu ako u bežnej populácie.

Hyperakus (citlivý sluch)

Deti s touto diagnózou majú citlivejšie sluch, než iné zdravé deti.

Muskuloskeletálny systém

Malé deti majú často nízky svalový tonus a nestabilitu kĺbov. Keď porastú, môže sa vyvinúť tuhosť kĺbov (kontraktúra).

Nadmerná priateľnosť (sociálnosť)

Ľudia s Williamsovým syndrómom sú veľmi milí. Majú vynikajúce oratorické schopnosti a sú veľmi zdvorilí. Zvyčajne sa obávajú cudzincov a radšej komunikujú s dospelými.

[28], [29], [30]

Oneskorenie duševného vývoja, schopnosti učenia a poruchy pozornosti

Väčšina ľudí s WS má poruchy učenia a kognitívne poruchy.

Viac ako 50% detí s Williamsovým syndrómom má poruchy deficitu pozornosti (ADD alebo ADHD) a asi 50% má fóbie, napríklad strach zo silných zvukov.

Vo veku 30, väčšina ľudí s WS trpí cukrovkou, alebo majú Prediabetes ľahké až stredné senzorineurální nedoslýchavosť (forma hluchoty spôsobenej dysfunkciou sluchového nervu).

[31], [32]

Prvé znaky

Keď dieťa rozpozná symptómy Williamsovho syndrómu, rodičia musia okrem externých prejavov venovať pozornosť tomu, ako sa vyvíja už od útleho veku. Choré deti majú oslabené telo a tiež zaostávajú vo vývoji, tak duševne, ako aj fyzicky.

Fyzický vývoj chorých detí je normalizovaný do tretieho roka, avšak v rozprávaní začínajú odchýlky. Ale rodičia nie sú vždy schopní identifikovať problém, pretože dieťa je veľmi spoločné a aktívne súčasne. Aj medzi znakmi, ktoré poukazujú na Williamsov syndróm - tón hlasu, chrapľavý a nízky.

Hovoriace deti s touto chorobou začínajú pomerne neskoro - ukázalo sa, že hovoria prvé slová iba za 2-3 roky a môžu vyslovovať celé frázy iba 4-5 rokov. Tento syndróm má tiež problémy s vizuálnou koordináciou a motorickými zručnosťami.

Pohyby týchto detí sú impulzné a trochu nepríjemné, pre nich je ťažké zvládnuť aj tie najjednoduchšie zručnosti, nie sú schopné postarať sa o seba. Ale zatiaľ čo sa veľmi zaujímajú o hudbu a majú dobrú hudobnú schopnosť.

[33], [34], [35]

Elfova tvár s Williamsovým syndrómom

Ľudia, ktorí trpia Williamsovým syndrómom, majú špeciálne tvárové funkcie, ktoré vyzerajú ako tvár elfov:

• Nízka pozícia očí, opuchnuté viečka (to je najpozoruhodnejšie pri smiechu);
• Úst veľká veľkosť s plnými perami a nepravidelne tvarovaným skusom;
• Nepomerne široké čelo;
• Plné tváre;
• Na zátylku je konvexný;
• Plochý nos, samotný nos malý a otočený, špička špičatá a zaoblená;
• Mierne ostrá brada;
• Uši sú pomerne nízke;
• Oči modré alebo zelené, môžu mať viditeľné "hviezdy" alebo biele krajkové vzory na ich dúhovke. Funkcie tváre sa stávajú zreteľnejšie s vekom.

Williams-Campbellov syndróm

Takzvaný syndróm Williams-Campbell nazýva patológiu, ku ktorému dochádza v dôsledku vrodenej defektný vývoj v distálnej časti priedušiek a pružné chrupavkové tkaniva (2-3 / 6-8 pobočkách). Neúplná štruktúra priedušnej steny spôsobuje ich hypotonickú dyskinézu - prudko sa rozširujú, keď sa uskutočňuje inšpirácia a pri exhalácii klesá. Williams a Campbell v roku 1960 opísali prejav generalizovanej bronchiektázy u 5 detí (prerušenie bolo spôsobené vrodeným horším vývojom priedušiek).

Diagnóza syndrómu môže byť v ranom veku - ochorenie sa prejavuje vo forme chronickej obštrukčnej bronchitídy. Medzi hlavné príznaky - stridoroznoe dych, pravidelný vlhký kašeľ, výskyt dyspnoe s malými fyzickými cvičeniami, slabý hlas.

Komplikácie a následky

Pri Williamsovom syndróme má dieťa zvýšenú hladinu vápnika v krvi, čo sa môže prejaviť vo vývoji určitých komplikácií. Arteriálna hypertenzia sa často vyvíja s rozvojom chronického srdcového zlyhania.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Diagnostika williamsov syndróm

Diagnóza Williamsovho syndrómu sa primárne určuje na základe analýzy chromozómov. Pretože niektoré jednoduché anomálie nie je možné určiť jednoduchými anomáliami, počas diagnostiky sa vykonávajú špeciálne genetické testy, ktoré potvrdzujú, že určitá časť jedného chromozómu zo 7. Páru chýba. 

Vedenie prenatálny screening môže odhaliť príznaky polycystických dysplastických obličiek, vrodených srdcových vád, zvýšená plodu transparentnosť tylový a zníženej hladiny alfa-fetoproteínu (MSAFP) v krvi matky.

[44], [45]

Analýzy

Pri diagnostikovaní Williamsovho syndrómu sa vykonávajú tieto testy:

• Na potvrdenie diagnózy časti FISH test chromozómu;
• Odber vzoriek krvi na objasnenie hladiny kreatinínu;
• Vyšetrenie močou;
• Analýza hladín vápnika v krvnom sére, ako aj stanovenie pomeru kreatinínu a vápnika v moči.

[46], [47], [48], [49]

Inštrumentálna diagnostika

Pri Williamsovom syndróme sa vykonávajú tieto inštrumentálne postupy:

• Kardiogiagnostika je kompletné klinické vyšetrenie kardiológa, ktorý sa špecializuje na detské choroby. Medzi procedúrami - meranie krvného tlaku v rukách a nohách, ako aj elektrokardiogram.
• Diagnóza urogenitálneho systému - ultrazvuk obličiek a močovodu, ako aj štúdium funkčnej aktivity obličiek.

Odlišná diagnóza

Pri Williamsovom syndróme možno pozorovať fenotypové prejavy Noonanovho syndrómu .

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

Liečba williamsov syndróm

Keďže Williamsov syndróm je genetickou patológiou, moderná medicína ešte nie je schopná ho vyliečiť. Existujú len podporné všeobecné odporúčania:

• Eliminácia dieťaťa z dodatočného užívania vitamínu D, ako aj vápnika;
• Ak dôjde k zvýšeniu hladiny vápnika, mali by ste sa ho pokúsiť znížiť;
• So zúžením krvných ciev (ťažká forma) je možné predpísať chirurgickú liečbu;
• Fyzioterapeutické cvičenia na zlepšenie pohyblivosti kĺbov;
• Posilnený priebeh psychologického a pedagogického rozvoja;
• Symptomatická liečba.

Ľudia s touto diagnózou vyžadujú pravidelné sledovanie kardiovaskulárneho systému, aby sa predišlo rozvoju hypertenzie a srdcového zlyhania.

Prevencia

Preventívne metódy liečby detí s Williamsovým syndrómom.

Do veku 1 roku:

• Dôkladne monitorujte riziko zápalu stredného ucha;
• Pri kŕmení, aby sa vyrovnali s ťažkosťami pri prechode na pevné potraviny;
• Odmietnuť od multivitamínových liekov, v ktorých je vitamín D.

Vo veku 1-5 rokov:

• Dodržujte strave;
• Ak je to potrebné, absolvujte kurzy terapie: rečový terapeut, cvičebná terapia, senzorická integrácia;
• Zabráňte možnosti zápchy;
• Ak má dieťa neprimerané zvýšenie teploty, musíte ho skontrolovať na infekciu v močových cestách.

Vo veku 5-12 rokov:

• Správna strava spolu s konštantnou fyzickou aktivitou (deti s Williamsovým syndrómom v ranom dospievaní často trpia nadváhou);
• Terapia zameraná na zníženie úzkosti dieťaťa (relaxačné techniky, poradenstvo psychológa, liečba liekom).

Vo veku 12-18 rokov:

• Diskutujte s teenagerom o svojej chorobe a tiež pošlite na špeciálnu podpornú skupinu;
• Pomáhať pri získavaní nezávislosti;
• Podnecovať pravidelné cvičenie, neustálu činnosť a pohyb;
• Podnecovať pravidelné návštevy lekárov na kontrolu gastrointestinálneho traktu a močových ciest;
• Sledujte duševné zdravie dospievajúceho, sledujte možné odchýlky.

[56], [57], [58], [59], [60], [61]

Predpoveď

Aj keď s vekom u detí so syndrómom Williams rastie počet nevybavených rovesníkov rozumového vývoja, vďaka schopnosti načúvať, rovnako ako družnosti a pohostinnosti z pohľadu prognózy s cieľom zlepšiť ich psychický stav je priaznivý. V procese výučby takýchto detí je potrebné brať do úvahy ich spontánnosť a nadmerné veselosť, ako aj hlúposť nálady - preto by mali byť hodiny vykonávané v uvoľnenej atmosfére. Tiež je potrebné odstrániť z miestnosti všetky ďalšie položky, ktoré môžu odvádzať pozornosť dieťaťu. Deti s Williamsovým syndrómom by mali komunikovať so zdravými rovesníkmi - to má priaznivý vplyv na ich ďalší vývoj.

životnosť

Ľudia s Williamsovým syndrómom majú kratšiu dĺžku života ako ostatní.

Kardiovaskulárne ochorenia (koronárna insuficiencia) sú hlavnou príčinou predčasnej smrti pri Williamsovom syndróme.

Väčšina špecialistov sa spája so zvýšenou hladinou vápnika - kvôli tomuto v ranom veku sa vyvíja kalcifikácia artérií a svalov srdca. U 75% pacientov je augmentácia aorty nadhodnotená, niekedy v takýchto prípadoch je potrebná chirurgická intervencia. Keďže ľudia s takýmto syndrómom sú veľmi náchylní na vývoj kardiovaskulárnych ochorení, odporúča sa, aby boli každý rok vyšetrené na preventívne účely.

[62], [63]

Invalidita

Hoci Williamsov syndróm je vrodená genetická porucha, nie je to genetik, ktorý riadi postihnutie týchto detí, ale psychiatra. Je to spôsobené tým, že dieťa s genetickou poruchou má mentálnu retardáciu, ktorú môžu diagnostikovať iba psychiatri. Normálne fungovanie a životná aktivita takejto osoby je brzdená práve oneskorením v duševnom vývoji, na základe ktorého je priradený postih.

[64], [65], [66], [67], [68], [69]