Williamsov syndróm

Williamsov syndróm (Williams-Beuren, WS) je genetická porucha charakterizovaná výraznými črtami tváre, miernou až stredne ťažkou kognitívnou poruchou, poruchami učenia, kardiovaskulárnymi abnormalitami (fokálna alebo difúzna stenóza artérií stredného až veľkého kalibru) a idiopatickou hyperkalcémiou.

Deti s touto diagnózou majú často úžasné rečnícke schopnosti, veľký úspech v hudobnom umení a vyznačujú sa vysokou úrovňou empatie.

Epidemiológia

Williamsov syndróm sa vyskytuje s frekvenciou 1:10 000, rovnako u mužov aj žien. Vo väčšine prípadov je sporadický.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príčiny Williamsov syndróm

Príčiny Williamsovho syndrómu ešte nie sú úplne objasnené, ale je isté, že pri tomto ochorení je párová sada chromozómov zachovaná v úplnej forme.

Porucha sa prejavuje na genetickej úrovni – časť chromozómu zo 7. páru sa stráca, a preto sa táto chýbajúca časť neprenáša v momente počatia. V dôsledku toho sa u dieťaťa vyvinú príznaky charakteristické pre Williamsov syndróm – každý gén má svoju vlastnú „špecializáciu“, preto pri absencii niektorého z nich dochádza k špecifickým vonkajším a vnútorným zmenám.

Keďže patológia sa zvyčajne vyskytuje spontánne (v dôsledku chromozomálnej mutácie pri počatí), možno usudzovať, že povaha ochorenia je vrodená, nie dedičná. Len v zriedkavých prípadoch je ochorenie dedičné - keď aspoň jeden z rodičov má Williamsov syndróm.

Takéto genetické anomálie zvyčajne vznikajú v dôsledku negatívneho vplyvu rodičov dieťaťa na telo - „škodlivé“ povolanie, zlá ekológia v mieste bydliska budúceho otca a matky atď. Takéto génové mutácie sa však môžu objaviť aj spontánne, bez zjavného dôvodu.

[ 4 ]

Patogenézy

Takmer všetky prípady Williamsovho syndrómu zahŕňajú haploinsuficienciu (t. j. stratu 1 z 2 kópií) v dôsledku delécie na chromozóme 7 v rozsahu 7q11.23 s absenciou génu ELN zodpovedného za syntézu elastínu. Veľkosť delécie sa môže líšiť.

Williamsov syndróm je spôsobený nielen haploinsuficienciou elastínu, ale aj deléciou oblasti, ktorá zahŕňa viac ako 28 génov, a preto sa považuje za syndróm súvislej delécie génov. Haploinsuficiencia elastínu vedie k rozvoju kardiovaskulárnych patológií (vrátane supravalvulárnej aortálnej stenózy), patológie spojivového tkaniva a dysmorfológie tváre.

Iné gény v delečnej oblasti, ako napríklad LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 a množstvo ďalších, ovplyvňujú kognitívny profil, rozvoj hyperkalcémie, poruchy metabolizmu sacharidov a hypertenziu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Príznaky Williamsov syndróm

Deti s týmto syndrómom majú špeciálne črty tváre, ktoré pripomínajú elfa. Ochorenie prvýkrát opísal v roku 1961 novozélandský detský kardiológ J. Williams, ktorý študoval kardiovaskulárny systém pacientov s mentálnou retardáciou a charakteristickými prejavmi vo vzhľade.

Na rozdiel od iných genetických porúch sú deti s Williamsovým syndrómom vo všeobecnosti spoločenské, priateľské a milé. Rodičia často uvádzajú, že si nevšimnú žiadne abnormality v duševnom vývoji svojich detí.

Ale je tu aj druhá strana mince. Mnohé deti majú život ohrozujúce kardiovaskulárne ochorenia. Deti s WS často vyžadujú drahú a prebiehajúcu lekársku starostlivosť a včasnú psychologickú korekciu (ako je napríklad logopédia alebo ergoterapia), ktorú nemusí hradiť poisťovňa ani vládne financovanie.

Mnoho dospelých s touto diagnózou pracuje ako dobrovoľníci alebo zamestnanci.

Počas školských rokov deti často zažívajú silnú izoláciu, ktorá môže viesť k depresii. Sú mimoriadne spoločenské a majú normálnu potrebu interagovať s ostatnými, ale často nedokážu pochopiť nuansy sociálnej interakcie.

Nezvyčajne vyzerajúca tvár, mentálna retardácia a vážne telesné postihnutia sú hlavnými príznakmi Williamsovho syndrómu. Patria sem srdcové chyby, ploché nohy alebo konská noha, vysoko elastické kĺby a problémy s pohybovým aparátom. Často sa tvorí maloklúzia (pretože zuby takýchto detí prerezávajú pomerne neskoro). Okrem toho sú zuby malé, široko rozmiestnené, nepravidelného tvaru a často postihnuté kazom.

Počas prvých 2 rokov života sú choré deti veľmi slabé - jedia zle, majú silný neustály smäd, často trpia zápchou, ktorú nahrádza hnačka, ako aj vracanie. Ako deti rastú, získavajú nové charakteristické znaky vzhľadu - predĺžený krk, úzky hrudník, nízky pás.

Ak sú tieto deti v detstve výrazne zaostávajúce za svojimi rovesníkmi vo výške a hmotnosti, potom s pribúdajúcim vekom začnú trpieť nadváhou. Williamsov syndróm je často spojený s metabolickými problémami - zvýšenými hladinami vápnika a cholesterolu v krvi.

Choroby srdca a ciev

Väčšina ľudí s Williamsovým syndrómom má ochorenie srdca (stenózu aortálnej chlopne) a ochorenie krvných ciev (stenózu pľúcnej artérie, zostupnú aortu a intrakraniálne artérie) rôzneho stupňa závažnosti. Stenóza renálnej artérie vedie k hypertenzii v 50 % prípadov.

[ 11 ], [ 12 ]

Hyperkalcémia (vysoká hladina vápnika v krvi)

Niektoré deti s WS majú zvýšené hladiny vápnika v krvi. Frekvencia a príčina tejto abnormality nie sú známe. Hyperkalcémia je častou príčinou podráždenosti a „koliky“ v detstve.

Vo väčšine prípadov hyperkalcémia sama odznie v detstve bez akejkoľvek liečby, ale niekedy pretrváva po celý život.

Nízka pôrodná hmotnosť/pomalý prírastok hmotnosti

Väčšina detí s Williamsovým syndrómom má nižšiu pôrodnú hmotnosť ako ich zdraví rovesníci. Pomalý prírastok hmotnosti je tiež bežný, najmä počas prvých niekoľkých rokov života.

Problémy s kŕmením

Mnoho malých detí má problémy s dojčením. Patria sem nízke svalové napätie, silný dávivý reflex, slabé cmúľanie/prehĺtanie atď.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gastrointestinálne ochorenia

Často sa zisťuje refluxná gastritída, chronická zápcha a divertikulitída sigmoidálneho hrubého čreva.

Endokrinná patológia

Dospelí s Williamsovým syndrómom majú väčšiu pravdepodobnosť obezity, zhoršenej glukózovej tolerancie a cukrovky ako zdraví jedinci. Tiež majú väčšiu pravdepodobnosť nedostatočne vyvinutej štítnej žľazy so subklinickou hypotyreózou.

[ 16 ]

Anomálie obličiek

Niekedy sa vyskytujú anomálie štruktúry obličiek s porušením ich funkčnej kapacity. Často sa vyvíja ochorenie obličkových kameňov a divertikuly močového mechúra.

Hernie

Inguinálne a pupočné hernie sú pri Williamsovom syndróme častejšie ako v bežnej populácii.

Hyperakúzia (citlivý sluch)

Deti s touto diagnózou majú citlivejší sluch ako iné zdravé deti.

Muskuloskeletálny systém

Malé deti majú často nízky svalový tonus a nestabilitu kĺbov. S pribúdajúcim vekom sa môže vyvinúť stuhnutosť kĺbov (kontraktúry).

Prílišná priateľskosť (spoločenskosť)

Ľudia s Williamsovým syndrómom sú veľmi milí. Majú vynikajúce rečnícke schopnosti a sú veľmi zdvorilí. Majú tendenciu sa báť cudzích ľudí a radšej komunikujú s dospelými.

[ 17 ], [ 18 ]

Mentálna retardácia, poruchy učenia a porucha pozornosti

Väčšina ľudí s WS má poruchy učenia a kognitívne poruchy.

Viac ako 50 % detí s Williamsovým syndrómom má poruchu pozornosti s deficitom (ADD alebo ADHD) a približne 50 % má fóbie, ako je strach z hlasných zvukov.

Do 30 rokov má väčšina ľudí s WS cukrovku alebo prediabetes, miernu až stredne ťažkú senzorineurálnu stratu sluchu (forma hluchoty spôsobená problémom so sluchovým nervom).

[ 19 ], [ 20 ]

Prvé príznaky

Pri rozpoznávaní príznakov Williamsovho syndrómu u dieťaťa musia rodičia okrem vonkajších prejavov venovať pozornosť aj tomu, ako sa dieťa vyvíja, a to už od útleho veku. Choré deti majú oslabený organizmus a tiež zaostávajú za svojimi rovesníkmi vo vývoji, a to ako psychicky, tak aj fyzicky.

Fyzický vývoj chorých detí sa normalizuje do 3 rokov, ale začínajú sa objavovať odchýlky v reči. Rodičia však nie vždy dokážu problém identifikovať, pretože dieťa je veľmi spoločenské a aktívne. Medzi znaky naznačujúce Williamsov syndróm patrí aj tón hlasu, chrapľavý a nízky.

Deti s touto poruchou začínajú hovoriť pomerne neskoro – ukázalo sa, že prvé slová vyslovujú až vo veku 2 – 3 rokov a celé frázy dokážu vysloviť až vo veku 4 – 5 rokov. Syndróm tiež spôsobuje problémy so zrakovou koordináciou a motorickými zručnosťami.

Pohyby takýchto detí sú trhavé a dosť nešikovné, ťažko zvládajú aj tie najzákladnejšie zručnosti, nedokážu sa o seba samostatne postarať. Zároveň sa však veľmi zaujímajú o hudbu a prejavujú dobré hudobné schopnosti.

[ 21 ]

Elfská tvár pri Williamsovom syndróme

Ľudia s Williamsovým syndrómom majú charakteristické črty tváre, ktoré pripomínajú tvár elfa:

• Nízka poloha očí, opuchnuté očné viečka (najvýraznejšie pri smiechu);
• Veľké ústa s plnými perami a deformovaným zhryzom;
• Neúmerne široké čelo;
• Plné líca;
• Zadná časť hlavy je konvexná;
• Koreň nosa je plochý, samotný nos je malý a zdvihnutý, špička nosa je tupá a zaoblená;
• Mierne špicatá brada;
• Uši sú nasadené pomerne nízko;
• Oči sú modré alebo zelené a na dúhovkách môžu mať viditeľné „hviezdovité“ alebo biele čipkované vzory. Črty tváre sa s vekom stávajú zreteľnejšími.

Williamsov-Campbellov syndróm

Takzvaný Williamsov-Campbellov syndróm je patológia, ktorá vzniká v dôsledku vrodeného chybného vývoja elastických a chrupavkových tkanív v distálnej časti priedušiek (2-3/6-8 rozvetvených úsekov). Chybná štruktúra bronchiálnej steny spôsobuje ich hypotonickú dyskinézu - pri nádychu sa prudko rozširujú a pri výdychu kolabujú. Williams a Campbell v roku 1960 opísali prejav generalizovanej bronchiektázie u 5 detí (porucha vznikla v dôsledku vrodeného chybného vývoja bronchiálnej štruktúry).

Syndróm sa dá diagnostikovať už v ranom veku - ochorenie sa prejavuje ako chronická obštrukčná bronchitída. Medzi hlavné príznaky patrí stridorové dýchanie, pravidelný vlhký kašeľ, dýchavičnosť pri malej fyzickej námahe, slabý hlas.

Komplikácie a následky

Pri Williamsovom syndróme má dieťa zvýšenú hladinu vápnika v krvi, čo môže mať za následok rozvoj určitých komplikácií. Arteriálna hypertenzia sa často vyvíja s rozvojom chronického srdcového zlyhania.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostika Williamsov syndróm

Diagnóza Williamsovho syndrómu sa primárne stanovuje na základe údajov z chromozómovej analýzy. Keďže však niektoré abnormality nemožno určiť jednoduchou analýzou, počas diagnostického procesu sa vykonávajú aj špeciálne genetické testy, ktoré dokážu potvrdiť, že chýba určitá časť jedného chromozómu 7. páru.

Prenatálny skríning môže odhaliť príznaky polycystickej dysplastickej choroby obličiek, vrodených srdcových chýb, zvýšenej nuchálnej translucencie u plodu a nízkych hladín alfa-fetoproteínu (MSAFP) v krvi matky.

[ 29 ], [ 30 ]

Testy

Pri diagnostikovaní Williamsovho syndrómu sa vykonávajú nasledujúce testy:

• FISH test chromozómových častí na potvrdenie diagnózy;
• Odber krvi na stanovenie hladiny kreatinínu;
• Test moču;
• Analýza hladín vápnika v krvnom sére, ako aj stanovenie pomeru hladín kreatinínu a vápnika v moči.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Inštrumentálna diagnostika

Pri Williamsovom syndróme sa vykonávajú nasledujúce inštrumentálne postupy:

• Kardiodiagnostika je kompletné klinické vyšetrenie kardiológom, ktorý sa špecializuje na detské choroby. Vyšetrenia zahŕňajú meranie krvného tlaku v rukách a nohách, ako aj elektrokardiogram.
• Diagnostika urogenitálneho systému – ultrazvuk obličiek a močovodu, ako aj štúdium funkčnej aktivity obličiek.

Odlišná diagnóza

Pri Williamsovom syndróme sa môžu pozorovať fenotypové prejavy Noonanovho syndrómu.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Liečba Williamsov syndróm

Keďže Williamsov syndróm je genetická porucha, moderná medicína ho zatiaľ nedokáže vyliečiť. Existujú len všeobecné podporné odporúčania:

• Eliminujte potrebu dieťaťa dodatočného príjmu vitamínu D a vápnika;
• Ak je zvýšená hladina vápnika, je potrebné sa ju pokúsiť znížiť;
• V prípade zúženia ciev (závažná forma) môže byť predpísaná chirurgická liečba;
• Fyzioterapeutické cvičenia na zlepšenie pohyblivosti kĺbov;
• Pokročilý kurz psychologického a pedagogického rozvoja;
• Symptomatická terapia.

Ľudia s touto diagnózou vyžadujú pravidelné sledovanie kardiovaskulárneho systému, aby sa predišlo vzniku arteriálnej hypertenzie a srdcového zlyhania.

Prevencia

Preventívne metódy liečby detí s Williamsovým syndrómom.

Deti do 1 roka:

• Dôsledne sledujte riziko vzniku zápalu stredného ucha;
• Pri kŕmení zvládajte ťažkosti s prechodom na tuhú stravu;
• Vyhnite sa užívaniu multivitamínových liekov, ktoré obsahujú vitamín D.

Vek 1-5 rokov:

• Sledujte svoju stravu;
• V prípade potreby absolvujte terapeutické kurzy: logopéd, cvičebná terapia, senzorická integrácia;
• Zabráňte možnosti zápchy;
• Ak má dieťa nevysvetliteľne zvýšenú teplotu, malo by byť vyšetrené na infekciu močových ciest.

Vek 5-12 rokov:

• Správna strava spolu s pravidelnou fyzickou aktivitou (deti s Williamsovým syndrómom často trpia nadváhou v ranom dospievaní);
• Terapia zameraná na zníženie úzkosti dieťaťa (relaxačné techniky, konzultácie s psychológom, medikamentózna liečba).

Vek 12 – 18 rokov:

• Prediskutujte chorobu s tínedžerom a odporučte ho do špeciálnej podpornej skupiny;
• Pomôcť pri získaní nezávislosti;
• Podporujte pravidelné cvičenie, neustálu aktivitu a pohyb;
• Podporujte pravidelné návštevy lekárov na vyšetrenia gastrointestinálneho traktu a močových ciest;
• Sledujte duševné zdravie tínedžera a sledujte možné odchýlky.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Predpoveď

Hoci deti s Williamsovým syndrómom s vekom čoraz viac zaostávajú za svojimi rovesníkmi v intelektuálnom vývoji, vďaka ich schopnosti počúvať, ako aj ich poddajnosti a spoločenskosti je prognóza zlepšenia ich duševného stavu priaznivá. Pri procese výučby takýchto detí je potrebné brať do úvahy ich spontánnosť a nadmerný smiech, ako aj ich bláznivú náladu - preto by sa hodiny mali konať v pokojnom prostredí. Je tiež potrebné odstrániť z miestnosti všetky nepotrebné predmety, ktoré môžu dieťa rozptyľovať. Deti s Williamsovým syndrómom by mali komunikovať so zdravými rovesníkmi - to má priaznivý vplyv na ich ďalší vývoj.

Priemerná dĺžka života

Ľudia s Williamsovým syndrómom majú kratšiu dĺžku života ako ostatní.

Kardiovaskulárne ochorenie (koronárna insuficiencia) je hlavnou príčinou predčasného úmrtia pri Williamsovom syndróme.

Väčšina odborníkov to spája so zvýšenou hladinou vápnika, ktorá spôsobuje kalcifikáciu tepien a srdcových svalov už v ranom veku. U 75 % sa vyvinie supravalvulárna stenóza aorty, ktorá si niekedy vyžaduje chirurgický zákrok. Keďže ľudia s týmto syndrómom sú vysoko náchylní na rozvoj kardiovaskulárnych ochorení, odporúča sa im absolvovať preventívne prehliadky každý rok.

[ 43 ]

Zdravotné postihnutie

Hoci Williamsov syndróm je vrodená genetická porucha, takéto deti neodosiela na registráciu zdravotného postihnutia genetik, ale psychiater. Je to spôsobené tým, že dieťa s genetickými odchýlkami má mentálnu retardáciu, ktorú môžu diagnostikovať iba psychiatri. Práve oneskorenie duševného vývoja bráni takejto osobe v normálnom fungovaní, čo je základom pre pridelenie zdravotného postihnutia.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]