Závažná kombinovaná imunodeficiencia: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Závažná kombinovaná imunodeficiencia je charakterizovaná neprítomnosťou T-lymfocytov a nízkym, vysokým alebo normálnym množstvom B-lymfocytov a prirodzených zabijakov. Väčšina dojčiat vytvára oportúnne infekcie počas 1-3 mesiacov života. Pri stanovení diagnózy je dôležitá lymfopénia, neprítomnosť alebo veľmi nízky počet T-lymfocytov, porušenie proliferácie lymfocytov pod vplyvom mitogénu. Pacienti by mali byť držaní v chránenom prostredí; jediným spôsobom liečby je transplantácia kmeňových buniek kostnej drene.

Závažná kombinovaná imunodeficiencia (TKID) je výsledkom mutácií najmenej 10 rôznych génov, ktoré sa prejavujú 4 formami ochorenia. Pre všetky formy sú T-lymfocyty neprítomné (T-); ale v závislosti na forme ťažkej kombinovanej množstvo imunodeficiencie B-lymfocytov a NK buniek môže byť nízka, alebo chýba (B-, NK-), normálne alebo vysoké (B + NK +). Ale aj keď hladina B-lymfocytov je normálna, potom kvôli nedostatku T-lymfocytov nemôžu normálne fungovať. Najčastejším typom dedičnosti je X-viazaný chromozóm. S touto formou nie je v proteínovej molekule IL2 receptoru žiaden y-reťazec (tento reťazec je zložkou najmenej 6 cytokínových receptorov); ide o najťažšiu formu s fenotypom T-, B +, NK-. Iné formy sa zdedia autozomálne recesívnym spôsobom. Dve najbežnejšie formy sú výsledkom nedostatku adenozínu ADA deaminázy, čo vedie k apoptóze prekurzorov B-, T-lymfocytov a prírodných vrahov; fenotyp tejto formy je T-, B-, NK-. V inej forme je a-reťazec deficientný v molekule proteínu IL7 receptora; fenotyp tejto formy je T-, B +, NK +.

Väčšina detí s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou vyvíja kandidózu, pneumóniu a hnačku vo veku 6 mesiacov, čo vedie k porušeniu vývoja. V mnohých prípadoch po zavedení materských lymfocytov alebo krvnej transfúzie vzniká choroba "štep proti hostiteľovi". Ostatní pacienti žijú až 6-12 mesiacov. Exfoliatívna dermatitída sa môže vyvinúť ako súčasť Omennovho syndrómu. Nedostatok ADA môže viesť k abnormalitám kostí.

[1], [2], [3], [4], [5]

Liečba ťažkej kombinovanej imunodeficiencie

Diagnostika je založená lymfopénia, malé množstvo alebo úplnú absenciu T-lymfocytov, absencia proliferácie lymfocytov v reakcii na stimuláciu mitogénom, nedostatok rádiografického tieň týmusu, vývojové poruchy lymfatického tkaniva.

Všetky formy závažnej kombinovanej imunodeficiencie sú smrteľné, ak nie je vykonaná včasná diagnóza a liečba. Podporné liečby môžu byť intravenóznej imunoglobulín a antibiotiká, vrátane prevencie Pneumocystis jiroveci (predtým P . Carinii ). 90-100% pacientov s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou a tvorí je znázornené transplantácia kmeňových buniek kostnej drene od HLA-identického, uzavreté zmesné kultúry leukocytov SIB. Ak nie je možné vybrať HLA-identické sibs, používa sa haploidentical kostná dreň jedného z rodičov s starostlivo premytými T lymfocyty. Ak je diagnostikovaná ťažká kombinovaná imunodeficiencia pred dosiahnutím veku 3 mesiacov, miera prežitia po transplantácii kostnej drene niektorou z vyššie uvedených metód je 95%. Predimplantačná chemoterapia sa nevykonáva, pretože príjemca nemá T-lymfocyty, a preto nie je možné odmietnutie transplantátu. Pacienti s deficienciou ADA, ktorým nie je preukázaná transplantácia kostnej drene, sa injekčne aplikujú polyetylénglykolom modifikovaným bovinným ADA raz alebo dvakrát týždenne. Génová terapia je úspešná v X-viazanej forme ťažkej kombinovanej imunodeficiencie, ale môže spôsobiť leukémie T-buniek, ktorá obmedzuje použitie tejto metódy.