Zoltan

Zolta je liek, ktorý ovplyvňuje procesy mineralizácie kostí a ich štruktúru. Zahrnuté do kategórie bisfosfonátov.

Indikácia Zoltan

Používa sa u ľudí so zvýšenou pravdepodobnosťou resorpcie kostí.

Priraďte sa na prevenciu prejavov, ktoré sa vyvíjajú s deštrukciou kostného tkaniva spojeného so zlomeninami patologického charakteru, kompresiami ovplyvňujúcimi chrbticu, komplikáciami spojenými s chirurgickými zákrokmi, negatívnymi účinkami radiačnej terapie a okrem toho hyperkalcémiou spôsobenou progresiou malígnych nádorov.

Avšak liečivo sa používa na liečbu ľudí s malígnymi nádormi v závažnej miere.

[1], [2]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie terapeutického liečiva sa uskutočňuje vo forme koncentrátu vo fľaši s objemom 5 ml.

Farmakodynamika

Kyselina zoledrónová je bisfosfonát, ktorý špecificky ovplyvňuje aktivitu kostného tkaniva. Spomaľuje činnosť osteoklastov počas resorpcie kostí.

Selektívny účinok bifosfonátov na kosti sa vyvíja v dôsledku ich vysokej afinity k minerálnym znakom kostných tkanív. V súčasnosti nebolo možné určiť molekulárny princíp účinku, ktorý spomaľuje činnosť osteoklastov. Testy na zvieratách preukázali, že látka spomaľuje kostnú resorpciu bez toho, aby mala negatívny vplyv na tvorbu, mineralizáciu a mechanické parametre kostí.

Okrem spomalenia aktivity osteoklastov kostnej resorpcie má liek priamy protinádorový účinok, ktorý môže zvýšiť systémovú účinnosť počas terapie kostných metastáz. Predklinické testovanie ukázalo takéto výsledky:

• in vivo - spomaľovanie osteoklastov kostnej resorpcie, pôsobiace vo vzťahu k štruktúre mikrokryštalickej kostnej matrice; interferuje s rastom novotvaru a má antiangiogénny účinok (ovplyvňuje cievy, čo spôsobuje zníženie dodávky krvi do krvi) a analgetický účinok;
• in vitro - spomaľuje osteoblastickú reprodukciu, priamy cytostatický účinok, proapoptotický účinok na nádorové bunky, cytostatické a synergické interakcie s inými protinádorovými liekmi as antiinvazívnou a antiadhezívnou aktivitou.

[3], [4], [5],

Farmakokinetika

Informácie o farmakokinetických charakteristikách v prípade kostných metastáz boli získané po jednorazových a opakovaných 5 alebo 15-minútových infúznych injekciách s 2, 4 a 8 a 16 mg lieku na 64 osôb. Zistilo sa, že vlastnosti liekov nie sú viazané na veľkosť dávky.

Od začiatku infúzie sa hodnoty liekov vo vnútri plazmy rýchlo zvyšujú a dosiahnu maximum na konci infúzie. Po uplynutí 24 hodín potom indikátory rýchlo klesnú na <10% Cmax a po uplynutí 24 hodín na menej ako 1% Cmax s postupne predĺženými obdobiami nízkych dávok nepresahujúcich 0,1% Cmax až do okamihu aplikácie infúziou, ktorá sa uskutočňuje 28. Deň.

Používa sa v procese kyseliny zolendrónovej, ktorá sa vylučuje obličkami, proces sa uskutočňuje v troch fázach. Po prvé, pri vysokej rýchlosti dochádza k 2-fázovému vylučovaniu liekov z celkového krvného obehu s polčasom-α rovným 0,24 hodiny, rovnako ako -β, čo je 1,87 hodín. Potom sa uskutoční dlhá eliminačná fáza, konečný polčas y je 146 hodín.

Akumulácia zložky lieku vo vnútri plazmy v prípade opakovaných infúzií vykonávaných v 28-dňových intervaloch nedochádza.

Aktívny prvok lieku sa nezúčastňuje metabolických procesov a vylučuje sa obličkami v nezmenenom stave. Počas počiatočných 24 hodín sa do moču zaznamená približne 39 ± 16% použitej šarže. Zvyšok látky sa syntetizuje s kostným tkanivom, po ktorom sa spätne uvoľňuje naspäť z nízkej rýchlosti do obehového systému a vylučuje obličkami.

Celkové hodnoty klírensu sú približne 5,04 ± 2,5 l / h. Predĺženie času infúzie od 5 do 15 minút znižuje hodnoty lieku na konci postupu o 30%, ale neovplyvňuje hodnoty AUC v plazme.

Experimentálne testy na zvieratách ukázali, že menej ako 3% látky sa vylučuje do stolice, na základe čoho možno predpokladať, že stav pečeňovej aktivity neovplyvňuje farmakokinetické parametre lieku.

Odstránenie lieku vo vnútri obličiek koreluje s ukazovateľmi QC; v obličkách je to približne 75 ± 33% priemerných hodnôt QC, ktoré boli 84 ± 29 ml / minútu (hranice 22-143 ml / minútu) u 64 osôb s onkológiou, ktorí sa zúčastnili testovania. Analýza ukázala, že u pacientov s CC 20 ml / min (akútne zlyhanie obličiek) a 50 ml / min (mierna forma ochorenia) bola relatívna clearance liekov 37% a 72%. Treba mať na pamäti, že informácie o pacientoch s hladinou CC <30 ml / minútu sú obmedzené.

Zolta má slabú afinitu k bunkovým krvným elementom. Intraplazmatická syntéza proteínov je pomerne nízka (približne 56%); nie je viazaná na indikátory kyseliny zoledrónovej vo vnútri tela.

[6], [7], [8], [9]

Dávkovanie a podávanie

Liek by mal podávať výlučne lekár, ktorý má skúsenosť s liečbou bisfosfonátmi. Pred začatím postupu sa musíte uistiť, že pacient má dostatočnú úroveň hydratácie.

Liečivo (5 ml) sa rozpustí použitím 0,5% roztoku glukózy alebo 0,9% chloridu sodného (0,1 1). Hotová látka sa podáva intravenózne cez IV. Aplikujte Zolta 1 v intervale 3-4 týždňov. Liečba má trvať približne 2-3 mesiace. Minimálny interval medzi užívaním lieku by nemal presiahnuť 7 dní.

Osoby podstupujúce liečebné postupy by mali každý deň používať 0,5 g vápnika a 400 IU kalciferolu.

[16], [17], [18]

Používajte Zoltan počas tehotenstva

Spoľahlivé údaje o bezpečnosti lieku u tehotných žien chýbajú, preto sa v tomto segmente nepoužíva.

Kontraindikácie

Liek by sa nemal podávať ľuďom s ťažkou intoleranciou voči kyseline zoledrónovej alebo iným bisfosfonátom. Tiež je potrebné kontrolovať možnosť vzniku hyperhydríny u jedincov s vysokým rizikom HF.

Je zakázané kombinovať Zoltu s inými liekmi, ktoré obsahujú zometu alebo iné látky obsahujúce bisfosfonáty.

[10], [11], [12], [13], [14],

Vedľajšie účinky Zoltan

Pri používaní liekov sa môžu objaviť poruchy hematopoetického systému alebo receptorov chuti, bolesti hlavy, dyspepsia, bolesť svalov, závraty, kŕče a periférny edém. Okrem toho, záchvaty epilepsie, konjuktivitída, anorexia, zhoršená činnosť obličiek, triaška ruky alebo nohy, arytmia, príznaky alergie a chrípkové stavy.

[15]

Predávkovať

Použitie veľkých dávok lieku môže viesť k zničeniu elektrolytovej štruktúry krvného séra alebo k vzniku problémov v práci obličiek.

Ak má pacient príznaky hypokalciémie, glukonát vápenatý sa má podávať intravenózne.

Interakcie s inými liekmi

Je potrebné starostlivo kombinovať bisfosfonáty s aminoglykozidmi, pretože môžu mať aditívny účinok, vďaka ktorému sa hladiny vápnika v sére môžu znížiť dlhšie, než je potrebné.

Liečivo sa starostlivo používa v kombinácii s inými látkami s potenciálnou nefrotoxicitou. Je potrebné zvážiť pravdepodobnosť hypomagnezémie počas liečby.

Existuje dôkaz, že jedinci, ktorí používali Zoltu spolu s antiangiogénnymi liekmi, môžu vyvinúť osteonekrózu čeľustí.

[19]

Podmienky skladovania

Zolta by mala byť uchovávaná na tmavom mieste, uzavretom pri penetrácii malých detí.

Čas použiteľnosti

Zolta sa môže používať počas 36 mesiacov od výroby lieku.

Žiadosť o deti

Nie je známe, či je Zolta bezpečná pre deti mladšie ako 17 rokov; nie sú k dispozícii informácie o účinnosti liekov u tejto kategórie pacientov.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Deztron, Zoledo a Aklasta Zoltsid Blazterom s, a navyše Zoldriya a Blazter-H Zolendronat, Zoleum, Zolendronovaya kyselina s Zoltero, Zolemeda s Montheron, Zolendran Zometou a Rezorba s Zolotonarom a Nyuzolenom Metakosom.

[20]