B bunky môžu byť modifikované, aby sa zabránilo symptómom roztrúsenej sklerózy

B bunky môžu kontrolovať reakcie myeloidných buniek prostredníctvom uvoľňovania určitých cytokínov (malé bielkoviny, ktoré riadia rast a aktivitu buniek imunitného systému), čo spochybňuje predtým zastávaný názor, že imunitné reakcie koordinujú iba T bunky.

U ľudí s sklerózou multiplex (MS) abnormálne aktívne dýchanie v B bunkách stimuluje prozápalové reakcie v myeloidných bunkách a T bunkách, čo ich vedie k napadnutiu ochranných puzdro (myelín) ) pokrýva nervové vlákna, čo spôsobuje poškodenie nervov a symptómy MS.

Nová trieda liekov nazývaná inhibítory Brutonovej tyrozínkinázy (BTK) môže zvrátiť toto abnormálne dýchanie B buniek a zastaviť signály, ktoré vedú k vzplanutiu SM. Štúdia vykonaná Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania bola publikovaná v Science Immunology.

"Odborníci sa predtým domnievali, že T bunky sú primárnymi organizátormi odpovedí iných typov imunitných buniek a že MS je primárne spôsobená nadmerne aktivovanými T bunkami," povedal Dr. Amit Bar-Or, profesor neurológie a riaditeľ. Penn State's Center for Neuroinflammation and Neurotherapy. Univerzita.

"Táto štúdia zdôrazňuje, že skutočne záleží na tom, ako rôzne typy buniek interagujú, a že B bunky modulujúce myeloidné bunky hrajú oveľa aktívnejšiu úlohu v imunitnom systéme ako mysleli sme si."

Zdravý imunitný systém neustále reaguje na podnety aktiváciou alebo potlačením imunitných odpovedí, čiastočne prostredníctvom uvoľňovania rôznych cytokínov, ktoré iným bunkovým typom hovoria, ako majú reagovať. Každá imunitná reakcia zvyčajne spôsobuje protireakciu a toto neustále „tlačenie a ťahanie“ pomáha udržiavať správnu rovnováhu medzi imunitnými reakciami.

Týmto spôsobom môže ľudský imunitný systém na jednej strane reagovať na infekciu, ale tiež zabezpečiť, aby sa reakcia nestala nadmerne aktívnou a nepoškodila telo, ako sa to môže stať pri autoimunitných ochoreniach, ako je SM.

V tejto štúdii výskumníci použili ľudské aj myšacie modely SM, aby ukázali, že nielen cytokínové signály medzi B lymfocytmi a T lymfocytmi sa pri SM kazia, ale že B lymfocyty pacientov s SM produkujú abnormálny cytokínový profil, ktorý spôsobuje, že myeloidné bunky vytvárajú zápalovú odpoveď.

Zistili, že všetky tieto akcie možno vysledovať späť k metabolickej dysregulácii v procese v B bunkách nazývanom oxidatívna fosforylácia, typ mitochondriálneho dýchania. Vedci zistili, že normálne B bunky dokážu rozložiť kyslík a uvoľniť chemické energetické signály, ktoré spôsobia ďalšiu reakciu v samotných B bunkách a potom aj v myeloidných bunkách, čo im povie, aby vyvolali prozápalovú alebo protizápalovú odpoveď.

Avšak keď je tento metabolizmus B buniek nadmerne aktívny, ako je to v prípade MS, signály vedú k abnormálnym myeloidným a T bunkovým odpovediam, ktoré sú spojené s exacerbáciami príznakov MS štýl>.

Metabolická regulácia produkcie cytokínov B bunkami: dôsledky pre patogenézu a terapiu SM. Zdroj: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

„Vzrušujúcim prístupom pre novú liečbu roztrúsenej sklerózy môže byť čiastočné potlačenie dýchania v B bunkách, čo by mohlo zastaviť kaskádu interakcií medzi imunitnými bunkami, ktoré spôsobujú zápal a aktivita MS,“ povedal Bar-Or.

Autori predtým ukázali, že nová trieda liekov nazývaná inhibítory BTK to robí. Tieto činidlá spomaľujú nadmerne aktívne dýchanie B-buniek a „upokojujú“ B-bunky pacientov s MS, aby neuvoľňovali rovnaký abnormálny profil cytokínov, ktorý spôsobuje abnormálne prozápalové reakcie v myeloidných bunkách a T-bunkách.

Súčasné liečby SM, ako sú anti-CD20 terapie, vyčerpávajú B bunky. Keď sú však B bunky zničené, imunitný systém pacienta môže byť narušený, čo sťažuje reakciu na infekcie alebo očkovanie. Naproti tomu inhibítory BTK nevyčerpávajú B bunky, ale korigujú metabolickú abnormalitu, vďaka čomu je menej pravdepodobné, že B bunky vyvolajú prozápalové reakcie v iných bunkách.