Selektívny nedostatok imunoglobulínu A: príznaky, diagnóza, liečba

Medzi známymi stavmi imunodeficiencie je v populácii najbežnejší nedostatok imunoglobulínu A (IgA). V Európe je jeho frekvencia 1 / 400-1 / 600 ľudí, v ázijských a afrických krajinách je frekvencia výskytu o niečo nižšia.

Selektívny deficit je považovaný za stav, pri ktorom je sérová hladina IgA menšia ako 0,05 g / l s normálnymi kvantitatívnymi indexmi iných imunitných jednotiek.

[1], [2], [3], [4]

Patogenéza selektívneho deficitu imunoglobulínu A

Molekulárny genetický základ nedostatku IgA je stále neznámy. Predpokladá sa, že patogenéza defektu je funkčná porucha B buniek, čo je indikované najmä poklesom B buniek exprimujúcich IgA u pacientov s týmto syndrómom. Ukázalo sa, že u týchto pacientov má mnoho lgA-pozitívnych B lymfocytov nezrelý fenotyp, ktoré súčasne exprimujú IgA a IgD. Je to pravdepodobne dôsledkom defektu faktorov ovplyvňujúcich funkčné aspekty prechodu expresie a syntézy IgA B buniek. Vyskytnú sa defekty tak vo výrobe cytokínov, ako aj v odpovedi B buniek na rôzne mediátory imunitného systému. Uvažuje sa o úlohe takýchto cytokínov ako sú TGF-b1, IL-5, IL-10, ako aj ligandový systém CD40-CD40.

Väčšina prípadov IgA deficitom vyskytujú sporadicky, ale označený a rodinné prípady, kedy môže byť vada vysledovať v mnohých generáciách. Preto bolo v literatúre opísaných 88 rodinných prípadov nedostatku IgA. Je potrebné poznamenať, autozomálne recesívne a autozomálne dominantné formy dedičnosti defektu a autozomálne dominantné s neúplným forma expresie znaku. V 20 rodín v jednotlivých členov s, zatiaľ čo selektívne IgA deficiencie a bežný variabilný (CVID), čo znamená, spoločné molekulárnej defekt v týchto dvoch imunodeficientných stavov V poslednej dobe sa stále viac výskumníci posilnilo názor, že selektívne deficit IgA a CVID sú fenotypové prejavy rovnakú, zatiaľ nezistiteľnú genetickú chybu. Vzhľadom k tomu, že gén postihnutý IgA deficitom nie je známy, skúmali niekoľko chromozómy, ktoré poškodenie môže byť pravdepodobne sa podieľajú na tomto procese.

Hlavná pozornosť sa venuje 6 chromozómom, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu. Niektoré štúdie naznačujú zapojenie génov triedy MHC III do patogenézy nedostatku IgA.

Vymazanie krátkeho ramena chromozómu 18 sa vyskytuje v polovici prípadov nedostatkov IgA, ale presná poloha rozpadu u väčšiny pacientov nie je popísaná. V iných prípadoch štúdie ukázali, že lokalizácia delécie ramena 18 chromozómu nezodpovedá fenotypovej závažnosti imunodeficiencie.

Symptómy selektívnej nedostatočnosti imunoglobulínu A

Napriek vysokej prevalencii takejto imunodeficiencie ako nedostatku selektívnej IgA, často ľudia s defektom nemajú žiadne klinické prejavy. Je to pravdepodobne kvôli rôznym kompenzačným možnostiam imunitného systému, hoci dnes táto otázka ostáva otvorená. Pri klinicky exprimovanom selektívnom deficite IgA sú hlavnými prejavmi bronchopulmonálne, alergické, gastroenterologické a autoimunitné ochorenia.

Infekčné príznaky

Niektoré štúdie poznamenávajú, že infekcie dýchacích ciest sú častejšie u pacientov s nedostatkom IgA a so zníženým alebo chýbajúcim vylučujúcim IgM. Je vylúčené, že len kombinácia nedostatku IgA a jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorá sa vyskytuje v 25% prípadov u pacientov s nedostatkom IgA, vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam.

Najbežnejšie ochorenie spojené s IgA-deficitného, sú infekcie horných a dolných dýchacích ciest, najmä, infekčné látky v takýchto prípadoch sú baktérie s nízkou patogenitou: z Moraxella catharalis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, čo často vedie u týchto pacientov otitis, zápal prínosových dutín , konjunktivitída, bronchitída a pneumónia. Existujú správy, že klinické prejavy deficitu IgA je potreba deficitom jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorý sa nachádza v 25% prípadov, IgA deficiencie. Tieto výsledky vadou závažných bronchopulmonálna ochorení, ako je časté pneumónia, chronická obštrukčná choroba pľúc, chronická bronchitída, bronchiektázie. Najnepriaznivejší verí sochetannyj deficit IgA a IgG2 podtriedy, ktoré, žiaľ, najčastejšie dochádza.

Pacienti s selektívnym nedostatkom IgA často trpia rôznymi gastrointestinálnymi ochoreniami, infekčnými aj neinfekčnými. Takže medzi týmito pacientmi je infekcia Gardia Lamblia ( Giardiasis ) bežná . Ďalšie črevné infekcie sú bežné. Pravdepodobne zníženie sekrečnú IgA, ktorý je súčasťou lokálnej imunity vedie k častejšie infekcie a množenie mikroorganizmov v črevnom epitelu, rovnako ako časté reinfekcie po adekvátnej liečbe. Dôsledkom chronickej infekcie čriev je často lymfatická hyperplázia sprevádzaná syndrómom malabsorpcie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Laktózová intolerancia je tiež s väčšou pravdepodobnosťou než u bežnej populácie vyskytujúca sa pri selektívnom nedostatku IgA. Rôzne hnačky spojené s nedostatkom IgA, nodulárnou lymfoidnou hyperpláziou a malabsorbikulé zvyčajne nereagujú dobre na liečbu.

Častá kombinácia celiakie a nedostatku IgA si zasluhuje pozornosť. Približne u 1 z 200 pacientov s celiakií má tento imunologický defekt (14,26). Táto asociácia je jedinečná, pretože neexistuje žiadna asociácia gluténovej enteropatie s akýmikoľvek inými imunodeficienciami. Je opísaná kombinácia nedostatku IgA s autoimunitnými ochoreniami gastrointestinálneho traktu. Často existujú také podmienky ako chronická hepatitída, biliárna cirhóza, perniciózna anémia, ulcerózna kolitída a enteritida.

Alergické ochorenia

Väčšina lekárov verí, že nedostatok IgA je sprevádzaný zvýšenou frekvenciou takmer celého radu alergických prejavov. Táto alergická rinitída, konjunktivitída, urtikária, atopická dermatitída, bronchiálna astma. Mnohí odborníci tvrdia, že bronchiálna astma u týchto pacientov má viac refraktérny priebeh, čo môže byť spôsobené vývojom častých infekčných ochorení v nich, čo zhoršuje príznaky astmy. Na túto tému však neexistovali kontrolované štúdie.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimunitná patológia

Autoimunitná patológia ovplyvňuje nielen gastrointestinálny trakt pacientov s nedostatkom IgA. Často títo pacienti trpia reumatoidnou artritídou, systémovým lupus erythematosusom, autoimunitnými cytopéniami.

Anti-IgA protilátky sa nachádzajú u pacientov s deficienciou IgA vo viac ako 60% prípadov. Etiológia tohto imunitného procesu nie je úplne pochopená. Prítomnosť týchto protilátok môže byť príčinou anafylaktických reakcií transfúziu u týchto pacientov IgA-obsahom krvných produktov, ale v praxi je frekvencia týchto reakcií je dostatočne nízka a je o 1 v 1 milión zavedených krvných produktov.

[11], [12], [13], [14]

Diagnóza selektívneho deficitu imunoglobulínu A

V štúdii humorálnej imunity u detí je často dostatok zníženej hladiny IgA proti normálnym IgM a IgG. Prechodný nedostatok IgA je možný , v ktorom je sérový IgA zvyčajne v rozmedzí 0,05-0,3 g / l. Častejšie je tento stav pozorovaný u detí mladších ako 5 rokov a je spojený s nezrelosťou systému syntézy imunoglobulínov.

Pri čiastočnom nedostatku IgA je hladina sérového IgA, hoci pod výkyvmi veku (menej ako dve sigma odchýlky od normy), ale stále neklesne pod 0,05 g / l. Mnoho pacientov s čiastočnou deficienciou IgA má normálnu hladinu sekréčného IgA v slinách a je klinicky zdravá.

Ako bolo uvedené vyššie, selektívny nedostatok IgA je menej ako 0,05 g / l pre sérový IgA. Takmer vždy sa v takýchto prípadoch určí depresia a sekréčný IgA. Obsah IgM a IgG môže byť normálny alebo zriedkavý. Často dochádza k poklesu jednotlivých podtried IgG, najmä IgG2, IgG4.

[15]

Liečba selektívnej nedostatočnosti imunoglobulínu A

Špecifická liečba nedostatku IgA chýba, pretože neexistujú žiadne liečivá, ktoré aktivujú bunky produkujúce IgA. Teoreticky infúzie sérového IgA alebo IgA-obsahujúce plazmy môže dočasne korregirovat deficitom IgA, ale to by malo byť považované za vysoké riziko anafylaktickej reakcie u citlivých pacientov s protilátkami proti IgA. U pacientov s ťažkým infekčným patológiou uprostred IgA deficiencie spojených s nedostatkom podtried IgG, alebo s poklesom špecifickej protilátkovej reakcie na bakteriálne a vakcinačnú antigény znázornených intravenóznej imunoglobulín s minimálnym IgA, alebo jej neprítomnosti a kompletnú prípravu.

Nekomunikovateľné ochorenia u pacientov s nedostatkom IgA sa liečia rovnakým spôsobom ako u bežných pacientov. Napríklad pacienti so systémovým lupus erythematosus a deficitom IgA dobre reagujú na imunosupresívnu liečbu. Pacienti s nedostatkom IgA a bronchiálnou astmou sa liečia podľa štandardných schém. Avšak u takýchto pacientov je rezistencia na liečbu častejšia, pravdepodobne kvôli rozvoju sprievodných infekcií.

Výhľad

Vo všeobecnosti je prognóza ochorenia priaznivá, život ohrozujúce komplikácie sa vyvíjajú zriedkavo.

[16]