Liečivé ochorenie pri problémoch s vedľajšími účinkami liekov: súčasný stav

V XX storočí. Vedľajšie účinky drog a drogovej choroby sú naďalej najnaliehavejšími zdravotnými a sociálnymi problémami.

Podľa WHO vedľajšie účinky liekov v súčasnosti zaujímajú 5. Miesto na svete po kardiovaskulárnych, onkologických, pľúcnych ochoreniach a zraneniach.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Príčiny liečebného ochorenia

Dôvodom ročného neustáleho zvyšovania výskytu vedľajších účinkov liekov a ochorení liekov sú:

• porušovanie ekológie životného prostredia;
• prítomnosť pesticídov, konzervačných látok, antibiotík a hormonálnych produktov v potravinách;
• trvanie liečby liekov (LS) pre mnohé ochorenia;
• polyfarmacie (na pozadí stresu, urbanizácie, chemického priemyslu, poľnohospodárstva a každodenného života);
• hojenie;
• nezodpovednosť štátnej politiky vo veciach predaja liekov (bez predpisu);
• farmakologický rozmach (zvýšenie výroby značkových liekov, generiká, diétne doplnky).

Na farmaceutický boom hovoria údaje o použití na farmaceutickom trhu Ukrajiny viac ako 7 tisíc liekov v 15 tisíc liekových foriem vyrobených 76 krajinách sveta. Tieto údaje potvrdzujú objemy predaja liekov domácej a zahraničnej výroby v hotovosti, v naturáliách av ekvivalente v dolároch.

Zo všetkých prejavov vedľajších účinkov liekov je podľa ukrajinského Centra pre štúdium PID 73% alergické reakcie, 21% vedľajšie účinky spojené s farmakologickým účinkom liekov a 6% iné prejavy. V dermatovenerológii sú medzi najčastejšie hlásenými prejavmi vedľajších účinkov liekov:

• skutočné alergické reakcie (liečebná a sérová choroba) - 1 - 30%;
• toxické alergické reakcie - 19%;
• pseudoalergické reakcie - 50-84%;
• farmakofóbia - žiadne údaje.

Napriek odľahlosti existencie problémov vedľajších účinkov liekov a drog ochorenie, ktoré stále zostáva nevyriešená a veľa diskusií: neexistencii oficiálnych štatistík, nedostatok jednotného pohľadu ich terminológie a klasifikácie, nesúladu s národnou terminológiou skutočné alergické reakcie na lieky terminológiou ICD-10- revíziu, diagnostikovanie vedľajších účinkov liekov a ochorení liekov a predovšetkým vhodnosť stanovenia kožných testov s liekmi pred operáciou ativnost zásah a začatie antibiotickej terapie, farmakoterapie otázky ochorenia.

V súčasnosti sú oficiálne štatistiky len tipom ľadovca, pretože prakticky nie sú udržiavané.

Neexistuje všeobecne uznávaná klasifikácia nežiaducich reakcií na liek. Hlavné prístupy (etiologické a klinikopisné), ktoré sa predtým používali pri zostavovaní klasifikácií, neboli v tomto prípade použiteľné, pretože je známe, že ten istý liek môže spôsobiť iný klinický obraz a naopak. Z tohto dôvodu je patogenetický princíp najčastejšie základom súčasnej klasifikácie vedľajších účinkov liekov. Pre moderné reprezentácie klasifikácia, ktorá najviac zodpovedá:

• farmakologický vedľajší účinok;
• toxický vedľajší účinok;
• vedľajší účinok spôsobený porušením imunitného systému;
• pseudoalergické reakcie na lieky;
• karcinogénny účinok;
• mutagénne pôsobenie;
• teratogénny účinok;
• vedľajší účinok spôsobený masívnou bakteriolýzou alebo zmenou v ekológii mikróbov (Yarisch-Gerxheimerova reakcia, kandidomykóza, dysbakterióza);
• drogová závislosť (zneužívanie drog, zneužívanie látok, tolerancia, abstinenčný syndróm, psychogénne reakcie a psychofóbia).

V klinickej praxi, zo všetkých druhov vedľajších účinkov farmakoterapie najpoužívanejších reakcie spôsobené poruchou imunitného systému organizmu, tzv skutočné alergické reakcie. Otázka ich terminológie však zostáva kontroverzná. Ak EA Arkin (1901), EM kontajnery (1955), E. Ya Severová (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), skutočný prejav alergickej reakcia na lieky nazývané "liek-choroba", pokiaľ ide o to ako náprotivok k "sérová choroba", že iní výskumníci - alergia na liečivá, lieková reakcia. Zatiaľ, podľa dlhodobých klinických pozorovaní a experimentálnych štúdií vykonaných našom ústavu, je rozumné vziať do úvahy skutočné alergické reakcie na lieky nie sú príznakom alebo syndróm, rovnako ako nezávislý multifaktoriálne ochorenie - ako druhý ochorenie didaktických-Yusya na pozadí akéhokoľvek chorobného procesu a readmisii medioterapeutických dávok liekov, a to nielen z dôvodu farmakologických charakteristík lieku, pokiaľ ide o charakteristiky imunitného systému Pacient i jeho ústavno-genetická predispozícia. Výsledky týchto štúdií ukazujú, že vývoj drog ochorenie patologického procesu zúčastňuje všetkých telesných systémov, a to napriek skutočnosti, že klinický choroba môže nastať s primárnou lézií jednej z nich, a väčšina z kože. To je dôvod, prečo sa choroba liek, spolu s klinickým lekárom všetkých odborností, má osobitný význam predovšetkým pre dermatológmi.

V srdci rozvoja ochorenia lieku sú imunologické mechanizmy, ktoré úplne zodpovedajú vzorkám akýchkoľvek iných alergických reakcií na antigén. Preto sa v priebehu dávkovania ochorení, rovnako ako pri akejkoľvek alergickej procese existujú tri kroky: imunologické a patofyziologický pathochemical (alebo fázy klinických prejavov). Vlastnosti dávkovanie choroby sa prejavujú len vo fáze imunologické a spočívajú v tom, že v tomto kroku haptény liečivá prevedie do plného antigén, ku ktorému p-lymfocyty začnú produkovať protilátky vo veľkom množstve a senzibilizovaných lymfocytov. Čím viac antigénu vstúpi do tela, tým vyššia je koncentrácia protilátok a senzibilizovaných lymfocytov. Morfologické a funkčné podmienky citlivé bunky sa líši od normálnej a citlivé človek zdravý takmer tak dlho, kým jeho telo nedostane re-alergén a akékoľvek reakcii antigén-protilátka, spolu s masívnou uvoľňovanie mediátorov a patofyziologických porúch.

Vývoj alergického procesu pri liečení ochorenia spravidla prebieha podľa štyroch typov alergických reakcií. V tomto IgE závislé degranulácia sa naplní iba špecifickými alergény, ktoré sú už v tele sa viažu k molekulám IgE, viazaný na povrchu bazofilov a mastocytov kvôli špecifickému receptoru s vysokou afinitou k Fc fragmentu IgE. Na druhej strane, väzba špecifického alergénu s IgE generuje signál, ktorý je prenášaný cez receptory a biochemického mechanizmu, zahŕňajúci aktiváciu oboch membránových fosfolipidov produktov inositol tri-fosfát a diacyl-glycerol, a fosfokinázy, nasledované fosforyláciu rôznych cytoplazmatických proteínov. Tieto procesy upraviť pomer cAMP a cGMP a vedú k zvýšeniu cytosolického obsah vápnika, ktorý podporuje pohyb granúl bazofily na bunkovom povrchu. Membránové pelety a bunkové membrány fúzujú a obsah peliet je vypúšťaná do extracelulárneho priestoru. V procese degranulácia periférnej krvi bazofilov a žírnych buniek, ktorý sa zhoduje s pathochemical fáze alergickej reakcie vo veľkom počte alokovaných mediátory (histamín, bradykinín, serotonín) a rôzne cytokíny. V závislosti na lokalizácii komplexov antigén-protilátka (IgE mastocytov alebo bazofilov periférnej krvi), v určitom šoku orgán môže vyvinúť rad klinických prejavov liečivá ochorenia.

Na rozdiel od dávkovanie ochorenie bez imunologické reakcie pseudoalergickými stupeň, ale vzhľadom k ich patofyziologických pathochemical fáze a pokračovať bez alergických IgE protilátok s prebytkom uvoľňovania mediátorov, ku ktorému dochádza od nešpecifický. V patogenéze tohto prebytku nešpecifického uvoľňovania mediátorov s pseudoalergiou sa zúčastňujú tri skupiny mechanizmov: histamín; porušenie aktivácie doplnkového systému; metabolických porúch kyseliny arachidónovej. V každom prípade je vedúca úloha pridelená jednému z týchto mechanizmov. Napriek rozdielom v patogenéze ochorenia a dávkovanie pseudoalergickými reakcie pathochemical stupňa tak v jednom, tak v druhom prípade sa uvoľní rovnaké mediátory, čo má za následok rovnaké klinické príznaky, a pre nich nesmierne ťažké diferenciálnu diagnózu.

Ak je dávkovú ochorenie, okrem zmeny v imunitnej homeostázy, porušila: neuroendokrinné regulácia, peroxidáciu lipidov a antioxidačnú ochranu. V posledných rokoch sa v chorobe patogenézy dávkovej skúmala úlohu periférne odkazu červeného obrazu, ktorý odhalil amplifikačnej heterogénnosť populácie cirkulujúcich erytrocyty s prevahou makro foriem, zmena bariérovú funkciu membrány erytrocytov, redistribúcia gradienty draslíka - sodíka medzi plazmou a červenými krvinkami, prejavujúce stratu prebytku draslíka a vstupné zosilnenie v sodný iónové články, a indikujúca porušenie ionotransportnoy erytrocytov funkcií. Takto zistené indikátory závislosť charakterizujúce fyzikálno-chemické vlastnosti erytrocyty dávkovanie klinické príznaky ochorenia. Analýza týchto štúdií vyplýva, že červené krvinky sú citlivé erythrone odkaz periférneho systému do mechanizmov lieku a choroby, pretože ich morfometrických parametrov a funkčného stavu ich membrán môžu byť zahrnuté v rámci skúmania algoritmu pacientov. Tieto údaje boli základom pre vývoj biofyzikálnych spôsobov rýchlej diagnostiky liekovej ochorení na základe meraní hladiny absorpčné erytrocytov ultrazvuk, a posúdenie rýchlosti sedimentácie erytrocytov v prítomnosti predpokladaných drog alergénov, ktorý porovnáva priaznivo na tradičné imunologických testov, ako sú citlivejšie a umožňujú diagnostika pre 20-30 minút.

V patogenéze ochorenia role drog nainštalovaný endogénne intoxikácie, o čom svedčí vysoká úroveň priemernej molekúl peptidov, ako aj ich chromatografickej analýzy vzhľadu frakciu A s čiastkových frakcií AI, A2, A3, neprítomné u zdravých ľudí. Štruktúra sa mení gény riadiace mechanizmy a farmakologické účinky sú zodpovedné za syntézu imunoglobulínu E senzibilizáciu a vývoj. Zároveň priaznivé podmienky pre rozvoj senzibilizácie sa vyskytuje prevažne u jedincov s konkrétnym fenotypu enzýmových systémov, ako je napríklad zníženie aktivity acetyltransferázy pečene alebo enzýmu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy červených krviniek, takže teraz, viac ako kedykoľvek, je nesmierne dôležité pre štúdium patogenézy fenotypu ochorenia liek - vonkajšie prejavy genotype , t. J. Množina atribútov u jedincov, ktorí majú sklon k vzniku alergickej reakcie na lieky.

Druhy rad imunologických ochorení na dávkovanie vyjadrené polymorfizmus klinické prejavy - generalizovaná (mull-tisistemnymi) lézie (anafylaktické a anafylaktoidné šokové stavy, sérová choroba a syvorotochnopodobnye ochorení, lymfadenopatia, horúčka officinalis)

• s prevažujúcou kožnou léziou:
• často sa vyskytujú (podľa typu žihľavky a edému Quinckeho, ružovej vypadávanie vlasov Zhibera, ekzému, rôznych exantémov),
• menej časté (podobný exsudačný multiformný erytém; cystickej lézie pripomínajúce dermatitída Duhringovi, vaskulitída, dermatomyositida), zriedkavé (Lyell syndróm, Stevens - Johnson);
• s primárnou léziou jednotlivých orgánov (pľúca, srdce, pečeň, obličky, gastrointestinálny trakt);
• s prevažujúcou účasťou hematopoetických orgánov (trombocytopénia, eozinofília, hemolytická anémia, agranulocytóza);
• s primárnou léziou nervového systému (encefalomyelitída, periférna neuritída).

Neexistuje však jediný pohľad na klinickú klasifikáciu drogovej choroby.

Nedostatok ICD-10 termínovaných zjednocujúci prejavy skutočných alergickej reakcie na lieky, navrhuje, po prvé, nedodržiavanie medzinárodných a našej terminológii, a za druhé, v skutočnosti neumožňuje štatistiku a sily na štúdium výskytu vedľajších účinkov farmakoterapie predovšetkým o prevoditeľnosti.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnóza ochorenia drog

S charakteristickou alergickou anamnézou a typickými klinickými prejavmi diagnózy nespôsobuje ochorenie liekov problémy. Diagnóza je potvrdená rýchlo a ľahko, aj keď tam je časová súvislosť medzi podaním lieku a vývoja alergického procesu, cyklický priebeh procesu je pomerne rýchla a jeho remisia po vysadení zlou znášanlivosťou lieku. Medzitým častá obtiaž diferenciálnej diagnostika ochorení a dávkovanie základného ochorenia, komplikácie, pre ktoré je často mylne ako príznaky lieku ochorenie kože majú veľkú podobnosť s klinike mnoho naozajstných dermatóz, niektorých infekčných ochorení, rovnako ako toxické a pseudo-reakcie.

Vzhľadom na uvedené je aplikovaná postupná diagnostika liečivého ochorenia:

• posúdenie alergologickej anamnézy a klinických kritérií ochorenia;
• hodnotenie výsledkov klinického a laboratórneho vyšetrenia;
• hodnotenie špecifického imunologického vyšetrenia na identifikáciu etiologického faktora alergického procesu;
• diferenciálna diagnostika medzi skutočnými a pseudoalergickými reakciami na lieky;
• diferenciálna diagnostika chorôb a toxických reakcií;
• diferenciálna diagnostika ochorení liekov a niektorých infekčných ochorení (spalničky, šarlach, rubeola, kurací kiahní, sekundárne skoré čerstvé a opakujúce sa syfilidy);
• diferenciálna diagnostika ochorení liekov a pravých dermatóz;
• diferenciálna diagnostika chorôb a psychogénnych reakcií (psychofóbia).

Diagnóza TRUE- a pseudoalergickými reakcie konštruované predovšetkým na subjektívnych kritérií ich rozdiely (na pseudoallergy podľa alergickej histórie off senzibilizácie období, doba trvania reakcie pseudoalergickými krátke trvanie; opakuje žiadny efekt pri použití chemicky podobné lieky). Objektívnych diferenciálnych diagnostické kritériá, môžete sa spoľahnúť na výsledky špecifických imunologických testov zo skúmavky, ktoré pri pseudoalergickými reakcie na lieky sú obvykle negatívne.

Z toxického vedľajšieho účinku liekov vyplýva:

• predávkovanie liekmi; kumulácia liekov v súvislosti s porušením eliminácie v dôsledku nedostatočnosti pečene a obličiek; zisťovanie fermentopatie, pri ktorom dochádza k spomaleniu metabolizmu terapeutických dávok liekov.
• O psychofóbii je dôkaz pozitívneho intradermálneho testu s fyziologickým roztokom.
• Väčšina zo všetkých diskusií vzniká pri etiologickej diagnóze choroby lieku.
• Spravidla sa etiologická diagnostika liečebnej choroby vykonáva s pomocou:
• provokatívne vzorky (sublingválny test, nosový test, kožné testy);
• špecifické imunologické a biofyzikálne testy.

Z provokatívnych vzoriek relatívne zriedkavo ukladali sublingválne, nazálne a spojivkové vzorky, ktoré však nie sú opísané v prípadoch výskytu alergických komplikácií. Tradične sa vo väčšej miere používajú postupne vyčkávací klesá, aplikáciu, bodnutie a intradermálne, diagnostická hodnota sa už niekoľko desiatok rokov je stále otázna. Spolu s odporcami aplikáciou kožných testov s cieľom predvídať a diagnostikovať liek choroby, a to aj tí, ktorí sa riadia svojím vyhlásením, priznáva, že ich nevhodnosť spojená s rizikom pre život pacienta a malý informatívne, pretože falošne pozitívnych a falošne negatívnych reakcií. Medzitým bol v posledných rokoch publikovaný návrh nového poriadku na zlepšenie diagnostiky liečebných ochorení, v ktorom sa stále kladie dôraz na diagnostiku kožných testov.

Najbežnejšie príčiny falošných pozitívnych reakcií kožných testov sú: zvýšená citlivosť kapilár kože na mechanické podráždenie; nešpecifický dráždivý účinok alergénov v dôsledku nesprávnej prípravy (alergén musí byť izotonický a mať neutrálnu reakciu); problémy s dávkovaním podávaného alergénu; citlivosť na konzervačné látky (fenol, glycerín, mertiolát); metaalergické reakcie (pozitívne reakcie v určitom období roka s alergénmi, na ktoré pacienti v iných rokoch nereagujú); prítomnosť bežných alergénnych zoskupení medzi niektorými alergénmi; používať na riedenie liekov neštandardizovaných roztokov.

Z príčin falošných negatívnych reakcií sú známe nasledujúce: nedostatok potrebného liekového alergénu; stratu lieku alergénnymi vlastnosťami v dôsledku jeho dlhodobého a nevhodného skladovania alebo v procese chovu, pretože stále neexistujú štandardizované liečebné alergény; neprítomnosť alebo zníženie citlivosti pokožky pacienta spôsobené:

• absencia protilátok citlivých na pokožku;
• v skorom štádiu vzniku precitlivenosti;
• vyčerpanie zásob protilátky v období alebo po exacerbácii ochorenia;
• znížená reaktivita kože spojená so zhoršeným prívodom krvi, edém, dehydratácia, vplyv ultrafialového žiarenia, pokročilý vek;
• Vstup do pacientov bezprostredne pred testovaním antihistaminík.

Dôležitým faktorom obmedzenie používania kožné testy s drogami, je ich relatívna diagnostická hodnota, pretože registrácia z pozitívnych výsledkov do určitej miery naznačuje prítomnosť alergie a negatívne - v žiadnom prípade spojenia neznamená neprítomnosť alergického stavu pacienta. Táto skutočnosť môže byť vysvetlená skutočnosťou, že po prvé, väčšina liekov sú haptény - horšie alergény, ktoré sa plnia len vtedy, keď sú spojené so sérovými albumínmi. Preto nie je vždy možné znovu vytvoriť na pokožku reakciu primeranú na to, čo sa vyskytuje v tele pacienta. Po druhé, takmer všetky liečivá v tele podstúpiť rad metabolických transformáciou, senzibilizácie rozvíjať nemajú tendenciu sa na samotné liečivo a jeho metabolity, ktoré môžu tiež zistenie, negatívnu reakciu na testované zlúčeniny.

Pri formulácii kožných testov existuje okrem ich nízkeho informačného obsahu a relatívnej diagnostickej hodnoty aj veľa ďalších kontraindikácií, z ktorých hlavné sú: akútne obdobie akejkoľvek alergickej choroby; anamnéza anafylaktického šoku, Lyellov syndróm, Stevens-Johnsonov syndróm; akútne infekčné choroby; exacerbácia sprievodných chronických ochorení; dekompenzované stavy pri ochoreniach srdca, pečene, obličiek; ochorenia krvi, onkologické, systémové a autoimunitné ochorenia; konvulzívny syndróm, nervové a duševné ochorenie; tuberkulóza a cirkulácia vzoriek tuberkulínu; hypertyreóza; závažná forma diabetes mellitus; tehotenstvo, dojčenie, prvé 2-3 dni menštruačného cyklu; vek do troch rokov; obdobie liečby antihistaminikami, membránové stabilizátory, hormóny, bronchospazmolytické.

Jedným z dôležitých bodov, obmedzenie používania kožných testov, je nemožnosť ich použitie pre predpoveď vývoja vedľajších účinkov nie je sprostredkovaná imunoglobulínu E. Formulácií ťažké kožných testov pre ich nevhodnosť nerozpustných liečiv, ako aj trvanie ich výkonu počas fázy formulácie, a to najmä ak vezmeme do úvahy, že vzorka v akejkoľvek modifikácii môžete dať len jednu drogu denne a jej diagnostická hodnota je obmedzená na krátku dobu. Je zrejmé, že s prihliadnutím na všetky nedostatky kožných testov s liekmi, ktoré neboli zahrnuté v štandardoch diagnostiky, napr. E. V zozname povinných metód vyšetrenia pacientov s akútnymi jedovatý-alergické reakcie na lieky, doporučenými Ústavu imunológie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie a ruského Zväzu alergológie a klinických imunológov. Medzitým sa v rade publikácií, a to nielen v minulosti, ale v posledných rokoch, a to vrátane právnych predpisov na Ukrajine, kožných testov aj naďalej odporúča aj na stanovenie etiologické liek diagnóza choroby a s cieľom predvídanie pred začatím liečby, a to najmä pred injekciou antibiotická terapia. Tak, podľa poradia Ministerstva zdravotníctva a lekárskych vied Ukrajiny zo dňa 02.04.2002, № 127 "o inštitucionálne opatrenia pre zavádzanie moderných technológií diagnostiky a liečby alergických ochorení" a priloženej prihláške číslo 2 vo forme usmernení o postupe pre diagnostiku alergií na lieky vo všetkých lekárskych a jedno zariadenie na vymenovanie pacientov liečených intravenóznymi antibiotikami a anestetík regulovaných povinnú tvorbu kožných testov pre prevenciu komplikácií farmakoterapie. Podľa pokynov sa antibiotikum zriedi certifikovaným roztokom, takže 1 ml obsahuje 1000 jednotiek zodpovedajúceho antibiotika. Kožný test, aby predlaktia, po čistení pokožky s roztokom 70% etylalkoholu a 10 cm odchyľujú od lakťa, s intervalom 2 cm medzi vzorkami, pričom súčasne nie viac ako 3-4 lieky, ako aj rovnobežne s pozitívne ( 0,01% roztok histamínu) a negatívna (zrieďovacia tekutina) kontrolami. Odporúčame výhodne dať prick test, ktorý, na rozdiel od prick test, je oveľa jednotnejší, špecifický, estetický, ekonomický, menej traumatizujúce a nebezpečné. V záujme ďalšieho zlepšovania informačný obsah kožného testu ukazuje prevedenie rotačného testu prick, ktorého podstatou je to, že špeciálne lancety po kožné prick upevnený na 3 sekundy, a potom sa to bez povort o 180 stupňov v jednom smere a 180 stupňov - vo ďalšie. Účtovanie reakcia sa vykonáva v priebehu 20 minút (reakčná negatívne - žiadny hyperémia, keď pochybné reakcie - hyperémia 1-2 mm, s pozitívne reakcie - 3,7 mm, bola expresia pozitívna reakcia - 8-12 mm na giperergichnoy odozvy - 13 mm a viac).

Pokyny týkajúce sa postupu pre diagnostiku alergiou na lieky, navyše k diskusii o otázke zákonnosti žiadosti na tento účel kožných testov s drogami, existuje mnoho ďalších sporných otázok týkajúcich sa ich produkciou technológie. Tak, podľa testu provokačného inštrukcie pokožky môže byť umiestnený v prípade alergickej reakcie na reaginových typu, pričom sú zobrazené vývoj reakcie cytotoxických a imunitný komplexné typy laboratórnych testov, a vo vývoji reakcie precitlivenosti oneskoreného typu - laboratórne testy a intraorálnej vzorky. Avšak, ako to vyplýva z klinického pozorovania, pred injekciou antibiotickej liečby vopred predpovedať typ alergickej reakcie u pacientov bez histórie alebo alergie, keď sa náhle rozvíjať túto reakciu, je to jednoducho nemožné.

Nemenej rozporuplné je aj označenie možnosti vykonať kožné testy súčasne s 3-4 liekmi, pretože v tomto ohľade existujú protichodné názory, podľa ktorých jeden deň môžete vykonať kožný test len s jedným liekom.

V prípade pochybností je možnosť vykonávania pokynov postulát, že kožné testy s drogami by malo byť vykonané pod dohľadom lekára alebo alergológa lekári, ktorí absolvovali špeciálny výcvik alergický, vrátane opatrení, ktoré majú poskytovať intenzívnu starostlivosť pacientom s anafylaxie. Títo špecialisti na Ukrajine, v obmedzenom množstve predstavovalo iba lekári, mestských a regionálnych alergie úradov a nemocníc, a v dôsledku toho, kožné testy s drogami vo všetkých zdravotníckych zariadeniach, podľa platných právnych dokumentov, dám, ako to bolo predtým, netrénovaný zdravotníckeho personálu. V skutočnosti, právny dokument o organizácii alergénom logické služby na Ukrajine, nie je pre realizáciu ekonomickej základne, as, vzhľadom k ekonomickej situácii v krajine, trénovať špecialistov, kompetentní v záležitostiach alergie, pre všetky zariadenia, lekárske profilu je teraz tiež nereálne, aby sa zabezpečilo tieto zariadenia sú prístrojové a štandardizované súbory liekov na skríning.

Ak vezmeme do úvahy všetky nedostatky a kontraindikácie kožné testy, rovnako ako medziročné tempo rastu alergických a pseudoalergickými reakcia na drogy, diskutabilné uskutočniteľnosť ich produkciou antibiotík pred začiatkom vstrekovania antibiotickej terapie u pacientov časté dermatózy s komplikovanou pyodermia, au pacientov s infekciou, pohlavne prenosných infekcií v akútnom alebo subakútnom období ich ochorenia. Medzitým, napriek všetkým kontraindikácie a riziká kožných testov, ako aj ich nízku vypovedaciu schopnosť, právnych dokumentov týkajúcich sa a dermatovenerologickej služby, aj naďalej trvať na vhodnosti ich produkcie pred liečbou antibiotikami, o čom svedčí aj vydané Ministerstvom zdravotníctva a veľa z Ukrajiny návrh nového poradia na zlepšenie diagnostikovanie ochorenia lieku, v ktorom je dôraz kladený na kožné testy.

Z nášho hľadiska, pretože formulácia kožných testov s liekmi má veľa kontraindikácie a obmedzenia, ako aj život ohrozujúce, a pacienti sú často plné možností falošne pozitívnych a falošne negatívnych výsledkov, počas etiologické diagnóza je účelnejšie využívať konkrétne imunologických testov. Postoj k nim, rovnako ako kožné testy, nie je menej rozporuplný z dôvodu ich nedostatkov: trvanie cvičenia; absencia štandardizovaných diagnostických liečivých alergénov; ťažkosti pri získavaní potrebnej materiálovej základne (vivárium, rádioimunitná laboratórium, luminiscenčný mikroskop, enzýmová imunoanalýza, testovacie systémy atď.). Okrem toho je potrebné uviesť, že až doteraz neexistujú štandardizované diagnostické liekové alergény tým musel pracovať s alergény, ktoré sa vyznačujú rôznymi fyzikálno-chemických parametrov, čo nie je vždy možné zvoliť optimálnu koncentráciu, rovnako ako rozpúšťadlá. Preto sa v posledných rokoch sme vyvinuli biofyzikálne metódy rýchlej diagnostiky choroby lieku, ktorý umožňuje vykonať etiologický diagnózu 20-30 minút, zatiaľ čo takmer všetky špecifické imunologické testy trvať dlhú dobu.

Z týchto biofyzikálnych metód etiologickej expresnej diagnostiky liečebných chorôb vyvinutých na Ústavu dermatológie a venerológie Národnej akadémie lekárskych vied Ukrajiny je potrebné poznamenať na základe hodnotenia:

• maximálna intenzita luminiscencie vysokého prasknutia krvného séra predinkubovaných s podozrivým liekovým alergénom a indukovaná peroxidom vodíka;
• rýchlosť nástupu hemolýzy erytrocytov v prítomnosti predpokladaných liečebných alergénov;
• rýchlosť sedimentácie erytrocytov v prítomnosti predpokladaných liečivých alergénov;
• úroveň absorpcie ultrazvuku v erytrocytoch, ktoré boli predtým inkubované s predpokladaným liekovým alergénom.

Spolu s tým vyvinul ústav diagnostické prístroje na etiologickú expresnú diagnostiku odhadom rýchlosti sedimentácie erytrocytov (v spolupráci s Národnou technickou univerzitou rádiovej elektroniky); úroveň absorpcie ultrazvuku erytrocytami predbežne inkubovanými s predpokladaným liekovým alergénom (spoločne so zariadením na výrobu nástrojov Charkov TG Shevchenko).

Automatické informačné systémy (AIS) vyvinuté v spolupráci s Národnou polytechnickou univerzitou v Charkove a Charkovským inštitútom rádiovej elektroniky, ktoré umožňujú: prideľovanie rizikových skupín, sú veľmi nápomocné pri včasnej diagnostike drogových chorôb; kvantitatívne určiť stupeň rizika výskytu alergických dermatóz pre každého vyšetrovaného samostatne; posudzovať psychoemotional stav pracovníkov a zamestnancov podnikov; vykonávať automatický výber žiadateľov o prácu; vedie záznamy o produkčných a pracovných alergických ochoreniach; vykonať analýzu účinnosti preventívnych opatrení; poskytujú odporúčania týkajúce sa výberu individuálneho profylaktického komplexu v závislosti od stavu imunitnej homeostázy a adaptačných kompenzačných schopností tela.

[13], [14], [15], [16]

Liečba ochorenia drog

Liečba drog ochorenie je ťažké kvôli častým polisensibilizatsii aj kortikoidy a antihistaminiká. Je postavený na základe údajov o patogénnych mechanizmov a s prihliadnutím na stav jedinca. Liečba drogovej ochorením vykonáva v dvoch fázach. V prvej fáze liečby sa vykonáva činnosti zamerané na odstránenie akútneho stavu pacienta, u ktorého najúčinnejší spôsob, ako - odstránenie z tela a okolitých lieky, ku ktorej je citlivé pacienta, rovnako ako ďalšie výnimkou svojho príjmu, ktorý nie je vždy bola skutočne vykonaná. Hlavnými lieky v akútnych prejavoch choroby v dávkových súčasných podmienkach stále kortikosteroid činidlo. Významné miesto v terapii sa antihistaminiká a činnosti smerujúce k normalizácii vody a elektrolytov bilancie proteínu zavedením detoxikačný riešenie (izotonický roztok reopoligljukin, gemodez), a diuretiká (Lasix, furosemid a podobne. D.). Medzitým, nedostatok moderných alergénov injekčných drog sťažuje pacientov intenzívnej starostlivosti s anafylaktickým šokom.

Dôležitým miestom liečby ochorenia s akútnymi klinickými prejavmi je externá liečba. Okrem krémov sa používajú masti s kortikosteroidmi a krémy, ktorých účinnosť závisí nielen od aktívnych kortikosteroidov, ale aj od ich základov. Zvláštna pozornosť si zaslúži krémy advantan, elokom, tselestoderm V a pre infekciu - celostoderm s garamycínom, diprogenom.

Druhá etapa liečby začína v remisii, počas ktorej vykonáva celý komplex opatrení na zvrátenie reaktivity pacienta a zabrániť tomu, aby v budúcnosti výskytu recidívy. Pri polisensibilizatsii na drogách, ktorá je často v kombinácii s potravinami, bakteriálne, peľ, nachladnutie a alergia solárne znázornené nešpecifické terapie, ktorý sa používa ako konvenčné znecitlivujúce činidlá (kortikosteroidy a antihistaminiká, doplnkov vápnika, sodíka, atď). Vzhľadom k tomu, antihistaminiká výhodné sú prípravky, druhého (Claritine, sempreks, gistalong) alebo tretej (telfast, gistafen, ksizal) generácie, ktoré majú vysokú afinitu a pevnosť spoja s HI-receptory, ktoré, spolu s nedostatkom útlm, umožňuje užívanie drog raz na jeden deň, dlho bez zmeny na inú alternatívnu antihistaminiku. U pacientov s relapsom ochorenia histórie drogovej droga sa teraz stal tretej generácie antihistaminikum lieky telfast, gistafen, ksizal ktoré sú zbavené nežiaducich účinkov liekov druhej generácie - Účinok na centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.

Úspešne používa enterosorpciu (aktívne uhlie, sorbogel, polyfenán, enterodez atď.).

Domáce blokátory - - pirroksan butiroksan a ktoré pôsobia selektívne na adrenergné neuróny sú sústredené v hypotalame z údajov regulačných imunogeneze procesov neuro-humorálnej používané lieky adrenoceptora blokujúci účinok na báze.

Vzhľadom k tomu, ochorenie dávkovanie vývoj mechanizmy úlohu autonómneho nervového systému efektívne priradenie kvaterona (denná dávka 0,04-0,06 g) pôsobiace normalizáciu dysfunkcii autonómneho nervového systému tak, že blokuje H-receptory cholinoreactive vegetatívny uzly. Efektívne antioxidanty (vitamíny A, E, C, atď.), Akupunktúra a jej odroda - qigong terapia. Zobrazenie širšie využitie aj iných liekov a rehabilitačné procedúry, ako je elektrické, mikrovlnná terapia na oblasti nadobličiek, magnetoterapia, ultrazvuk, UHF-terapiu, iontoforézou, psychoterapia, hypnóza, klimatoterapia, hypotermia, a tak ďalej. D.

Z nových metód liečby ochorení liekov vyvinutých v ústavu je potrebné poznamenať:

• komplexná sekvenčná metóda pozostávajúca zo sekvenčného pôsobenia komplexu liekov na rôznych úrovniach integrácie organizmu, počínajúc vyššími časťami centrálneho nervového systému a končiac imunogenetickými orgánmi;
• spôsob liečby pacientov s alergickou dermatózy alergickou histórii, ktorý zahŕňa podávanie ultrazvuk na projekčné časť nadobličiek, ktorý sa vyznačuje tým, že navyše podávané denne na týmusu striedavé magnetické intenzity poľa 1-2 W / cm2 po dobu 10 minút, v nepretržitej prevádzke, vyznačujúci sa tým, ultrazvuk podávaná každý druhý deň s použitím priemerom 4 cm emitor labilná techniky, pulzným režime, intenzita 0,4 W / cm2, a doba trvania tohto postupu po dobu 5 minút na každej strane, aby nasledovať klinická remisia;
• Spôsob pre liečbu pacientov s alergiou na lieky zahŕňajúce podávanie komplexné farmakologické a fyzioterapeutické vplyvmi, vyznačujúci sa tým, že skutočný alergia normalizovať imunologické konflikt udalosti magnetoterapiu podľa transcerebral riadenia a ultrazvuku na projekčné časti týmusu, ktorý je striedavo každý druhý deň s mikrovlnnou terapiu do oblasti krčnej cute uzly a ultrazvukom na projekčné časti sleziny, a pre korekciu pseudoallergy kortiko-hypotalamus-hypofýza interakcie elations a funkcia pečene priradenie magnetoterapia na golier zóny a ultrazvukových hladiny histamínu pečene vystupujúce časť - antihistaminiká, úrovne nenasýtených mastných kyselín, - antagonistov vápnika, a aktivita komplementu - inhibítory proteolýze, opakovanie režimu k nástupu klinickej remisie;
• Spôsob liečenia pacientov s alergickou dermatóz s zaťaženom alebo alergie, zahŕňajúce podávanie ultrazvuku na projekčnej ploche nadobličiek, ktorý sa vyznačuje tým, že ďalej Provo-ditsya nadkubitalnoe laserové žiarenie po dobu 15 minút pri výkone lasera 5 až 15 W striedavo týchto ošetrení za deň, a priradené denným týmusu striedavé intenzity magnetického poľa 2,1 W počas 10 minút v konštantnom režime pred klinickej remisie;
• Spôsob liečenia dermatóz s alergickou histórii obsahujúci farmakologický prostriedok, ktorý sa vyznačuje tým, že navyše podávané každý druhý deň elektrosonforez s pirroksanom (s sprievodných ochorení hypertenziou) alebo butiroksanom (so súčasnou hypotenzia a normálnym tlaku), a v neobsadených dňoch - mikrovlnná terapia na výstupku nadobličky;
• Spôsob liečenia dermatóz s alergickou histórii obsahujúci farmakologický prostriedok, ktorý sa vyznačuje tým, že ďalej priradené k vysokofrekvenčné elektroterapiu projekčných nadobličiek, ktoré sa striedajú so electrosleep, sa dni v elektrosna ďalej označujú fonoforézou tokoferyl acetát v priemete v pečeni;
• Spôsob liečenia dermatóz s alergickou histórii obsahujúci farmakologický prostriedok, ktorý sa vyznačuje tým, že ďalej vymenovať lokálne hypotermia, striedajúce sa s nízkoteplotnými účinkami na BAT 3-4 Celkové segmentové a reflexu, s expozíciou teploty v priebehu liečby sa znižuje od + 20 až do -5 stupňov Celzia a doba expozície sa zvýši z 1 na 10 minút.

Pokiaľ ide o uplatňovanie nových technológií pri liečbe drogovej ochorením s polisensibilizatsiey pod jeho odpustenia, potom ako výberový prostriedok môže byť považovaný aplikátor rezonančné korekcia výmena informácií "Aires" zaťaženia v prípade, že počet organizmus telo vnímanie a vysiela nepretržitý prúd informácií, a chorôb drog - dôsledkom zlyhania informácií.

S ohľadom na liečivý ochorení ako zlyhanie ochranného-adaptívnych mechanizmov a adaptačné poruchy (neprispôsobivosť), ktorý je sprevádzaný štrukturálne a funkčné zmeny na všetkých úrovniach, a najmä porúch neuroendokrinné a imunitného systému, ktoré sú patogénne základom ochorenia, zvýšený záujem o problém imunoterapie v posledných rokoch, t. J. Vymenovanie choré preprať komplex, aktívny vplyv na imunitnú reakciu organizmu, v závislosti na zistených porušení v určitom SU tj imunita.

Ak vezmeme do úvahy liečivý choroby ako chronické recidivujúce procesu as tým súvisiaci stres spôsobený porušením adaptácie, to vedie k fyzickej a psychické zmeny s rozvojom symptómov charakteristických pre chronický únavový syndróm s astenické symptómy, znižujú kvalitu života pacientov a vyžadujúce rehabilitáciu, pri ktorých sa odporúča, aby sa dali použiť iné ako liečivé metódy alebo ich kombinácia s hyposenzibilizačnými činidlami.

Ak zhrnieme všetky vyššie uvedené, je potrebné poznamenať, že spolu s pokrokom k problému drog ochorení, stále existuje veľa nevyriešených otázok. Takže otázka zostáva otvorená s medzinárodnou lekárske štatistickej klasifikácie chorôb desiata revízia (ICD-10). Nie sú k dispozícii žiadne oficiálne štatistické údaje o výskyte drog choroby, ktorá znemožňuje analyzovať jeho dynamiku regiónu, bráni prevencia, anti-recidívy, rovnako ako rehabilitačné opatrenie, medzi pacientmi a vysoko rizikových skupín. Ťažkosti diferenciálnu diagnostiku dávkovanie choroba a pravdivé dermatóza (žihľavka, vaskulitída, ekzém a t. D.), niektorých infekčných ochorení (šarlach, osýpky, rubeola, svrab, opakujúce sa syfilis a t. D.), psychogénne a pseudoalergickými reakciou na lieky, vytvoriť situáciu, v ktorom praktík je ťažké vykonať správnu diagnózu, a preto pacienti s drogami ochorením často zaznamenávajú v rámci ostatných diagnóz. Situáciu zhoršuje aj skutočnosť, že aj keď na základe alergie, klinické podozrenie vzniká o vývoji lieku ochorení pacienta, väčšina lekárov nemôže potvrdiť svoje klinické výsledky diagnostiku špecifických imunologických testov vzhľadom na to, že v mnohých lekárskych inštitúcie sa nezaoberajú etiologickou diagnostikou.

Z diskusných otázok môžeme poukázať na nedostatok jednotného pohľadu na terminológiu a klasifikáciu ochorenia lieku, ako aj na to, či je vhodné alebo nemá kožné testy s liekmi pred chirurgickým zákrokom a začiatkom antibiotickej liečby. Ďalej sa diskutuje o konsenzu dermatológov a alergikov o liečbe pacientov s ochorením drog a inými alergickými dermatózami. Je známe, že funkčnou zodpovednosťou alergikov je odhaľovanie etiologického faktora alergií a ich liečenie hlavne špecifickými alergénmi. Dlhodobé pozorovania však ukazujú, že v súčasnosti sa v praxi prakticky neuplatňuje špecifická liečba ochorenia drog a alergických dermatóz. Špecifická diagnostika na identifikáciu drogy, ktorá je zodpovedná za vznik alergického stavu, je dôležitá, ale stále vedľajšia. Vedenie v diagnostike ochorení lieku spolu s údajmi z alergickej anamnézy je klinika. Preto je u pacientov s drogovou ochorením s prevažne kožných prejavov nej, ktoré sú zaznamenané najčastejšie sa jedná o predné odborník dermatológ, akonáhle je schopná vykonať diferenciálnu diagnostiku klinických prejavov, ktoré sa podobajú žiadnu skutočnú dermatóza. Alergológ, aj keď je kvalifikovaný, ale nemá znalosti v dermatológii, môže nesprávne interpretovať klinické prejavy a akceptovať kožnú alebo infekčnú chorobu ako chorobu.

Prof. E. N. Soloshenko. Liečivé ochorenie v súvislosti s vedľajšími účinkami liekov: súčasný stav // International Medical Journal - №3 - 2012