Endogénna intoxikácia alebo endotoxikóza

Zo všeobecného hľadiska, termín "endogénne intoxikácie" (endotoxemie) predstavuje patologický stav (syndróm), vyvíjajúci sa v rôznych chorôb v tele v dôsledku nahromadenia rôznych toxických látok endogénneho pôvodu v nedostatočnej funkcii systéme prirodzené biologické detoxikácie.

Rozvoj endogénnej intoxikácie (toxikokinetika) a jej klinických prejavov (toxikodynamika) teda zodpovedajú všeobecným zákonom toxických účinkov uvedených vyššie.

Výsledky vedeckého výskumu uskutočneného počas posledných 10 až 15 rokov umožnili pochopiť biochemický substrát endogénnej intoxikácie, ktorý je najčastejšou skupinou látok so strednou molekulovou hmotnosťou. Klinicky bol tento syndróm prvýkrát opísaný L Babbom (1971) u pacientov s CRF s ťažkým neurotoxickým syndrómom. Skladá sa z výmeny konečných produktov, medziproduktu metabolizmu a zmenená, a ich hladina v krvi korelujú so závažnosťou pacientov, závažnosti klinických a laboratórnych prejavy toxicity a úmrtnosť.

Vo všeobecnom skupine látok s priemernou molekulovou hmotnosťou by sa mali najprv izolovať oligopeptidy s molekulovou hmotnosťou do 10 kD, medzi ktoré patria regulačné a neregulačné peptidy.

Regulačné peptidy, - hormóny, ktoré hrajú dôležitú úlohu v procese zhiz-neaktívne, zabezpečenie gomeosgaza a patogenézy rôznych ochorení, ako je napríklad neurotensin, neurokinínovej, endorfíny, vazoaktívnych intestinálnej peptid, somatostatín, a ďalšie, ktoré poskytujú analýzu vplyvu životného prostredia na tele.

Non-regulačné peptidy - bioaktívne látky, prijatej externe toxíny (bakteriálne, popáleniny, čriev, atď) alebo vytvorené v tele v dôsledku autolýzy, ischémiu alebo hypoxii orgánov intenzívne proteolýza produkty rôznych metabolických procesov, s najrozsiahlejšou skupiny vždy identifikovať peptidy obsahujú fragmenty kolagénu, fibrinogén a iné plazmatické proteíny vylučované do moču za rôznych ochorení a syndrómov popáleniny, obličiek a zlyhanie pečene, úraz ah s kompresiou tkaniva, infekcie (najmä pri sepse), zápal pankreasu, rakoviny a autoimunitných ochorení a ďalších.

Ďalej je tu tiež veľká skupina strednej a nízkej molekulovej hmotnosti látok nebielkovinové - metabolity, katabolické a anabolické, biologickou aktivitou veľmi rozmanité účasti na homeostázy na alteriruyuschego akciu toxických koncentráciách. Patria sem napríklad močovina, kreatinín, cholesterol, bilirubín atď.

Jednotlivé zložky skupiny stredných molekúl:

• majú neurotoxický účinok,
• spôsobiť sekundárnu imunosupresiu,
• majú inhibičný účinok na erytropoézu, biosyntézu proteínov a nukleotidov, tkanivové dýchanie, zvyšujú permeabilitu membrán, zvyšujú lipidovú peroxidáciu,
• majú cytotoxický účinok,
• porušujú rovnováhu sodíka a draslíka, mikrocirkuláciu krvi, lymfy a iné.

Je zrejmé, že hlavný patologický proces endotoxikózy sa rozvíja na bunkovej a molekulovej úrovni a je spojený so zmenami v vlastnostiach bunkových membrán, čo vedie k narušeniu intracelulárnej homeostázy.

Z vyššie uvedených dát je hlavným dôvodom pre vývoj endotoxicosis syndrómu v kritických podmienkach - akumulácia kaluže stredných zlúčenín, ktoré majú odlišné biologické aktivity v dôsledku patologického Proteínová degradácie v dôsledku zvýšenej proteolýzy a ďalšie deštruktívne vplyvy zameraný na núdzové napájanie telesa určitého súboru aminokyselín potrebných extrémnej stavov pre tvorbu hormónov a enzýmov, regeneráciu proteínov, hematopoézu a iné fyziologické funkcie nktsy. Pri tvorbe týchto zlúčenín uprostred tvorí akýsi "bludného kruhu", v ktorom k zvýšeniu koncentrácie v krvi a spotreby týchto látok zahŕňa ich ďalší produkciu patologických charakteru. Preto je hlavným cieľom terapeutických aktivít je považovaný detok- sikatsionnyh hemocorrection zameraná na znižovanie koncentrácie v krvi najaktívnejších zlúčenín stredu, prípadne neutralizáciou.

V klinickej toxikológii sa pojem endotoxikózy dlhodobo spája najmä s toxickým poškodením pečene a obličiek ako dôležitých zložiek prirodzeného detoxikačného systému tela. Súčasne sa v somatogénnom štádiu otravy hepatocelulárnou a nefrotoxickou látkou zistili klinické a laboratórne príznaky endotoxikózy 3-4 dni po nástupe ochorenia počas vzniku zlyhania obličiek. Avšak endotoxikóza sa tiež rozvíja v toxikogénnom štádiu akútnej otravy látkami neuro- a psychotropného účinku krátko po chemickej traume bez zjavného porušenia funkcie pečene a obličiek.

Dokonca aj pri príchode do nemocnice 80% vážnych a stredne ťažkých pacientov (kóma) vykazuje zvýšenie hladiny "stredných molekúl" v krvi o 23-83% normy. Zároveň sa zaznamenal významný nárast agregačnej aktivity erytrocytov, krvných doštičiek a ESR (respektíve o 40,8,80 a 65%). Preto stanovenie kritickej koncentrácie toxínov v krvi nad, čo ukazuje, že vysoká intenzita chemické poranenia organizmu, a najviac informatívny toxicity markery krvi - úroveň v ňom "strednej molekuly" a množstvo zvýšenie indexu leukocytov intoxikácie a index posun neutrofily.

[1], [2], [3], [4], [5]

Liečba endogénnej intoxikácie

Po stáročia sa hlavná pozornosť pri liečbe otravy bolo použitie antidotá, sa začal na začiatku novej éry (Avicenna, cca 1000 pr. E.), čo vo väčšine prípadov nedal očakávané klinické výsledky ďalšieho odborného posúdenia ich praktické aplikácie vo viacerých 60. XX v akumulácie klinických skúseností toxikologických prvých špecializovaných oddeleniach, použitie antidotá bola prerušená - analeptiká pri otrave hypnotík a drogy kvôli ich nízkej účinnosti Nosť a riziko komplikácií. Neskôr, ku koncu storočia, bolo zrejmé, že všeobecné vykonávanie klinického účinku farmakoterapie akútnej otravy zabrániť toxický blokády mnoho liekov receptory a rozvoj hypoxia, čo vedie k neprítomnosti alebo skreslenia očakávané výsledky. Druhý historický trend pri liečení otravy bolo použitie metód stimulácie Detoxikačný ako takzvaný rastlinných prípravkov (Galen, cca 200 nl. E.), umiestnený pri každej lekárni staroveku ako antiemetiká, preháňadlá a diuretiká rastlinného pôvodu, s názvom " Alexifarmika ".

V budúcnosti s vývojom celkovej klinickej toxikológie a intenzívnej starostlivosti, ktoré účinne podporujú základné funkcie životne dôležitých telesných funkcií, vrátane detoxikácie, možnosť výrazne stimulovať druhé, na návrh akademika Yu M.Lopukhina (1989) bol nazývaný "eferentných terapia" a čoskoro sa stal hlavným smerom v liečbe otravy.

V tretej smer, ktorého cieľom bolo znížiť koncentrácia v krvi priamo toxická vzťahuje vyhĺbenie aplikovanej, zrejme v starého Egypta a neskôr vyvinula čiastočná náhrada operáciu pacienta darcu blood Glozman O. C. (1963). Táto myšlienka bola ďalej rozhodnutia vo forme modelovanie rôznych zariadení na čistenie mimotelové krvi, z ktorých prvý bol "umelá oblička" (60 rokov), a zariadenie k hemosorpce (70 rokov).

1. Vzhľadom na tradične zavedené trendy v liečbe akútnej toxikózy navrhla EA Luzhnikov (1977) klinickú klasifikáciu moderných metód detoxikácie, ktorá sa v súčasnosti bežne používa v lekárskej vede a praxi. Podľa tejto klasifikácie sú ako prvá samostatná skupina (A) označené metódy na stimuláciu prirodzených procesov detoxikácie, biotransformácie, transportu a viazania toxických látok.
2. V druhej samostatnej pásu (B), sú všetky metódy umelé fyzikálno-chemická detoxikácia, tzv vzhľadom k umelo vytvorené in vitro (často hardvér) ďalšie toxické látky s kanálom vylučovanie znížiť prirodzenom systému detoxikáciu a dokonca dočasne nahradiť.
3. V tretej samostatnej skupine (C) sa zhromažďujú všetky farmakologické prípravky na špecifickú (antidotovú) terapiu otravy, ktoré z uvedeného dôvodu zaberajú skromné miesto v arzenáli detoxikačných produktov a používajú sa predovšetkým v predhospitálnom štádiu.

Okrem aktívnych detoxikačné metódy, ktoré majú charakter etiologického liečby, a preto najúčinnejších v najskoršie fáze tvorby toxínov kroku otravy (toxikokinetické korekcia) v zložitých formou ochorenia, s rastom jeho závažnosti, role symptomatickej terapie zvyčajne majú obsah resuscitačné čo šetrí určité minimum funkcií životne dôležitých orgánov na zabezpečenie možnosti vykonávania detoxikačných činností (toxikodynamická korekcia). Najčastejšie hlavné druhy komplikácií sú známe patologických syndrómy, syndróm toxického šoku, ARF, toxické a hypoxické encefalopatia, kardiomyopatia a endotoxemie.

Pri endogénnej intoxikácie je zameraný na liečbu základného ochorenia, ktorá spôsobila rozvoj tohto syndrómu (otrava, popáleniny, pečene a nefropatia, pankreatitída a ďalšie.), Ale na metódy eferentných detoxikácia vždy zaujímajú významné miesto v komplexných terapeutických zásahov, najmä hemosorbtion, dialýzu a GF , plazmaferéza.

V klinickej toxikológii včasné používanie eferentnej terapie prispieva k výraznému zníženiu závažnosti endogénnej intoxikácie a prevencie polyorganických lézií.

Pri akútnej otravy endogénnej intoxikácia syndróm zreteľne prejavuje len v somatogenní fáze ochorenia v dôsledku poleptanie tráviaceho traktu, rozvoj zlyhania obličiek a pečene toxické-hypoxické encefalopatie.

V toxikogénnej fáze sú fenomény endogénnej intoxikácie spontánne eliminované počas eferentnej detoxikačnej terapie zameranej na odstránenie hlavných exotoxikantov, ktoré spôsobili akútnu otravu z tela.