Príčiny a patogenéza streptokokovej infekcie

Príčiny streptokokovej infekcie

Pôvodcovia streptokokovej infekcie - stále fakultatívne anaeróbne grampozitívne koky rod Streptococcus rodinného Streptococcaceae. Rod zahŕňa 38 druhov, ktoré sa líšia metabolickými znakmi, kultúrno-biochemickými vlastnosťami a antigénnou štruktúrou. Rozdelenie buniek prebieha iba v jednej rovine, takže sú usporiadané v pároch (diplokokov) alebo tvoria reťazce rôznych dĺžok. Niektoré druhy majú kapsulu. Príčinné činidlá sú schopné rastu pri teplote 25 až 45 ° C; Optimálny teplotný rozsah je 35-37 ° C. Na hustom živnom médiu sa vytvárajú kolónie s priemerom 1 až 2 mm. Na médiách s krvou sú kolóniá niektorých druhov obklopené hemolýzou. Povinné označenie, ktoré charakterizuje všetkých predstaviteľov rodu Streptococcus, je negatívny benzidínový a katalázový test. Streptokoky sú stabilné v prostredí; počas mesiacov môžu pretrvávať v suchom hnisu alebo hlienu. Príčinné činidlá dokážu vydržať zahrievanie na 60 ° C počas 30 minút: tieto sú usmrtené dezinfekčnými prostriedkami počas 15 minút.

Podľa štruktúry polysacharidové antigény skupiny špecifických (látka C) izolované bunkovými stenami 17 sérologických skupín streptokokov, označené písmenami (A-D). Vnútri streptokoky skupiny sú rozdelené do sérologické špecifity proteínov varianty antigénov m, p a t. Streptokoky skupiny A majú širokú škálu superantigeny: erythrogenic toxíny A, B a C, exotoxín F (mitogénnu faktor), je streptokoková superantigen (SSA), erythrogenic toxíny (Spex, Speg, špehov, speje, spez, SmeZ-2). Superantigeny sú schopné interagovať s hlavného histokompatibilního antigény exprimované na povrchu buniek prezentujúcich antigén, a s variabilných oblasťou beta reťazca T-lymfocytov, indukcia ich proliferáciu a uvoľňovanie mocným cytokínov TNF-a gama-interferón. Okrem toho, skupiny A Streptococcus je schopný produkovať biologicky aktívne látky: extracelulárnej streptolyzín O a S, streptokináza, hyaluronidáza, DNA-ase B, streptodornase, lipoproteinazu, peptidázy a ďalšie.

Bunková stena streptokokov zahŕňa kapsulu, bielkovinu, polysacharid (skupina špecifický antigén) a mukoproteínovú vrstvu. Dôležitou súčasťou streptokokov skupiny A je proteín M, ktorý pripomína štruktúru fimbrie gramnegatívnych baktérií. Proteín M (typovo špecifický antigén) je hlavným faktorom virulencie. Protilátky proti nemu poskytujú dlhodobú imunitu proti opakovanej infekcii, avšak štruktúra proteínu M izoluje viac ako 110 sérologických typov, čo významne znižuje účinnosť humorálnych obranných reakcií. Proteín M inhibuje fagocytárne reakcie, pôsobí priamo na fagocyty, maskuje receptory pre zložky komplementu a opsoníny a adsorbuje na svojom povrchu fibrinogén, fibrín a jeho produkty degradácie. Má vlastnosti superantigénu, čo spôsobuje polyklonálnu aktiváciu lymfocytov a tvorbu protilátok s nízkou afinitou. Tieto vlastnosti zohrávajú dôležitú úlohu pri porušovaní tolerancie voči tkanivovým izoantigénom a pri vývoji autoimunitnej patológie.

Vlastnosti typovo špecifických antigénov majú tiež T-proteín bunkovej steny a lipoproteinázu (enzým, ktorý hydrolyzuje zložky obsahujúce lipidy v krvi cicavcov). Streptokoky rôznych variantov M môžu mať rovnaký komplex typu T alebo T-typu. Rozdelenie sérotypov lipoproteinázy presne zodpovedá určitým typom M, ale tento enzým produkuje približne 40% kmeňov Streptococcus. Protilátky proti T-proteínu a lipoproteináze nemajú žiadne ochranné vlastnosti. Kapsula obsahuje kyselinu hyalurónovú - jeden z faktorov virulencie. Chráni baktérie pred antimikrobiálnym potenciálom fagocytov a uľahčuje priľnavosť k epitelu. Kyselina hyalurónová má antigénové vlastnosti. Baktérie sú schopné samoregulácie kapsuly pri invázii tkaniva, syntetizujúceho hyaluronidázu. Tretím najdôležitejším faktorom patogenity je C5a-peptidáza, supresívna aktivita fagocytov. Enzým štiepi a inaktivuje zložku C5a komplementu, ktorá pôsobí ako silný chemoatraktant.

Skupina Streptococcus A produkuje množstvo toxínov. Protilátkové titre na streptolyzín O majú prognostickú hodnotu. Streptolyzín S vykazuje hemolytickú aktivitu v anaeróbnych podmienkach a spôsobuje povrchovú hemolýzu na krvných médiách. Oba hemolyzíny zničia nielen erytrocyty, ale aj iné bunky: streptolyzín O poškodzuje kardiomyocyty a streptolyzínové S-fagocyty. Niektoré kmene streptokokov skupiny A syntetizujú kardiogeopatický toxín. Spôsobuje poškodenie myokardu a membrány, ako aj tvorbu granúl obrovských buniek v pečeni.

Hlavnou časťou izolátov streptokokov skupiny B je S. Agalactiae. V posledných rokoch stále viac priťahujú pozornosť odborníkov v oblasti zdravotníctva. Streptokoky skupiny B obyčajne kolonizujú nazofarynx, gastrointestinálny trakt a vagínu. Nasledujúce sérologické varianty streptokokov skupiny B sa líšia: la, lb, Ic, II a III. Baktérie sérovarov 1a a III sú patogénne pre tkanivá centrálneho nervového systému a dýchacieho traktu; často spôsobujú meningitídu u novorodencov.

Okrem iných typov pneumokokového pneumónia (S. Pneumoniae), ktoré spôsobujú väčšinu komunitne získanej pneumónie u ľudí, majú veľkú diagnostickú dôležitosť. Neobsahujú skupinový antigén a sú sérologicky heterogénne. Podľa štruktúry kapsulárnych antigénov bolo izolovaných 84 sérologických variantov pneumokokov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenéza streptokokovej infekcie

Vo väčšine prípadov tejto choroby dochádza po kontakte s sliznice streptokoky v hrdle a nosohltane. Kyselina lipoteichoová v bunkovej steny zložení, M a F-proteíny poskytujú priľnavosť k povrchu patogénu alebo iných tonzíl lymfoidných buniek. M-proteín podporuje bakteriálnej rezistencie k antimikrobiálnym potenciálny fagocytov viaže fibrinogénu a produkty degradácie fibrínu. Pri reprodukcii streptokoky produkujú toxíny, ktoré spôsobujú zápalovú reakciu mandlí tkaniva. Pri styku s streptokokov u lymfatického systému do lymfatických uzlín sa vyskytuje regionálne (uglochelyustnoy) kazeózna. Toxické látky, penetračné do krvného spôsobovať generalizované dilatáciu malých krvných ciev (klinicky - hyperémia a vyrážka bod). Alergická zložka porušuje cievne priepustnosť, je považovaný za príčinu vývoja glomerulonefritídy, artritída, endokarditída, a iní. Septický zložkou vedie k hromadeniu činidla v rôznych orgánoch a systémoch a rozvoj ložísk hnisavého zápalu. Prítomnosť spoločné antigénne determinanty je krížovo reaktívne streptokoky skupiny A (M-proteín, netipospetsificheskie proteíny polysacharid a kol.) A sarkolemou srdcové myofibril a obličkové tkanivá určuje rozvoj autoimunitných procesov, ktoré vedú k reumatická horúčka a glomerulonefritída. Molekulárna mimikry - hlavný patologický faktor streptokokovej infekcie u týchto chorôb: protilátok na antigény Streptococcus reagovať s hostiteľom autoantigén. Na druhej strane, M-proteín a erythrogenic toxín superantigeny vlastnosti vykazujú a spôsobujú proliferáciu T buniek aktiváciou kaskády reakciu imunitného systému efektorové spojenie a uvoľnenie mediátorov cytotoxické vlastnosti: IL, TNF-a, interferón-gamma. Infiltrácie lymfocytov a miestne pôsobenie cytokínov hrajú dôležitú úlohu v patogenéze invazívnych streptokokových infekcií (ak celulitída, nekrotizujúca fasciitis, lézie kože a vnútorných orgánov). Dôležitú úlohu v patogenéze invazívne infekcie streptokokovoy vymazaná TNF-a, LPS vlastné gramnegatívne mikroflóry a jeho súčinnosť s erythrogenic toxínu S. Pyogenes.

Epidemiológia streptokokovej infekcie

Zásobník a zdroj infekcie - u pacientov s rôznymi klinickými formami akútne streptokokových ochorení a nosičov patogénnych streptokokov. Najväčšie nebezpečenstvo z epidemiologického hľadiska je! Pacienti, ktorí sa nachádzajú v horných dýchacích cestách (šarlach, angína). Sú vysoko infekčné baktérie a pridelí ich obsahujú hlavný faktor virulencie - kapsule proteínu a M. Kontaminácie z týchto pacientov, najčastejšie vedie k rozvoju symptomatickú infekcie u vnímavých jedincov. U pacientov s lokalizovanou ohniskách streptokokových infekcií mimo dýchacie cesty (streptokokovú pyodermia, zápalu stredného ucha, mastoiditida, osteomyelitída, atď.), Nie je infekčné, ktorá je spojená s menšou uvoľňovanie účinných látok z tela.

Trvanie infekčného obdobia u pacientov s akútnou streptokokovou infekciou závisí od spôsobu liečby. Racionálna antibiotická liečba pacientov so šarlami a bolesťami v krku zmierňuje telo patogénu v priebehu 1,5-2 dní. Prípravky (sulfónamidy, tetracyklíny), ku ktorým streptokoky skupiny A úplne alebo čiastočne stratili citlivosť, tvoria rekonvalescenciu u 40 až 60% pacientov, ktorí sa zotavili.

V kolektívoch, kde je prítomných 15-20% dlhodobých nosičov, streptokoky zvyčajne neustále cirkulujú. Predpokladá sa, že vozík je nebezpečný pre ostatných s mikrobiálnym zameraním viac ako 10 ³ cfu (jednotiek tvoriacich kolónie) na tampón. Úroveň nosiča je významná - asi 50% zdravých nosičov Streptococcus skupiny A. Medzi patogénnych kultúr, izolovaných z nosičov virulentné kmene spĺňať niekoľko krát menej ako v stredu kmeňov izolovaných od pacientov. Preprava streptokokov skupiny B, C a G v hltane je pozorovaná oveľa menej často, než je nosič Streptococcus skupiny A. Podľa rôznych údajov, 4,5 až 30% u žien typicky skupiny B streptokoková poštovné v vagíny a konečníka. Lokalizácia patogénu v tele z veľkej časti určuje spôsoby jeho vylučovania.

Mechanizmus prenosu infekcie - aerosól (pokles vzduchu), menej často - kontakt (potraviny a prenos cez kontaminované ruky a predmety pre domácnosť). Infekcia sa zvyčajne vyskytuje v blízkej dlhodobej komunikácii s pacientom alebo nosičom. Príčinná látka sa uvoľňuje do životného prostredia najčastejšie expirátormi (kašeľ, kýchanie, aktívny rozhovor). Infekcia nastáva pri inhalácii aerosólových kvapôčok, ktoré sa tvoria. Zhluk ľudí v priestoroch a predĺžená blízkosť komunikácie zhoršujú pravdepodobnosť infekcie. Treba mať na pamäti, že vo vzdialenosti väčšej ako 3 m je táto prenosová cesta prakticky nemožná.

Faktory prenosu patogénu sú špinavé ruky, domáce predmety a infikované potraviny. Ďalšie faktory prispievajúce k prenosu patogénu - nízka teplota a vysoká vlhkosť v miestnosti. Skupina Streptococcus A, ktorá sa dostáva do určitých potravín, je schopná znásobiť a predĺžiť zachovanie virulentných vlastností. Preto sú známe vypuknutia bolesti v krku alebo faryngitídy s použitím mlieka, kompótov, masla, šalátov z vajec, homárov, mäkkýšov, sendvičov s vajcami, šunkou atď.

Riziko vzniku hnisavých komplikácií vzniku streptokokov je ovplyvnené poranenými, popálenými pacientmi v pooperačnom období, ako aj materstvom a novorodencami. Možná autoinfekcia, ako aj prenos Streptococcus skupiny B, spôsobujúce urogenitálne infekcie, sexuálne. V patológii novorodeneckej periódy sú prenosové faktory infikované plodovou tekutinou. V 50% prípadov je infekcia možná, keď plod prechádza cez pôrodný kanál.

Prirodzená náchylnosť ľudí je vysoká. Antistreptokoková imunita je antitoxická a antimikrobiálna. Okrem toho existuje senzibilizácia organizmu podľa typu HRT, ktorý je spojený s patogenézou mnohých poststreptokokových komplikácií. Imunita u pacientov, u ktorých sa vyskytla streptokoková infekcia, typovo špecifické. Možno druhá choroba, keď je infikovaná inými sérovými patogénmi. Protilátky proti proteínu M sa vyskytujú takmer u všetkých pacientov z 2-5 týždňa choroby a počas 10 až 30 rokov po ochorení. Často sú určené v krvi novorodenca, ale do 5. Mesiaca života zmiznú.

Streptokoková infekcia je všadeprítomná. V miernych a chladných klimatických podmienkach je incidencia faryngálnych a respiračných foriem infekcie 5-15 prípadov na 100 ľudí. V južných oblastiach s subtropickými a tropickými klimatickými podmienkami majú primárne dôležité kožné lézie (streptoderma, impetigo), ktorých frekvencia u detí v určitých ročných obdobiach dosahuje 20% alebo viac. Malé zranenia, uhryznutie hmyzom a nedodržiavanie pravidiel hygieny pokožky predurčujú ich vývoj.

Možná nozokomiálna streptokoková infekcia v pôrodných zariadeniach; detské, chirurgické, otolaryngologické, očné oddelenia nemocníc. Infekcia sa prejavuje ako endogénne, tak aj exogénne (z nosičov streptokokov medzi personálom a pacientmi) prostredníctvom invazívnych terapeutických a diagnostických manipulácií.

Cyklicita je jedným z charakteristických znakov epidemického procesu so streptokokovými infekciami. Okrem dobre známej cyklicity s intervalom 2 až 4 rokov existuje periodicita s intervalom 40-50 rokov alebo viac. Zvláštnosťou tohto zvlnenia je vznik a zmiznutie zvlášť závažných klinických foriem. Značný počet prípadov šarlachu a tonzilofaryngitidy komplikovanú hnisavý zápal stredného ucha (septik, meningitída, sepsa) a imunopatologickej (reumatizmus glomerulonefritis) procesy. Ťažké generalizované formy infekcie so sprievodnými hlbokými léziami mäkkých tkanív boli predtým označené termínom "streptokoková gangréna". Od polovice 80. Rokov. V mnohých krajinách výrazný nárast vo výskyte streptokokovej infekcie, ktorý sa zhodoval so zmenami v štruktúre nosology chorôb spôsobených S. Pyogenes. Opäť registrovať vitríny Skupina závažnej chorobnosti generalizované formy, často končiace smrteľne [syndrómu toxického šoku (TSS), septikémie, nekrotizujúca fasciitis myozitídy, atď]. USA ročne registrovať 10-15 tisíc. Prípadov invazívnych streptokokových infekcií, vrátane 5-19% (500-1500 prípadov) je nekrotizujúca fasciitis.

Rozšírené používanie laboratórnych štúdií ukázala, že návrat invazívne streptokokovej ochorení je spojená so zmenou patogénov sérotypov cirkulujúcich v populácii: nahradiť M-sérotypy prišiel revmatogennye a otravy v sérotypy. Okrem toho zvýšený výskyt reumatickej horúčky a otravy (toxické angína, faryngitída, šarlach, a TSS).

Ekonomické škody spôsobené streptokokovými infekciami a ich následkami sú približne 10-krát vyššie ako vírusová hepatitída. Medzi najviac študoval streptococcosis ekonomicky významnú angínou pectoris (57,6%) orz streptokokovej etiológie (30,3%), erysipel (9,1%), šarlach, reumatickej horúčky a aktívne (1,2%), a konečne, akútna nefritídu (0 , 7%).

Choroby primárnej streptokokovej infekcie predstavujú 50-80% sezónnej morbidity. Výskyt respiračnej streptokokovej infekcie má výraznú sezónnosť jeseň-zima-jar. Miera sezónneho výskytu je určovaná hlavne deťmi navštevujúcimi predškolské zariadenia.

Načasovanie sezónneho nárastu chorobnosti rozhodujúcim spôsobom ovplyvňuje vznik alebo obnova organizovaných kolektívov a ich počet.

V organizovaných zbierkach, ktoré sa obnovujú raz ročne, sa pozoruje jednorazový sezónny nárast infekcie. Pri dvojnásobnom obnovení sa zaznamenávajú dvojnásobné sezónne nárasty chorobnosti, najmä tie charakteristické pre vojenské kolektívy. Prvá maximálna chorobnosť spojená s jarným odvolaním sa pozoruje v júni až júli, druhá v dôsledku jesenného odvolania v decembri až januári.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],