Hepatitída D: príčiny a patogenéza

V roku 1977 skupina talianskych výskumníkov v hepatocytoch pacientov s vírusovou hepatitídou B detegovala predtým neznámy antigén. To naznačuje, že je vírus 4. Antigén (podobne ako už známe antigény HBs, HBc, NVE), a v tomto smere bol menovaný 4. Písmeno gréckej abecedy - delta. Následne experimentálna infekcia šimpanzov s obsahom séra obsahujúcim delta antigén dokázala, že ide o nový vírus. Na návrh WHO sa pôvodca vírusovej hepatitídy D nazýva vírus hepatitídy delta - HDV. Väčšina výskumníkov ju neodkazuje na žiadnu zo známych taxonomických kategórií, pretože ju považuje za jediného zástupcu nového rodu - Deltavírusu. Vlastnosti HDV sú spôsobené tým, že v genóme delta-častice nie sú žiadne sekcie kódujúce obalené proteíny vírusu. Táto funkcia HDV spolu s neschopnosťou spôsobiť infekciu bez infekcie iným vírusom (HBV). Môže sa v prvých rokoch štúdia tohto infekčného činidla odvolávať aj na skupinu viroidov alebo vírusov.

HDV (vírus hepatitídy D) je sférická častica s priemerom približne 36 nm (od 28 do 39 nm), čo je najmenší známy zvierací vírus. Pozostáva z nukleokapsidu (18 nm) skonštruovaného z približne 70 podjednotiek delta antigénu (HDAg) a HDV RNA. Vonkajšia membrána je tvorená povrchovým antigénom HBV. Vonkajšia membrána HDV je reprezentovaná HBsAg.

K dispozícii sú dva druhy HDAg, ktoré majú molekulovú hmotnosť 24 kDa (HDAg-S) a 27 kDa (HDAg-L), s ťažkými funkčnými rozdielmi v vírusovej aktivity. Teraz sa predpokladá, že malý formulár - vyžaduje HDAg-S replikácie HDV a zvyšuje rýchlosť replikácie HDV RNA (transactivator vírusovej replikácie) a veľký (HDAg-L), sa podieľa na zostavenie vírusové častice a znižuje rýchlosť replikácie HDV. Okrem toho sa HDAg-L podieľa na intracelulárnej migrácii vírusových proteínov. Deltový antigén je lokalizovaný v jadre infikovaných hepatocytov, v nukleóloch alebo v nukleoplazme. HDAg má výraznú aktivitu väzby na RNA. Špecifickosť tejto väzby určuje neprítomnosť interakcie s inými vírusovými a bunkovými RNA. Genóm HDV je reprezentovaný jednoreťazcovou molekulou RNA s negatívnou polaritou s dĺžkou približne 1700 nukleotidov.

Interakcia HBV a HDV určuje nielen tvorbu vonkajšieho plášťa HDV pomocou HB-Ag. Ale možno aj ďalšie mechanizmy, ktoré ešte nie sú úplne pochopené. V súčasnosti nie je pochýb o tom, že HDV môže inhibovať replikáciu HBV. čo vedie k zníženiu expresie HBeAg a HBsAg a inhibícii aktivity DNA polymerázy počas akútnej infekcie - koinfekcie.

Sú známe tri genotypy a niekoľko podtypov HDV. Genotyp I prevažuje vo všetkých regiónoch sveta a prevažne cirkuluje v Európe. Rusku a Severnej Amerike. Južnom Pacifiku a Strednom východe. Genotyp II je bežný u Fr. Taiwan a japonské ostrovy. Genotyp III sa vyskytuje hlavne v Južnej Amerike a Stredoafrickej republike. Všetky genotypy HDV patria k rovnakému sérotypu.

HDV je odolný voči vysokým teplotám, nie je ovplyvnený kyselinami a UV žiarením. Vírus môže byť inaktivovaný alkalickými látkami a proteázami. Opakované zmrazovanie a rozmrazovanie neovplyvňuje jeho činnosť.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenéza hepatitídy D

Po požití HBV nosič delta vírusu je priaznivé pre ich replikáciu, pretože bezprostredne obklopuje seba plášť HBs antigénu a potom preniká hepatocyty v dôsledku prítomnosti na ich povrchu polymerovaného albumínu, majúceho afinitu k HBsAg, vonkajšieho plášťa tvoriaceho HDV. Neexistuje extrahepatálna reprodukcia HDV.

Delta vírus vykazuje ako priamy cytopatický efekt a imunitne sprostredkované analogicky s HBV. Jeden z dôkazov cytopatického efektu - vysoká prevalencia zápalových nekrotických zmien, detekovateľných morfologická štúdie pečeňového tkaniva u pacientov s vírusovou hepatitídou D. Súčasne sa existujú dôkazy o neprítomnosti HDV cytopatického efektu, keď je exprimovaný porušenie imunity, čo naznačuje prítomnosť imunologicky sprostredkovaného mechanizmu poškodenia hepatocytov.

Keď sú infikované vírusom delta, sú možné dve varianty infekcie delty: koinfekcia a superinfekcia. Prvý sa vyskytuje, keď HDV vstupuje do tela zdravého človeka súčasne s HBV. Superinfekcia sa vyvíja v predtým infikovaných vírusom B (u pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo nosičmi HBsAg) s dodatočnou infekciou vírusom delta.

Hepatitída, ktorá sa vyskytuje v dôsledku koinfekcie. Nazýva akútna hepatitída zo zmiešanej etiológie HBV, HDV, alebo akútna hepatitída B s delta-agent, zdôrazňuje, že oba vírusy v patogenéze ochorenia. Produkty HDV sa vyskytujú súčasne s HBV, ale. Pravdepodobne aktívna replikácia vírusu delta nasleduje po vývoji štrukturálnych zložiek HBV (HBsAg) a jeho trvanie je obmedzené trvaním HBs-antigénie. Hepatitída zmiešaná etiológia končí po odstránení z tela oboch vírusov. Pri superinfekcii sa vyvinie akútna vírusová hepatitída delta, ktorá sa bežne označuje ako akútna delta (super) -infekcia vírusového nosiča vírusovej hepatitídy B.

V tomto prípade HBV podieľať na vývoji poškodenia pečene je minimálna a všetky vzniknuté patologické zmeny a klinické prejavy sú spôsobené najmä akcie delta vírusu. Na rozdiel od koinfekcie majúci všeobecne akútne vlastným obmedzením prúdu, superinfekcie charakterizuje ťažkou progresívny priebeh až do výskytu masívnej pečeňovej nekrózy alebo rýchlo postupného rozvoja cirhózy. Je to kvôli tomu. že v chronickej HBV infekcie (nosiča HBsAg, u pacientov s vírusovou hepatitídou B), je stále produkovaný v pečeni vo veľkom množstve HBsAg a HDV je veľmi priaznivé prostredie pre replikáciu a realizáciu jej škodlivý účinok. Neexistujú žiadne špecifické pathomorfologické príznaky súvisiace s hepatitídou delta, ktorú väčšina vedcov neidentifikuje. V prípade, že sa zmení koinfekcie podobné tým z "čistej" akútnej hepatitídy B, ale nekrotické proces v hepatocytoch zvyčajne výraznejšie. Pri chronickej hepatitíde D vyznačuje významnými zápalovými a nekrotických zmien lalôčikov s výraznou periportálna hepatitídy, vysoká aktivita pečene (prevládajúca chronickej aktívnej hepatitídy, stredne ťažkou až ťažkou činnosti), rýchle pečene architektonického a možnosť morfologických známok cirhózy pečene v skorých štádiách ochorenia ( od 2 do 5 rokov).