Respiračné adenovírusy

Prvými zástupcami čeľade adenovírusu boli izolované v roku 1953 W. Rowe (et al.), Mandlí a nosné mandle u detí, v súvislosti s ktorými získal svoje meno. Adenoviridae rodina je rozdelená do dvoch druhov: mastadenovirus - cicavčie adenovírusy ľudské adenovírusy, že obsahuje (41 serovariantami), opice (24 SE-rovarianta), rovnako ako hovädzí dobytok, kone, ovce, ošípané, psy, myši, obojživelníky; a aviadenovírus - vtáčie adenovírusy (9 sérovarov).

Adenovírusy nemajú supercapsid. Virion má icosahedral tvar - typ kubickou symetriu, priemer 70-90 nm. Kapsid pozostáva z 252 kapsomérov s priemerom 7 až 9 nm. Skupiny 9 kapsomer tvorí 20 rovnostranné plochy (180 kapsomer), a na svojich rohoch 12 sú usporiadané vrcholy skladajúci sa z 6 kapsomer (72 kapsomer). Keďže každý z 180 kapsomerov prilieha k šiestim iným, nazýva sa to hexon. Hexón pozostáva z troch podjednotiek s hmotnosťou 120 kD. Každý z 12 vrcholových kapsomerov je vedľa piatich, takže sa nazýva pentón. Dvanásť vrchol kapsomery dvadsaťsten niesť vláknitý výstupky (vlákno) dĺžky 8-30 nm, končiace s priemerom hlavy 4 nm. Virion jadro deoxyribonucleoproteins sa skladá z dvouřetězcové molekuly genómovej DNA (20-25 MD), s 5'-koncov oboch reťazcov, ktoré sú kovalentne viazané terminálny proteín (55 kDa), a dva hlavné proteíny: VII (18 kD) a V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins reprezentuje štruktúru závesu 12, vrcholy, ktoré sú zamerané na báz vrcholov kapsidy tak virión jadro v reze má tvar kvetu. Na vonkajšom povrchu proteínu V. Okrem toho, proteíny jadrá sú VI a X. Genómu adenovírusu dvojvláknovej lineárnej DNA reprezentovaný m. M. 19-24 MD. DNA vlákna sú ohraničené terminálnymi invertovanými opakovaniami, čo umožňuje tvorbu kruhových molekúl. Z 5'-konce oboch reťazcov sú kovalentne viazané hydrofóbne terminálneho proteínu, ktorý je nutný pre iniciáciu replikácie DNA. Počet génov v molekule DNA nie je presne stanovený. V ľudských adenovírusoch je podiel proteínov 86 až 88% hmotnosti viriónu. Celkový počet je pravdepodobne viac ako 30 a mikrometr sa pohybuje od 5 do 120 kD. Proteíny sú označené rímskymi číslicami, z ktorých sú charakteristické II-XIII. V súčasnej dobe štyri oblasti E1 skoré transkripcie pridelené v genóme adenovírusu, E2, EZ, E4 a aspoň 5 regióny neskôr - LI, L2, L3, L4, L5.

Produkty El inhibujú prenos bunkovej mRNA na cytoplazmu a ich transláciu. Syntéza E2 oblasť kóduje DNA-väzbový proteín, ktorý hrá dôležitú úlohu pri replikácii vírusovej DNA, expresie skorých génov v kontrole koncentrácií a viriónu montáže. Jeden z neskorých proteínov chráni adenovírusy pred pôsobením interferónu. Medzi hlavné produkty kódovaných neskorých génov sú proteíny, ktoré tvoria HEXON, Penton, jadro viriónu a nestrukturní proteín, ktorý má tri funkcie: a) sa podieľa na tvorbe geksonovyh trimér; b) vykonáva prepravu týchto trimérov do jadra; c) podieľa sa na tvorbe dospelých viriónov adenovírusu. V virióne bolo detekovaných najmenej 7 antigénov. Antigén A (hexón) je špecifický pre skupinu a je spoločný pre všetky ľudské adenovírusy. Pre antigén B (pentónová báza) sú všetky humánne adenovírusy rozdelené do troch podskupín. Antigén C (vlákna, vlákna) je typovo špecifický. Podľa tohto antigénu sú všetky ľudské adenovírusy rozdelené na 41 serovarantov. Všetky ľudské adenovírusy s výnimkou serovarov 12, 18 a 31 majú hemaglutinačnú aktivitu, ktorá je sprostredkovaná pentónom (apikálnym kapsomérom). Na identifikáciu sérovarov adenovírusov navrhol L. Rosen v roku 1960 RTGA.

Životný cyklus adenovírusov s produktívnou infekciou pozostáva z nasledujúcich fáz:

• adsorpcia na špecifických receptoroch bunkovej membrány pomocou hlavy vlákien;
• penetrácia do bunky mechanizmom endocytózy sprostredkovanej receptorom, sprevádzaná čiastočným "stripovaním" v cytoplazme;
• konečná deproteinizácia genómu v jadrovej membráne a jej penetrácia do jadra;
• syntéza skorých mRNA pomocou bunkovej RNA polymerázy;
• syntéza včasných vírusovo špecifických proteínov;
• replikácia genómovej vírusovej DNA;
• syntéza neskorých mRNA;
• syntéza neskorých vírusových proteínov;
• morfogenéza viriónov a ich výstup z bunky.

Procesy transkripcie a replikácie sa vyskytujú v jadre, translačnom procese v cytoplazme, kde sú proteíny transportované do jadra. Morfogeneze viriónov takisto prebieha v jadre a je multi-osobnosť: za prvé, že polypeptidy sú zhromažďované v multimerní štruktúru - vlákna a hexonový potom vytvorené kapsidy, nezrelé virióny, a nakoniec zrelé virióny. V jadre infikovaných buniek virióny často tvoria kryštalické zhluky. V neskorších štádiách infekcie sa v jadre nezhromaždujú iba zrelé virióny, ale aj nezrelé kapsidy (bez DNA). Výťažok novo syntetizovaných viriónov je sprevádzaný deštrukciou buniek. Z bunky, v ktorej sa syntetizuje až milión nových viriónov, nie všetci vyjdú. Zvyšné virióny narúšajú funkcie jadra a spôsobujú degeneráciu buniek.

Okrem produktívnej formy infekcie môžu adenovírusy spôsobiť abortívnu infekciu, pri ktorej je reprodukcia vírusu vážne narušená v ranom alebo neskoršom štádiu. Navyše, niektoré serovarianty ľudských adenovírusov sú schopné indukovať malígne nádory, keď sú inokulované rôznym hlodavcom. Podľa ich onkogénnych vlastností sú adenovírusy rozdelené na veľmi ionogénne, slabo onkogénne a ne-onkogénne. Onkogénne schopnosti sú nepriamo spojené s obsahom párov G-C v DNA adenovírusov. Hlavnou udalosťou, ktorá vedie k transformácii buniek (vrátane ich kultúr) je integrácia vírusovej DNA do chromozómu hostiteľskej bunky. Molekulárne mechanizmy onkogénneho účinku adenovírusov zostávajú nejasné.

Onkogénne vlastnosti vo vzťahu k ľudským adenovírusom nemajú.

Adenovírusy nemajú replikovať v vajec s kuracími embryami, ale dobre množia v primárnom trypsinizovány a vrúbľovať kultúr rôzneho pôvodu buniek, čo spôsobuje charakteristický cytopatický efekt (zaokrúhlené buniek a tvorbu acinárnych týchto zhlukov, punctulate degenerácia).

V porovnaní s inými ľudskými vírusmi sú adenovírusy o niečo stabilnejšie vo vonkajšom prostredí, nie sú zničené tukovými rozpúšťadlami (tu nie sú žiadne lipidy), nezomrú pri teplote 50 ° C a pri pH 5,0-9,0; dobre zachované v zmrazenom stave.

Vlastnosti epidemiológie. Zdrojom infekcie je len chorá osoba vrátane skrytej podoby. Infekcia sa vyskytuje vo vzduchu, cez kontaktnú domácnosť, cez vodu v bazénoch a fekálne-orálnou cestou. V čreve môže vírus preniknúť krvou. Choroby horných dýchacích ciest a očí spôsobujú serovaranty 1-8, 11, 19, 21. Serovarianty 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 a 41 spôsobujú gastroenteritídu u detí od 6 mesiacov. Až 2 roky, mezenterická adenitída. Serovaranty 1, 2, 5, 6 sa často nachádzajú s latentnými formami infekcie.

Neexistujú žiadne údaje o schopnosti adenovírusov zvierat spôsobiť ochorenie u ľudí a naopak, ľudské adenovírusy - u zvierat. Adenovírusy spôsobujú sporadické ochorenia a lokálne epidémie. Najväčší ohnisko v našej krajine bolo 6000 ľudí.

[1], [2], [3], [4],

Symptómy infekcie adenovírusmi

Doba inkubácie je 6 až 9 dní. Vírus sa rozmnožuje v epiteliálnych bunkách horných dýchacích ciest, v sliznici očí. Môže preniknúť do pľúc, postihnúť prieduchy a alveoly, spôsobiť ťažkú pneumóniu; charakteristická biologická vlastnosť adenovírusov je tropizmus do lymfatického tkaniva.

Adenovírus ochorenia možno charakterizovať ako febrilné kataru sliznice dýchacích ciest a očí, sprevádzané zvýšením submukozálnej lymfatickom tkanive a regionálnych lymfatických uzlín. Najčastejšie sa vyskytujú vo forme tonzilitídy, faryngitídy, bronchitídy, atypickej pneumónie, ochorenia podobného chrípke vo forme faryngo-konjunktiválnej horúčky. Konjunktivitída v niektorých prípadoch sprevádza adenovírusovú chorobu, v iných prípadoch je jej hlavným príznakom.

Adenovírusové ochorenia sú teda charakterizované prevahou respiračného, spojivkového alebo intestinálneho syndrómu. Zároveň môže vírus spôsobiť latentnú (asymptomatickú) alebo chronickú infekciu s dlhou perzistenciou v tkanivách mandlí a adenoidov.

Postinfekčná imunita je dlhá, pretrvávajúca, ale typovo špecifická, neexistuje žiadna krížová imunita. Imunita je spôsobená vírusom neutralizujúcimi protilátkami a imunitnými pamäťovými bunkami.

Laboratórna diagnostika adenovírusovej infekcie

1. Detekcia vírusových antigénov v postihnutých bunkách pomocou imunofluorescencie alebo IFM.
2. Izolácia vírusu. Materiálom pre štúdiu je oddeliteľný nazofaryngx a spojivka, krv, exkrementy (vírus možno identifikovať nielen na začiatku ochorenia, ale aj na 7. - 14. Deň). Na izoláciu vírusu sa používajú primárne trypsinizované bunky (vrátane diploidných) bunkových kultúr ľudského embrya, ktoré sú citlivé na všetky adenovírusové serovaranty. Vírusy sú detegované ich cytopatickým účinkom a použitím RSK, pretože všetky majú spoločný antigén viažuci komplement. Identifikácia sa uskutočňuje typovo špecifickými antigénmi pomocou RTGA a PH v bunkovej kultúre.
3. Detekcia rastu protilátkového titra v pároch séra pacienta pomocou DSC. Určenie rastu titru typovo špecifických protilátok sa uskutočňuje s referenčnými adenovírusovými sérostamami v RTGA alebo PH v bunkovej kultúre.

Špecifická profylaxia adenovírusovej infekcie

Proti niektorým adovovírusovým serovarantom sa získali živé imunogénne perorálne vakcíny, ale tieto neboli široko používané.