Poxvírusy: Vírus ľudskej kiahní

(. English Roh - + vírusy kiahní) Rodina Poxviridae zahŕňa dve podskupiny: Chordopoxvirinae, ktorý obsahuje poxvirus stavovcov a Entomopoxvirinae, kombinujúci hmyzieho vírusu kiahní. Podrodina vírusov kmeňov obratlovcov obsahuje 6 nezávislých rodov a niekoľko neklasifikovaných vírusov. Zástupcovia každého rodu majú bežné antigény a sú schopné genetickej rekombinácie. Rody sa od seba líšia o percento DNA a vlastností, umiestnenie a tvaru vláknitých štruktúrach, vo vonkajšom plášti viriónu, odolnosť proti éterom hemaglutinačnej vlastnosti a iné charakteristiky.

[1], [2], [3]

Štruktúra Poxvírusy: Vírus ľudskej kiahní

Zástupcovia rodu Orthopoxvirus - vírusy kiahní, opíc kiahní a vakcínie. Vírus kiahní spôsobuje mimoriadne nebezpečnú infekciu človeka, ktorý sa vďaka úsiliu svetovej komunity odstránil v polovici sedemdesiatych rokov. XX storočia. Vírus monkeypoxu je patogénny nielen pre primáty: v prípade ľudí boli popísané prípady, ktoré pripomínajú kiahne v priebehu prúdu. Vzhľadom na túto okolnosť je užitočné mať všeobecné predstavy o mikrobiológii kiahní.

Najskúsenejším zástupcom rodu Orthopoxvirus je vírus vakcínie, ktorý sa vyskytol buď z vírusu kravskej kiahne alebo vírusu kiahní. Je prispôsobená ľudskému telu a dlho sa používa ako prvá živá vírusová vakcína.

Vírus varízy a ďalší zástupcovia tohto rodu sú najväčší zo všetkých známych vírusov zvierat. Jedná sa o jeden z najviac organizovaných zvieracích vírusov, približujúci sa štruktúre niektorých štruktúr k baktériám. Virion má tvar tehla s trochu zaoblenými rohmi a veľkosťou 250-450 nm. Pozostáva z dobre rozlíšiteľného jadra (nukleoidu alebo jadra) obsahujúceho genómovú dvojvláknovú lineárnu molekulu DNA s molekulovou hmotnosťou 130-200 MD spojenú s proteínmi. Na obidvoch stranách nukleoidu sú oválne štruktúry nazývané proteínové telieska. Jadrové a postranné telesá sú obklopené zreteľne odlišným povrchovým plášťom s charakteristickou drážkovanou štruktúrou. Jadrová stena pozostáva z vnútornej hladkej membrány hrúbky 5 nm a vonkajšej vrstvy pravidelne usporiadaných valcovitých podjednotiek. Vírus má chemické zloženie pripomínajúce baktérie: obsahuje nielen bielkoviny a DNA, ale aj neutrálne tuky, fosfolipidy, uhľohydráty.

Poxviry - iba od DNA vírusov obsahujúcich, ktoré násobí v cytoplazme hostiteľských buniek. Cyklus reprodukcie vírusu pozostáva z nasledujúcich hlavných etáp. Po adsorpciu na povrch citlivé bunky, vírus vstúpi do cytoplazmy receptorom sprostredkované endocytózy a ďalej je dvojstupňový "stripping" viriónu, najprv pôsobením bunkové vonkajšej membrány proteázy je zničená, je čiastočný superearly transkripcie a syntéza mRNA kódujúce syntézu proteínu je zodpovedná za ďalší stripovanie. Súbežne s tým dochádza k replikácii vDNA. Deti kópií DNA sa prepisujú, syntetizuje sa neskorá mRNA. Potom tam je vysielaný, a 80 syntetizované k vírusu špecifické proteíny s molekulovou hmotnosťou od 8 do 240 kD. Niektoré z nich (30) je štruktúrne proteíny, ostatné - enzýmy a rozpustné antigény. Vlastnosti reprodukcie poxvirů možno považovať za zmenu bunkových štruktúr, ktoré sa transformujú do špecializovaných "továrne", kde dochádza k postupnému dozrievania nových vírusových častíc. Zrelý vírus potomstvo opustí bunku alebo ak lyzačného alebo pučaním. Cyklus reprodukcie vírusov kiahní trvá približne 6-7 hodín.

Vírus kiahní má hemaglutinačné vlastnosti; Hemaglutinín pozostáva z troch glykoproteínov. Najdôležitejšie antigény sú: nukleoproteín NP, spoločný pre celú rodinu; termolabilné (L) a termostabilné (C), ako aj rozpustné antigény.

Poxviry odolávať sušenie (najmä v patologickom materiáli) po mnoho mesiacov pri teplote miestnosti, sú odolné voči esteru v 50% roztoku etanolu pri teplote miestnosti inaktivuje po dobu 1 hodiny, a v 50% roztoku glycerolu pri 4 ° C pretrvávať niekoľko rokov. Odolný voči väčšine dezinfekčných prostriedkov: 1% alebo fenolu a 2% formaldehydu pri teplote miestnosti a inaktivujú im len po dobu 24 hodín, 5% chlóramínu - po dobu 2 hodín.

Ľudská bytosť je náchylná na vírus kiahní, rovnako ako opice. Keď experimentálna infekcia mozgu novorodencov spôsobí generalizovanú infekciu, ktorá končí smrteľná; pre dospelé myši je vírus nepatogénny. Reprodukuje sa dobre u kuracích embryí, keď sú infikované chorionellantovou membránou, v amníne, v žĺtkovom vaku av alantoickej dutine. Na chorionallantoickej membráne 10-12 dňových kŕmnych embryí vírus kiahní produkuje malé biele pláty; vírus vakcinie spôsobuje veľké lézie, s čiernou dutinou v strede spôsobenou nekrózou. Dôležitým rozdielnym znakom vírusu variola je maximálna teplota násobenia vírusu v kuracím embryu pri 38,5 ° C.

Primárne a transplantovateľné bunkové kultúry odvodené od ľudí, opice a iné zvieratá sú citlivé na vírus variola. Bunková kultúra nádorového pôvodu (Hela, Vero) vírusu varioly tvoria plaky malú proliferačnej typ, zatiaľ čo keď vírus infikuje opičích buniek Vero detekovaná koleso, s centrom lytických plakov. V obličkových bunkách embrya ošípaných vírus kiahní môže spôsobiť jasný cytopatický účinok, čo nie je prípad, keď sú bunky infikované vírusom monkeypoxu. V bunkách HeLa vírus kiahní spôsobuje degeneráciu kruhových buniek, zatiaľ čo vírus kiahní a kiahní spôsobuje degeneráciu pri tvorbe mnohonásobných buniek.

[4], [5]

Patogenézy

Ľudia, ktorí sa zotavia po neštovice, sú imúnne voči životu. Po očkovaní sa vytvorí dlhodobo odolná imunita. 2 hlavne humorálne neutralizačné protilátky sa objaví už niekoľko dní po nástupe ochorenia, ale nebráni tomu, aby postupné šírenie kožných prejavov: pacient môže zomrieť pustulóznych fázu, ktoré majú vysokú hladinu protilátok v krvi. Protilátky, ktoré sa objavujú 8. Až 9. Deň po imunizácii a dosahujú maximálne titre po 2-3 týždňoch, tiež reagujú na umelú imunitu vyvolanú očkovaním.

Bunková imunita hrá dôležitú úlohu ako cirkulujúce protilátky. Bolo zistené, že protilátky sa nevyskytujú u osôb s hypogamaglobulinémiou protilátok, ale stávajú sa imúnnymi proti vírusu kiahní. Táto bunková imunita je založená na aktivite T-cytotoxických lymfocytov.

[6], [7], [8]

Epidemiológia

Zdrojom infekcie je chorá osoba. Pre túto infekciu je citlivá väčšina tých, ktoré neboli očkované proti kiahňam alebo nekvalifikovaným ľuďom. Kiahne sa zvyčajne prenášajú vzdušnými kvapôčkami, ale infekcia sa nedá vylúčiť kontaktom (cez odevy, uteráky, posteľné bielizeň, domáce potreby). Pacient je nákazlivý pre ostatné po celú dobu vyrážky až do posledného chrasty, ktoré spadajú, ale najnebezpečnejšie v prvých 8-10 dňoch, kedy sú lézie sliznice.

[9], [10], [11]

Príznaky

Vstupnou bránou infekcie je sliznica horných dýchacích ciest. Primárne násobenie vírusu sa vyskytuje v lymfatickom tkanive faryngálneho kruhu, potom po krátky čas prenikne vírus do krvi a infikuje bunky retikuloendotelového tkaniva (CMF). Vírus sa tam rozmnožuje a znova existuje vírusia, ale intenzívnejšia a dlhšia. Dermatotropný účinok vírusu je spojený s jeho schopnosťou preniknúť z krvného obehu do epidermis, spôsobiť skorú proliferáciu buniek subkutánnych buniek a charakteristickú degeneráciu malpighiálnych buniek.

Inkubačná doba je 8-18 dní. Kiahne sa začína akútne: bolesti hlavy, svalové bolesti, pokazenie, horúčka. Po 2-4 dňoch na sliznici úst a kože je charakteristická vyrážka - všetky prvky takmer súčasne, sú lokalizované viac na tvári a končatinách. Vyrážka prechádza štádiami makuly, papuly, vezikulov a pustúl, potom sa vytvorí kôrka (škrabka), po ktorej jazva zostáva jazvou. Pri výskyte vyrážky sa teplota znižuje a znova stúpa vo fáze pustúl. Z výskytu vyrážky až po strata kôry trvá asi 3 týždne. Pri takom klasickom vážnom kurze (variola major) môže letalita počas epidémie dosiahnuť 40%: s miernejšou formou ochorenia - alastrim (variola minor) - letalita nepresahuje 1-2%.

Diagnostika

Diagnózu prírodných neštvových varixov možno vykonať viroskopickými, virologickými a sérologickými metódami. Najúčinnejší a najrýchlejší metódou je priama elektrónová mikroskopia materiálu odobratého z prvkov, pred krokom vyrážka pľuzgieriky, ako množstvo vírusu v tomto kroku sa prudko znižuje. Pod svetelným mikroskopom vo formuláciách s obsahom bublín detekované veľké bunky s teliat Guarnieri, ktoré sú oválne cytoplazmatickej inklúzie okolo jadra bunky, obvykle homogénne a acidofilné, granulované a s menej nepravidelnými obrysy. Tauri Guarnieri sú "továrne", kde sa vírus kiahní rozmnožuje. V náteroch pripravených z obsahu malých vezikúl a zafarbených metódou M. Morozova sa nachádzajú virióny kiahní, telo Pascena.

Pre izoláciu a identifikáciu vírusových infekcií za použitia 12 až 14 dní starých kuracích embryí chorio-alantoidná membránu, kde vírus formy jemné belavé plaky a infikované bunkové kultúry pre detekciu cytopatického efektu nastavení reakčných gemadsorbtsii alebo imunofluorescencia. Materiál pre infekciu - krv, výtok z nosa, tampóny kožná vyrážka prvky, kôru a sekčné materiál.

Špecifický antigén vírusu kiahní môže byť detegovaný v škvrna-výtlačkov z vyrážok a nasofaryngeálneho výboja nepriamou imunofluorescenciou. V materiáli prvkov vyrážky môže byť antigén určený imunodifúziou, RSK alebo IFM.

Po prvom týždni choroby je možné detegovať vírusové neutralizujúce, protilátky viažuce komplement a hemaglutiníny. Prítomnosť komplementov viažucich protilátok sa považuje za najspoľahlivejší príznak kiahní, pretože zriedkavo pretrvávajú dlhšie ako 12 mesiacov u očkovaných pacientov.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Liečba

Na účely špecifickej liečby a prevencie sa používa metizazón (marboran), liek, ktorý potláča intracelulárnu reprodukciu vírusu kiahní. Je obzvlášť účinná v počiatočných štádiách ochorenia a počas inkubácie.

História ľudskej civilizácie si pamätá mnohé epidémie a pandémie neštovice. Iba v Európe až do konca XVIII. Storočia. Z kiahní zabili najmenej 150 miliónov ľudí. Po prijatí E. Jenner (1796) očkovacia látka proti kiahňam začala aktívny boj proti tejto chorobe, čo viedlo k jej úplnému vylúčeniu. V Sovietskom zväze, kiahne bola zlikvidovaná v roku 1936, ale na úkor dovážaného prípadoch boli zaznamenané pred 1960. V roku 1958 na popud sovietskej delegácie na Svetové zhromaždenie prijalo rezolúciu o odstránení kiahne po celom svete a v roku 1967 prijala WHO intenzívny program na eradikáciu kiahní. ZSSR, USA a Švédsko poskytli tomuto programu rozsiahlu finančnú pomoc. Sovietsky zväz nielen na pomoc odborníkov, ktorí pracujú v mnohých endemických krajinách, ale tiež oslobodiť asi 1,5 miliardy dávok vakcíny proti kiahňam. Použila sa vakcína, reprezentovaná živým vírusom vakcínie, pestovaná na tele, potom vyčistená a vysušená. Dobré výsledky tiež poskytli kultúrne a embryonálne (ovovakcínové) živé vakcíny. Pre prevenciu a liečbu komplikácií, plynúce niekedy po očkovaní, bol použitý kiahne donorového imunoglobulínu (10% roztok vo fyziologickom gama-globulín frakcie darcov krvi špecificky revakcinované proti kiahňam) imunoglobulínu a obsah ľudskej krvi titrovaný na kiahne protilátok.

[19], [20]