Štúdia spája depresiu rezistentnú na liečbu s BMI
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Genetické faktory sú podľa štúdie uskutočnenej vo Vanderbilt Medical Center a Massachusetts General Hospital malým, ale významným prispievateľom k ťažkej depresii, ktorá nereaguje na štandardnú liečbu.
Dedičnosť depresie rezistentnej na liečbu (TRD) má významný genetický presah so schizofréniou, porucha pozornosti, kognitívna výkonnosť, alkoholické a tabakové návyky a index telesnej hmotnosti (BMI), čo naznačuje spoločnú biológiu a potenciálne nové možnosti liečby.
Správa publikovaná v American Journal of Psychiatry poskytuje pohľad na genetiku a biológiu, ktorá je základom TRD, podporuje užitočnosť odhadu pravdepodobnosti ochorenia z klinických údajov pre genómové výskum a "pokladá základy pre budúce úsilie o aplikáciu genomických údajov na vývoj biomarkerov a liekov."
"Napriek veľkému počtu pacientov s TRD je biológia stále zle pochopená. Naša práca tu poskytuje genetickú podporu pre nové biologické cesty skúmania tohto problému," povedal Douglas Ruderfer, Ph.D., odborný asistent medicíny ( genetická medicína), psychiatria a biomedicínska informatika.
"Táto práca nám konečne dáva nové smery, než len vymýšľať stále tie isté antidepresíva pre stav, ktorý je extrémne bežný," povedal Roy Perlis, MD, profesor psychiatrie na Harvard Medical School a riaditeľ Centra pre Experimentálne lieky a diagnostika MGH.
Takmer 2 z 10 ľudí v Spojených štátoch majú ťažkú depresiu a asi tretina z nich nereaguje na antidepresíva a terapie. TRD sa spája s výrazne zvýšeným rizikom samovrážd.
Napriek dôkazom, že rezistencia na liečbu môže byť dedičnou črtou, „genetická architektúra“ tohto stavu zostáva nejasná, najmä kvôli nedostatku konzistentnej a prísnej definície rezistencie na liečbu a ťažkostiam s náborom dostatočného počtu subjektov štúdie.
Na prekonanie týchto prekážok si výskumníci zvolili náhradný stav – či osoba s diagnostikovanou závažnou depresívnou poruchou dostávala elektrokonvulzívnu liečbu (ECT).
ECT aplikuje nízke napätie do hlavy, aby vyvolalo generalizovaný záchvat bez svalových kŕčov. Približne polovica pacientov s TRD reaguje na ECT, o ktorej sa predpokladá, že zlepšuje symptómy tým, že stimuluje „prepojenie“ mozgových okruhov po ich prerušení elektrickým šokom.
Aby sa zabezpečilo, že štúdia bude mať dostatočný „výkon“ alebo dostatok pacientov na dosiahnutie spoľahlivých výsledkov, výskumníci vyvinuli model strojového učenia na predpovedanie na základe klinických informácií zaznamenaných v elektronických zdravotných záznamoch (EHR), ktorými boli s najväčšou pravdepodobnosťou pacienti dostať ECT.
Výskumníci aplikovali model na EHR a biobanky od Mass General Brigham a VUMC a potvrdili výsledky porovnaním predpokladaných prípadov so skutočnými prípadmi ECT identifikovanými prostredníctvom Geisinger Health System v Pensylvánii a programu miliónov veteránov Ministerstva záležitostí veteránov USA.
Viac ako 154 000 pacientov zo štyroch zdravotných systémov so zdravotnými záznamami a genotypmi alebo sekvenciami ich vzoriek DNA bolo zahrnutých do celogenómovej asociačnej štúdie, ktorá dokáže identifikovať genetické asociácie so zdravotnými stavmi (v tomto prípade marker pre TRD ).
Štúdia identifikovala gény zoskupené v dvoch lokusoch na rôznych chromozómoch, ktoré významne korelovali s pravdepodobnosťou ECT predpovedanou modelom. Prvý lokus sa prekrýval s predtým ohlásenou chromozomálnou oblasťou spojenou s indexom telesnej hmotnosti (BMI).
Asociácia ECT-BMI bola obrátená – pacienti s nižšou hmotnosťou mali vyššie riziko rezistencie na liečbu.
Toto zistenie je podporené výskumom, ktorý ukázal, že u pacientov s mentálnou anorexiou, poruchou príjmu potravy charakterizovanou extrémne nízkou telesnou hmotnosťou, je väčšia pravdepodobnosť ako u pacientov s vyšším BMI. Bude odolný voči liečbe komorbidnej depresie.
Ďalší lokus spojený s ECT poukazuje na gén, ktorý je vysoko exprimovaný v oblastiach mozgu, ktoré regulujú telesnú hmotnosť a chuť do jedla. Nedávno bol tento gén spájaný aj s bipolárnou poruchou, hlavným psychiatrickým ochorením.
V súčasnosti prebiehajú veľké štúdie s cieľom zhromaždiť desiatky tisíc prípadov ECT pre štúdie prípadovej kontroly.
Potvrdenie spojenia medzi markerom ECT pre TRD a komplexnými metabolickými cestami, ktoré sú základom príjmu potravy, udržiavania hmotnosti a energetickej rovnováhy, by mohlo podľa vedcov otvoriť dvere novým, efektívnejším liečebným postupom pre veľkú depresívnu poruchu.