Imunoelektroforéza krvných bielkovín

V krvnom sére nie sú žiadne paraproteíny.

Imunoglobulinopatia alebo gamopatia sú kombináciou veľkej skupiny patologických stavov charakterizovaných polyklonálnou alebo monoklonálnou hypergamaglobulinémiou. Imunoglobulíny pozostávajú z dvoch ťažkých (H) reťazcov (molekulová hmotnosť 50 000) a dvoch ľahkých (L) reťazcov (molekulová hmotnosť 25 000). Reťazce sú spojené disulfidovými mostíkmi a pozostávajú zo štruktúr nazývaných domény (H - od 4, L - z 2 domén). Pod pôsobením proteolytických enzýmov sa Ig rozdelí na fragmenty: fragment Fc a Fab fragment. Ťažké reťazce ľudského Ig sú reprezentované piatimi štrukturálnymi variantmi, ktoré sú označené písmenami gréckej abecedy: γ, α, μ, δ, ε. Zodpovedajú 5 triedam Ig - G, A, M, D, E. Ľahké reťazce sú reprezentované dvoma štrukturálne odlišnými variantmi: κ (kappa) a λ (lambda), ktoré zodpovedajú dvom typom Ig každej triedy. V každej molekule Ig sú rovnaké ťažké aj ľahké reťazce. Všetci ľudia zvyčajne majú Ig všetkých tried a obidvoch typov, ale ich relatívny obsah nie je rovnaký. Pomer molekúl κ a λ v rôznych triedach Ig nie je rovnaký. Detekcia porušenia Ig alebo ich fragmentov hrá rozhodujúcu úlohu pri diagnostike monoklonálnych imunoglobulinopatií.

Monoklonálna immunoglobulinopatiya (paraproteinémia) - syndróm, ktorý je vyjadrený v akumulácii v sére a / alebo moču všetkých pacientov homogénne fyzikálno-chemické a biologické parametre Ig, alebo ich fragmenty. Monoklonálna Ig (paraproteíny, M-proteíny) - sekrécia produkt jedným klonom B-lymfocytov (plazmatické bunky), a preto predstavujú štruktúrne homogénna množiny molekúl, ktoré majú ťažký reťazec triedy (podtriedy) rovnakého typu ľahkého reťazca a variabilné oblasť s rovnakou štruktúrou. Monoklonálna immunoglobulinopatii sa delia na benígne a malígne. Benígna monoklonálna gamapatiou formy je kontrolovaná proliferácia plazmatických buniek (prípadne imunitný systém) tak, že klinické príznaky nie sú prítomné. V malígnych formách dochádza k nekontrolovanej proliferácie lymfoidných buniek alebo plazmy, ktorá spôsobuje klinický obraz choroby.

Klasifikácia monoklonálnej imunoglobulinopatie

Kategória kvapavky	Povaha patológie	Koncentrácia patologického Ig v sére, g / l
Malígne B-bunky	Viacnásobný myelóm, Waldenströmova makroglobulinémia	Viac ako 25
	Plasmacytóm (solitárna a extramedulárna), lymfóm, chronická lymfocytárna leukémia, ochorenie ťažkého reťazca	Výrazne pod 25
B-buniek benígny	Monoklonálne gamapatie s neznámym pôvodom	Nižšie je 25
Stavy imunitnej nedostatočnosti s nerovnováhou T a B jednotiek imunitného systému	Primárne (syndrómy Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, ťažká kombinovaná imunodeficiencia)	Nižšie je 25
	Sekundárne (súvisiace s vekom, spôsobené použitím imunosupresív, spojené s onkologickými ochoreniami ne-lymfoidnej povahy (napr. Rakovina hrubého čreva, rakovina prsníka, prostata, atď.)	Pod 2.5
Stavy imunitnej nedostatočnosti s nerovnováhou T a B jednotiek imunitného systému	Rekonštrukcia imunitného systému po transplantácii červenej kostnej drene	Nižšie je 25
	Antigénna stimulácia v ranej ontogenéze (intrauterinná infekcia)	Nižšie je 25
Homogénna imunitná odpoveď	Bakteriálne infekcie	Nižšie je 25
	Autoimunitné ochorenia, ako je kryoglobulinémia, SLE, reumatoidná artritída atď.	Nižšie je 25

Imunoelektroforéza krvných sérových proteínov umožňuje detegovať monoklonálne (patologické) IgA, IgM, IgG, reťazce H a L, paraproteíny. Pri normálnej elektroforéze sa normálne Ig, heterogénne vo vlastnostiach, nachádzajú v zóne g, tvoriace plošinu alebo široký pás. Monoklonálne Ig, pretože jeho homogenita migrujú predovšetkým v y oblasti, občas v zóne p a aj k a, kde tvorí vysoký vrchol alebo jasne vymedzená pruhu (M-gradient).

Viacnásobný myelóm (Rustitzky-Kahlerova choroba) je najčastejšou paraproteinemickou hemoblastózou; je zaznamenaný nie menej často ako chronická myelo- a lymfocytová leukémia, lymfogranulomatóza a akútna leukémia. Trieda a typ patologického Ig sekretovaného myelómom určuje imunochemický variant ochorenia. Frekvencia tried a typov patologického Ig v myelóme ako celku koreluje s pomerom tried a typov normálneho Ig u zdravých ľudí.

Spolu so zvýšením obsahu patologického Ig v sére pacientov s mnohopočetným myelómom sa stanoví normálna Ig v zníženej koncentrácii. Celkový obsah bielkovín sa výrazne zvýšil - až na 100 g / l. Aktivita procesu s G-myelómom sa odhaduje počtom plazmocytov v sternom bode, koncentráciou kreatinínu a vápnika v sére (ich zvýšenie vápnika indikuje progresiu ochorenia). Koncentrácia M-proteínu (v moči sa nazýva proteín Bens-Jones) slúži ako kritérium na hodnotenie progresie ochorenia myelómu A. Koncentrácia paraproteínov v sére a moči sa mení v priebehu ochorenia pod vplyvom terapie.

Na diagnostiku mnohopočetného myelómu sú potrebné nasledujúce kritériá.

Veľké kritériá

1. Plasmacytóm podľa výsledkov biopsie.
2. Plasmocytóza v červenej kostnej dreni (viac ako 30% buniek).
3. Píky monoklonálneho (patologického) Ig pri elektroforéze srvátkového proteínu: viac ako 35 g / l pre vrchol IgG alebo viac ako 20 g / l pre vrchol IgA. Vylučovanie k a λ-reťazcov v množstve 1 g / deň alebo viac, odhalené elektroforézou moču u pacienta bez amyloidózy.

Malé kritériá

1. Plasmocytóza v červenej kostnej dreni 10-30% buniek.
2. Peak PIg v sére v množstve menšom ako je uvedené vyššie.
3. Smrteľné lézie kostí.
4. Koncentrácia normálneho IgM je nižšia ako 0,5 g / l, IgA je pod 1 g / l alebo IgG je pod 0,6 g / l.

Na diagnostiku mnohopočetného myelómu sa vyžaduje minimálne jedno veľké a jedno malé kritérium alebo tri malé kritériá s povinnými kritériami uvedenými v odsekoch 1 a 2.

Na určenie štádia myelómu sa používa štandardizačný systém Dury-Salmon, ktorý odráža objem lézie nádoru.

Všetky skupiny myelómu rozdelené do podtried v závislosti od stavu funkcie obličiek: A - koncentrácia kreatinínu v sére menej ako 2 mg% (176,8 umol / l), B - 2 mg%. Pri vysokých koncentráciách myelómu p ₂ mikroglobulínu v sére (viac ako 6000 ng / ml) naznačuje zlú prognózu, ako aj vysokú aktivitu LDH (väčšia ako 300 IU / l, čo predstavuje reakciu pri 30 ° C), anémia, zlyhanie obličiek, hyperkalcémia, hypoalbuminémia a veľký objem nádoru.

Ochorenia pľúc (Bence-Jonesov myelóm) predstavujú približne 20% prípadov myelómu. Pri Bence-Jonesovom myelóme sa vytvárajú len voľné ľahké reťazce, ktoré sú detegované v moči (proteín Bence-Jones) v neprítomnosti sérového patologického Ig (M-gradient).

Etapy mnohopočetného myelómu

štádium	kritériá	Hmotnosť nádoru (počet buniek), x10 12 / m 2
ja	Malý myelóm s nasledujúcimi kritériami: Koncentrácia hemoglobínu v krvi je vyššia ako 100 g / l; Koncentrácia celkového vápnika v krvnom sére je normálna (<3 mmol / l); žiadne zmeny v kostiach počas rádiografie alebo solitárneho plazmocytómu kosti; Nízka koncentrácia paraproteínov v krvnom sére (IgG pod 50 g / l, IgA pod 30 g / l); L-reťazca (proteín Bens-Jones) v moči menej ako 4 g / 24 h	<0.6
II	Stredný myelóm (kritériá sú medzi etapami I a III)	0,6-1,2
III	Veľký myelóm s jedným alebo viacerými z nasledujúcich kritérií: Koncentrácia hemoglobínu v krvi je nižšia ako 85 g / l; Koncentrácia celkového vápnika v sére nad 12 mg% (3 mmol / l); Rozsiahle poškodenie kostry alebo závažné zlomeniny; Vysoká koncentrácia paraproteínov v krvnom sére (IgG viac ako 70 g / l, IgA viac ako 50 g / l); L-reťazca (proteín Bens-Jones) v moči viac ako 12 g / 24 h.	> 1,2

Zriedkavé imunochemickej prevedenie zahŕňajú nesekrečním myelóm myelómu paraproteíny, na ktoré môžu byť detekované iba v cytoplazme buniek myelómu a diklonovye myelómu a myelómu-M.

Waldenströmova makroglobulinémia - subleukemic chronická leukémia, B-buniek pôvodu, morfologicky zastúpená lymfocyty, plazmatické bunky, a všetky prechodné formy buniek súhrnnú RIgM (makroglobulínu). Nádor má malý stupeň malignity. Proliferácia kostnej drene detekovať malé bázomilné lymfocyty (plasmacytoidní lymfocyty) zvýšený počet žírnych buniek. V elektroforegramu sérové proteíny ukazujú, M-zóna gradientu β-, alebo y-globulíny, aspoň paraproteín nemigruje v elektrickom poli a zároveň zostať na svojom mieste. Imunochemicky predstavuje PIgM jedným typom ľahkého reťazca. Koncentrácia v sére sa RIgM Waldenströmova makroglobulinémia sa pohybuje v rozmedzí od 30 do 79 g / l. U 55-80% pacientov sa našiel proteín Bens-Jones v moči. Koncentrácia normálneho Ig v krvi klesá. Renálna insuficiencia sa vyvíja zriedkavo.

Lymfómy. Najčastejšie zaznamenané IgM sekretující lymfóm, druhé miesto je obsadené paraproteinemic lymfómu sekretujících IgG, IgA-lymfóm paraproteinémia zistená veľmi zriedkavé. Zníženie koncentrácie normálneho Ig (zvyčajne v malom rozsahu) s lymfómami sa zaznamenáva u väčšiny pacientov.

Choroby ťažkých reťazcov - lymfatické nádory B-buniek sprevádzané produkciou monoklonálnych fragmentov ťažkých reťazcov Ig. Choroby ťažkých reťazcov sú veľmi zriedkavé. Existujú 4 typy ochorení ťažkého reťazca: α, γ, μ, δ. Ochorenie ťažkých reťazcov γ sa zvyčajne vyskytuje u mužov mladších ako 40 rokov, ktoré sa vyznačujú zvýšením pečene, sleziny, lymfatických uzlín, edému mäkkého podnebia a jazyka, erytém, horúčka. Zničenie kostí sa spravidla nevyvíja. Koncentrácia patologického globulínu v krvnom sére je nízka, ESR je normálna. Lymfoidné bunky a plazmatické bunky rôzneho stupňa zrelosti sa nachádzajú v kostnej dreni. Choroba prebieha rýchlo a končí v priebehu niekoľkých mesiacov smrťou. Choroba ťažkých reťazcov je zistená najmä u starších ľudí, častejšie sa prejavuje hepatosplenomegáliou. Substrátový tumor - lymfatické prvky rôzneho stupňa zrelosti. Jednotlivé prípady ochorenia ťažkého reťazca δ sú opísané, prebieha ako myelóm. Ťažká reťazová choroba α je najbežnejšou formou, ktorá sa rozvíja hlavne u detí a osôb mladších ako 30 rokov, 85% prípadov je hlásených v Stredomorí. Imunoelektroforéza krvného séra a moču je jedinou metódou diagnostiky ochorenia, pretože klasický M-gradient na elektroforeme sérových proteínov často chýba.

Reaktívne paraproteinémia vyskytujú v prítomnosti genetickej predispozície v reakcii na bakteriálnych a vírusových infekcií (hepatitída, CMV) alebo zamorenia parazitmi (leishmanióza, toxoplazmóza, schistosomiáza). Táto forma monoklonálnych immunoglobulinopatii registrovaný v orgánovej transplantácie, liečbu cytostatikami, dedičné alebo získanými poruchami imunity. Prechodné paraproteinémia vyznačuje nízkymi koncentráciami séra prasa, nedostatok bielkovín a stopových množstvách Bence-Jones v moči.

Pridružená paraproteinémia sprevádza množstvo ochorení, pri patogenéze ktorých zohrávajú úlohu imunitné mechanizmy: autoimunitné ochorenia, nádory, chronické infekcie. Tieto ochorenia zahŕňajú AL-amyloidózu a kryoglobulinémiu.

Idiopatická paraproteinémia sa vyskytuje u starších ľudí a môže to byť premiemonické ochorenie. V takýchto prípadoch je potrebné dôkladné vyšetrenie na identifikáciu počiatočného štádia ochorenia a dlhodobého dynamického pozorovania.

Symptómy zahŕňajú benígne paraproteinémia: nie Bence-Jonesovho proteínu, zmeny v koncentrácii normálny Ig, počet plazmatických buniek pozoroval po biopsii kostnej drene menej ako 15%, menej ako 20% lymfocytov, koncentrácia paraproteín v sére je nižšia ako 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],