Beta talasémia

Beta-talasémia je heterogénna skupina ochorení charakterizovaná poklesom alebo nedostatkom syntézy beta-globínových reťazcov. V závislosti od závažnosti ochorenia sú izolované 3 formy beta-talasémie: veľké, stredné a malé. Závažnosť klinických prejavov je priamo úmerná stupňu nerovnováhy globínových reťazcov. V závislosti od stupňa poklesu syntézy beta-globínových reťazcov sú izolované nasledujúce:

• beta ⁰ talasémia (beta ⁰ -tal), pri ktorom je syntéza beta globínu reťazca úplne chýba;
• beta ⁺ -tallasémia (beta ⁺ -tal), pri ktorej sa zachováva syntéza beta-globínových reťazcov.

Beta-talasémia je najčastejšou formou talasémie v dôsledku poklesu produkcie beta-reťazca.

Tento gén je bežný medzi zástupcami etnických skupín žijúcich v stredomorskej oblasti, najmä v Taliansku, Grécku a stredomorských ostrovoch, ako aj v Turecku, Indii a juhovýchodnej Ázii. Od 3 do 8% Američanov talianskeho alebo gréckeho pôvodu a 0,5% Američanov s pôvodom v kmeňoch Nigérie sú nositeľmi beta-talasémového génu. Jednotlivé sporadické prípady sa nachádzajú vo všetkých oblastiach zemegule, ide o spontánne sa vyskytujúce mutácie alebo sú prenesené z oblastí s vysokou frekvenciou beta-talasémického génu. Viaceré oblasti Azerbajdžanu a Gruzínska sú endemické v prípade talasémie. Podobne ako gén srpkovitých buniek sa gén talasémie spája so zvýšenou rezistenciou na maláriu, čo môže vysvetliť geografickú povahu prevalencie tejto choroby.

Príčiny beta-talasémie

Beta-thalassemia je spôsobený radom mutácií v beta-globínu lokus na chromozóme 11, lámanie syntézu beta-globínu reťazca. Popísané viac ako 100 mutácií, ktoré vedú k blokovaniu rôznych fázach génovej expresie, vrátane transkripcie, spracovania a translácia mRNA. Promótor mutácie obmedzujúce transkripciu mRNA, a mutácie, ktoré porušujú zostrihom mRNA, všeobecne znižujú syntézu beta-reťazca (beta ⁺ thalassemia), zatiaľ čo nonsense mutácie v kódujúcej oblasti, čo spôsobuje predčasné zastaviť syntézu beta-globínu reťazcov vedú k úplnej ich absencia (beta- ^0- talasémia).

Patogenéza beta-talasémie

Patogenéza beta-thalassemia je spojená ako s neschopnosťou syntetizovať dostatočné množstvo bežného hemoglobínu a prítomnosť relatívne nerozpustných polysulfidu amónneho, tetrameru a-reťazce, ktoré sa vytvárajú v dôsledku nedostatočného počtu beta reťazca. Vzhľadom k nedostatočnej syntézy hemoglobínu dochádza hypochrómna mikrocytárna anémie, a v dôsledku akumulácie nevyvážených α-globinových reťazcov formy a ₄ -tetramery, ktorá sa vyzráža v rozvojových a zrelých erytrocytov. Bunky retikuloendoteliálneho systému odstrániť intracelulárnu vyzráža hemoglobínu z červených krviniek, čo vedie k poškodeniu druhej, čím sa znižuje doba trvania ich života a zničenie erythrokaryocytes v kostnej dreni a retikulocytov a červených krviniek z periférnej krvi v slezine, vývoj hemolýzy. Keď sa beta- ⁰ -galassemii erytrocyty dochádza k nadmernému hromadeniu fetálneho hemoglobínu (HbF, OC ₂ Y ₂ ) U niektorých pacientov sa tiež ukazuje zvýšené hladiny HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF má vysokú afinitu ku kyslíku, čo vedie k tkanivovej hypoxie zvyšuje porušované rast a vývoj dieťaťa. Hemolýza vedie k označenej erytroidné hyperplázie a významné rozšírenie objemu zón krvotvorby, čo zase spôsobuje abnormality skeletu. Neúčinná erytropoézy (erythrokaryocytes deštrukcii kostnej drene) vyvoláva zvýšené vstrebávanie železa, takže aj u pacientov s thalassemia hlavnou, ktorá nedostala transfúziu krvi sa môže vyvinúť patologické preťaženie železa.

Malá forma beta-talasémie

Vzniká v dôsledku jedinej beta-thalassemic mutácií iba jeden chromozóme z páru 11. V heterozygotných pacientov, choroba je zvyčajne asymptomatické, hladiny hemoglobínu zodpovedá spodnej hranici normálnej alebo mierne znížená. Indexy MCV a MCU sa znižujú na typickú úroveň 60-70 fl (normálne - 85-92 fl) a 20-25 pg (normálne - 27-32 pg).

Hematologické charakteristiky zahŕňajú aj:

• mikrocytózy;
• hypochromia;
• anizopyokilocytóza s cieľovými a bazofilnými periférnymi krvnými erytrocytmi;
• mierne rozšírenie erytroidných zárodkov v kostnej dreni.

Zvýšenie sleziny sa vyvíja zriedkavo a zvyčajne nie je veľmi výrazné.

Na hemograme sa zistí hypochromatická hyperregeneračná anémia s rôznou závažnosťou. V typických prípadoch pred korekciou anémie s pomocou krvných transfúzií úroveň hemoglobínu menej ako 50 g / l. U pacientov so strednou talasémiou sa hladina hemoglobínu bez hemotransfusínu udržiava na úrovni 60-80 g / l. V krvnom škvrne sa vyskytuje pyrochromia erytrocytov, mikrocytóza, ako aj početné fantazijné formy fragmentovaných poikilocytov a cieľových buniek. V periférnej krvi sa zistí veľké množstvo normocytov (jadrové bunky), najmä po splenektómii.

Biochemicky odhalila nepriamu hyperbilirubinémiu; zvyšujú hladiny železa v sére v kombinácii so znížením sérovej kapacity viazania železa. Úroveň laktátdehydrogenázy sa zvyšuje, čo odráža neúčinnosť erytropoézy.

Charakteristickým biochemickým znakom je zvýšenie hladiny fetálneho hemoglobínu v erytrocytoch. Jeho úroveň prekračuje 70% počas prvých rokov života, ale ako dieťa rastie, začína klesať. Hladina hemoglobínu ₂ je približne 3%, ale pomer HbA ₂ až HbA značne zvýšil. Pacienti s thalassemia menšou úrovňou HBF zvýšená na 2 - 6%, úrovne HbA ₂ zvýši na 3,4-7%, čo je diagnostický význam; Niektorí pacienti majú bežnú úroveň HbA ₂ a úrovne HBF v rozmedzí 15-20% (tzv beta-thalassemia varianty s vysokou úrovňou fetálneho hemoglobínu).

Thalassemia major (anémia Cooley.) - to je homozygotnou pre alely forme beta (J-talasémia vyskytuje vo forme ťažkých progresívnych hemolytickej anémie prejavov thalassemia major zvyčajne začínajú v druhej polovici prvého roka života pacient má ťažkú bledosť, žltačka, ťažkú anémiu. (hemoglobín - 60-20 g / l, eritrotsity- na 2 x 10 ¹² / l) charakteristika retardácia rastu a zmeny v kostrového systému, a to najmä z kostí lebky lebka tam deformácia pacientov, čo vedie k tvorbe "chorého s .. Emiey Cooley "- tower lebku zvýšenie hornú čeľusť dištancovanie zásuviek a Mongoloid sekčný oko vystupujúcich rezáky a očné zuby s malocclusion rádiograficky lebky lebečnej nosových dutín má charakteristickú podobu« hair-on-end »- . Príznak" chlpatý lebky "alebo" ježko ", tzv ihly periostoz. V dlhých kostí rozšírených dutiny kostnej drene, kortikálna vrstva sa riedi, časté patologické fraktúry.

Včasné príznaky závažnej talasémie sú významné zvýšenie sleziny a pečene v dôsledku extramedulárnej hemopoézy a hemosiderózy. S rozvojom hypersplenizmu proti leukémii a trombocytopénii sa často vyskytujú infekčné komplikácie, vyvíja sa sekundárny hemoragický syndróm.

U starších detí sa oneskorí rast; v dôsledku endokrinných porúch majú zriedkavo obdobie puberty.

Závažnou komplikáciou choroby je hemosideróza. Hemosideróza a žltačka na pozadí bledosti spôsobujú zeleno-hnedý tón pleti. Hemosideróza pečene končí fibrózou, ktorá v kombinácii s interkurentnými infekciami vedie k cirhóze. Fibróza pankreasu je komplikovaná diabetes mellitus. Hemosideróza myokardu spôsobuje rozvoj srdcového zlyhania; K terminálnemu stavu sa často vyskytujú také stavy, ako je perikarditída a kongestívne chronické srdcové zlyhanie.

U neliečených pacientov alebo u pacientov, u ktorých boli transfúzia krvi uskutočnili len v období akútnej anémie a hemolýze, a dosť často, že príde hypertrofiu erytropoetická tkanive lokalizované v kostnej dreni, ale aj mimo nej. Zvýšený počet erytroidných buniek v kostnej dreni nie je pravda klíčkov hyperplázia, a akumulácia v dôsledku chybného erytroidných buniek. Zvýšenie ich počtu je dôsledkom výraznej prevahy jadrových buniek červeného výhonku, a nie kvôli ich dozrievaniu a diferenciácii. Dochádza ku kumulácii foriem, ktoré nie sú schopné rozlíšiť, rúca v kostnej dreni, ktorá je do značnej miery oslavovaná neefektívne erytropoéza. Všeobecnejšie povedané za neúčinné erytropoézou chápať nielen proces intramedulárneho lýzy jadrových erytroidných buniek, ale aj prístup k periférnej krvi funkčne chybné červené krvinky, anémia, nedostatok retikulocytózou.

Smrť pacienta v závislosti od neustálej transfúzie krvi sa obvykle vyskytuje počas 2. Dekády života; len niekoľko z nich prežije do 3. Dekády. Podľa miery prežitia sa rozlišujú tri stupne závažnosti homozygotnej beta-talasémie: ťažké, vyvíjajúce sa od prvých mesiacov života dieťaťa a rýchlo sa končí jeho smrťou; chronická, najbežnejšia forma ochorenia, v ktorej deti prežijú na 5-8 rokov; Ľahko, v ktorom pacienti žijú do dospelosti.

Stredná talasémia (kombinácia beta ⁰ a beta ⁺ mutácií).

Tento termín sa vzťahuje na pacientov, ktorých klinické prejavy procesu ochorenia závažnosti medziľahlej medzi hlavné a vedľajšie foriem, zvyčajne pacienti dedia dva beta-thalassemic mutácie: jeden slabý a jeden ťažký. Klinicky sa pozoruje žltačka a mierna splenomegalia, hladina hemoglobínu je 70-80 g / l. Absencia závažnej anémie neumožňuje trvalé krvné transfúzie, avšak transfúzna terapia môže pomôcť zabrániť značné kozmetické poruchy a kostné anomálie. Dokonca aj bez pravidelných transfúzií sa v tele týchto pacientov zachováva veľké množstvo železa, v súvislosti s ktorými sa môže vyvinúť hemosideróza. Často existujú náznaky splenektómie.

Pacienti, ktorí tvoria rôznorodú skupinu: niektoré sú homozygotné forma ochorenia, zatiaľ čo iní - heterozygotná nosiče talassemni gén v kombinácii s génmi iných prevedeniach thalassemias (beta, 5, hemoglobín Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]