Čo vyvoláva juvenilnú reumatoidnú artritídu?

Po prvýkrát bola juvenilná reumatoidná artritída popísaná koncom minulého storočia dvoma známymi pediatrmi: Angličanom Stilleom a Francúzom Schaffarom. Počas nasledujúcich desaťročí v literatúre sa táto choroba označovala ako ochorenie Still-Shaffar.

Symptomomplex juvenilnej chronickej artritídy zahŕňal: symetrickú léziu kĺbov, tvorbu deformácií, kontrakcií a ankylóz v nich; vývoj anémie, zväčšených lymfatických uzlín, pečene a sleziny, niekedy aj prítomnosť horúčky a perikarditídy. Neskôr v 30-40-tych rokov minulého storočia, rad pozorovaní a opisy Still syndrómom odhalili mnoho podobností medzi reumatoidnej artritídy u dospelých a detí, a to ako v klinických prejavov a povahe ochorenia. Avšak reumatoidná artritída u detí bola tiež odlišná od choroby s rovnakým názvom u dospelých. V tejto súvislosti v roku 1946 dvaja americkí vedci Koss a Boots navrhli termín "juvenilná (juvenilná) reumatoidná artritída". Nozologická izolácia juvenilnej reumatoidnej artritídy a dospelých reumatoidnej artritídy bola následne potvrdená imunogénnymi štúdiami.

Dôvod rozvoja juvenilnej reumatoidnej artritídy nebol dostatočne doteraz skúmaný. Je však známe, že juvenilná reumatoidná artritída je ochorenie s polygénnym typom dedičnosti. Faktory dedičnosti a životného prostredia sa podieľajú na jeho vývoji.

Otvorte rôzne etiologické faktory. Najčastejšou z nich je vírusová alebo zmiešaná bakteriálna a vírusová infekcia, poranenia kĺbov, slnenie alebo hypotermia, očkovanie, najmä proti alebo bezprostredne po akútnej respiračnej vírusovej infekcii alebo bakteriálnej infekcii.

Artritída spôsobená akútnou vírusovou infekciou je spravidla úplne a nezávisle vyliečená. Možno role infekcie môže byť nepriamo potvrdzuje aj skutočnosť, že chronická artritída je najtypickejšie pre deti s rôznymi prevedeniami imunodeficitných stavov (s selektívnym deficitom IgA, hypogamaglobulinémia, nedostatok doplnkom-2 zložky). V tomto prípade infekcia nie je priamou príčinou vzniku artritídy, ale má hodnotu spúšťacieho faktora autoimunitného procesu. Bolo odhalené spojenie nástupu ochorenia s pokročilým SARS s preventívnym očkovaním proti osýpkam, rubeole a mumpsu. Je zaujímavé, že debut juvenilnej reumatoidnej artritídy po očkovaní proti príušniciam je bežnejší u dievčat. Existujú prípady, keď juvenilná reumatoidná artritída sa prejavuje po očkovaní proti hepatitíde B. Vývoj juvenilnej reumatoidnej artritídy bola tiež spojená s infekciou vírusom pereiatalnym A2H2N2 vtákov a infekciu parvovírus B19.

Úloha črevných infekcií, mykoplazmy, beta-hemolytické streptokoky vo vývoji juvenilnej reumatoidnej artritídy väčšiny Reumatologmi nie je rozpoznaná. Avšak je známe, že tieto infekcie sú príčinou reaktívne artritídy, a že len niektorí pacienti reaktívna artritída končí úplné uzdravenie. Toto prevedenie sa vyznačuje predovšetkým prúdi do postiersinioznyh reaktívne artritídy a reaktívne artritídy súvisiace s Campylobacter infekciou. Je známe, že u väčšiny pacientov po infarkte reaktívne artritídy môže ďalej retsedivirovat oligoartritidou, a čiastočne sa vyvinie chronická artritída, juvenilná kabriolet na spondylitídy, juvenilnej reumatoidnej artritídy a dokonca psoriatickej artropatie (PSA). To závisí na etiologického činidla reaktívne artritídy a imunologických vlastností mikroorganizmu, najmä za prítomnosti HLA B27 antigénu.

Združenie juvenilnej reumatoidnej artritídy s chlamýdiovou infekciou nebolo v minulosti skúmané. Súčasne dochádza k nárastu prevalencie chlamýdiovej infekcie na celom svete a k prevalencii chlamýdiovej etiológie artritídy u všetkých reaktívnych artritíd. Z toho vyplýva, že úloha chlamýdiovej infekcie pri vývoji a udržiavaní chronického zápalu v kĺboch u detí s juvenilnou reumatoidnou artritídou si vyžaduje hĺbkové štúdium. Podľa našich údajov je približne 80% pacientov s juvenilnou reumatoidnou artritídou infikovaných chlamýdiami (hlavne Cl. Pneumoniae).

U detí s juvenilnou reumatoidnou artritídou je zaznamenané zvýšenie titeru protilátok voči bakteriálnym peptidoglykánom, čo nepriamo môže naznačovať úlohu bakteriálnej infekcie pri rozvoji tejto choroby. Existujú aj údaje o vzťahu juvenilnej reumatoidnej artritídy k infekcii spôsobenej mykoplazmovou pneumóniou.

Dedičná predispozícia k juvenilnej reumatoidnej artritíde je potvrdená rodinnými prípadmi tejto choroby, štúdiami dvojitých párov, imunogenetickými údajmi.

Vo svetovej literatúre existuje veľké množstvo informácií o asociáciách histokompatibilných antigénov s juvenilnou reumatoidnou artritídou vo všeobecnosti a so samostatnými formami a variantmi ochorenia. Identifikované imunogenicity markery rizika vzniku juvenilnej reumatoidnej artritídy a ochranných antigénov histokompatibilního, vyskytujúce sa u pacientov s juvenilnou reumatoidnou artritídou bola výrazne nižšia, než v populácii. Imunogenetické štúdie potvrdili základné rozdiely medzi juvenilnou reumatoidnou artritídou a dospelou reumatoidnou artritídou. Najčastejšie rizikové markery vývoja juvenilnej reumatoidnej artritídy sa nazývajú A2, B27, B35. DR5, DR8 antigénov. Podľa literatúry má ochranný (ochranný účinok) antigén DR2.

Existuje niekoľko hypotéz, ktoré vysvetľujú vzťah medzi infekčnými faktormi a histokompatibilnými antigénmi s vývojom chorôb reumatickej povahy. Najbežnejšou je hypotéza antigénnych výrazov tváre.

S najväčšou pravdepodobnosťou sa do tohto modelu zapája reaktívna artritída a Bechterewova choroba. Je známe, že štruktúra antigénu HLA-B27 je podobná niektorým proteínom bunkovej membrány mnohých mikroorganizmov. Bola odhalená krížová sérologická reaktivita medzi HLA-B27 a chlamydiou, Yersinia. Salmonella, Mycoplasma, Campylobacter, ktoré sú príčinou reaktívne artritídy a Reiterová syndrómu, ako aj Klebsiella, ktorý je uvedený možný etiologický úlohu v rozvoji ankylozujúcej spondylitídy. V prípade infekcie týchto mikroorganizmov, nositeľ HLA-B27 imunitný systém produkuje protilátky, ktoré krížovo reagujú s vlastné bunky organizmu exprimovat dostatočne veľký počet molekúl HLA-B27. Pri reakcii na infekčné antigény sa protilátky stávajú protilátkami s ďalším vývojom autoimunitného zápalového procesu.

V podmienkach krížovej reakcie je tiež možné narušiť poznanie cudzích mikroorganizmov s ďalším vývojom dlhodobo pretrvávajúcej chronickej infekcie. V dôsledku toho sa počiatočný defekt imunitnej odpovede ešte zhoršuje

Úloha vírusovej infekcie pri rozvoji chronickej artritídy je menej zrejmá.

Je známe, že viac ako 17 vírusov je schopných spôsobiť infekciu sprevádzanú akútnou artritídou (vrátane vírusov rubeoly, hepatitídy, Epstein-Barra, Coxsackie atď.).

Pri vzniku chronickej artritídy nebola etiologická úloha vírusov preukázaná. Možno však poukázať na možný význam Coxsackie, vírusu Epstein-Barra a parvovírusov pri vývoji primárno-chronickej vírusovej infekcie. Na pozadí imunologických defektov. Artritogénny účinok vírusovej infekcie je v tomto prípade hypoteticky spojený s antigénmi histokompatibility triedy II, ktoré predstavujú cudzie antigény a vírusy imunitnému systému. Avšak v dôsledku interakcie jeho HLA receptora s vírusovým antigénom vzniká neoantigén, ktorý je imunitným systémom rozpoznaný ako cudzí. Výsledkom je autoimunitná reakcia na vnútorný, zmenený HLA. Tento mechanizmus vzťahu histokompatibilných antigénov s predispozíciou k chorobám je označený ako hypotéza modifikácie HLA antigénov.

Dedičná predispozícia k juvenilnej reumatoidnej artritíde je potvrdená rodinnými prípadmi tejto choroby, výsledkami štúdie dvojíc párov a imunogenetickými údajmi. Najčastejšie ako markery rizika vzniku juvenilnej reumatoidnej artritídy sa nazývajú antigény A2, B27, menej často B35, DR5, DR8.