Gonadotropická nedostatočnosť

Gonadotropné zlyhanie - forma anovulačné neplodnosť, vyznačujúci sa tým, lézie v centrálnej väzieb reprodukčného systému, čo vedie k zníženiu sekrécie gonadotropných hormónov.

Vylučovanie GnRH hypotalamom je kľúčom k vytvoreniu a udržovaniu normálnej funkcie gonád.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiológia

Gonadotropická nedostatočnosť sa vyskytuje u 15-20% žien s amenoreou.

[6], [7], [8], [9],

Etapy

V závislosti od výsledkov hormonálneho výskumu sa rozlišujú nasledujúce stupne závažnosti gonadotropnej nedostatočnosti:

• svetlo (LH 3,0-5,0 IU / l, FSH 1,75-3,0 IU / l, estradiol 50-70 pmol / l);
• priemer (LH 1,5 - 3,0 IU / l, FSH 1,0 - 1,75 IU / l, estradiol 30 - 50 pmol / l);
• (LH <1,5 IU / L, FSH <1,0 IU / L, estradiol <30 pmol / l).

[10], [11], [12], [13], [14]

Formuláre

Rozlišujte tieto formy gonadotropnej nedostatočnosti:

• gipotalamiçeskaya;
• hypofýzy.

[15], [16]

Diagnostika gonadotropickej nedostatočnosti

Žiadny účinok estrogénu v ženskom tele spôsobí, že charakteristické znaky fenotypu: eunuchoidný postava - vysoký, dlhé končatiny, sporov telo vlasy a ochlpenie v podpazuší, hypoplázia prsníka, pysky, zmenšenie veľkosti maternice a vaječníkov. Závažnosť klinických príznakov závisí od stupňa gonadotropnej insuficiencie.

Klinicky je u pacientov s gonadotropnou nedostatočnosťou charakteristická amenorea: primárna v 70% prípadov, sekundárna v 30% prípadov (typickejšia pre hypotalamickú formu).

Špeciálne metódy výskumu

• Diagnóza je založená na výsledkoch hormonálneho výskumu. Vyznačujúci sa nízkym obsahom sérového LH (<5 IU / l), FSH (<3 U / L) a estradiol (<100 pmol / l) v normálnej koncentrácie iných hormónov.
• Ultrazvuk panvových orgánov (na určenie stupňa hypoplázie maternice a vaječníkov).
• Lipidogram.
• Štúdium kostnej minerálnej hustoty (na identifikáciu a prevenciu možných systémových abnormalít na pozadí dlhotrvajúcej hypoestrogénie).
• Skúmanie spermogramu manželského partnera a priechodnosť vajíčkovodov u ženy s cieľom vylúčiť ďalšie faktory neplodnosti.

[17], [18], [19], [20]

Odlišná diagnóza

Pre diferenciálnu diagnostiku hypotalamu a hypofýzy Gonadotropíny foriem nedostatočnosti použitím vzorky s agonistom gonadotropín uvoľňujúceho hormónu (GnRH), (napr., Triptorelín / v 100 g jednorazová dávka). Vzorka sa považuje za pozitívnu, ak v reakcii na zavedenie liekov (LS) v 30-45 minútach štúdie zvýšenie koncentrácií LH a FSH nie je menej ako trojnásobné. Pri negatívnej vzorke sa diagnostikuje nedostatočnosť hypofýzy, pozitívne svedčí o zachovanej funkcii hypofýzy a poškodení hypotalamických štruktúr.

Liečba gonadotropickej nedostatočnosti

Liečba neplodnosti pri gonadotropnej nedostatočnosti sa vykonáva v dvoch fázach:

• 1. Etapa - prípravné;
• Druhým stupňom je indukcia ovulácie.

V prípravnej fáze sa vykonáva cyklickou hormonálnu substitučnú terapiu, aby sa vytvorila ženský fenotyp, zvýšenie veľkosti maternice, endometriálnu proliferáciu, aktiváciu jednotky receptorov v cieľových orgánoch, čím sa zvyšuje účinnosť po stimulácii ovulácie. S výhodou je použitie prírodných estrogénu (estradiolu, estradiol-valerátu) a gestagén (dydrogesterón, progesterón). Trvanie prípravnej terapie závisí od závažnosti hypogonadizmu a je 3-12 mesiacov.

Drogy podľa výberu:

• Estradiol vnútri 2 mg 1-2 krát denne, kurz 15 dní alebo
• Estradiol valerát vnútri 2 mg 1-2 krát denne, kurz 15 dní
• dydrogesterón perorálne 10 mg 1 - krát denne, 10 dní alebo
• Progesterón vo vnútri 100 mg 2-3 krát denne alebo vo vagíne 100 mg 2-3-krát denne alebo v / 250 mg raz denne v priebehu 10 dní. Zavedenie estrogénov začína 3-5 dňovou menštruačnou reakciou.

Alternatívne prípravky:

Schéma 1:

• Estradiol 2 mg raz denne, kurz 14 dní
• estradiol / dydrogesterón 2 mg / 10 mg jedenkrát denne, trvá 14 dní.

Schéma 2:

• estradiol valerát vo vnútri 2 mg jedenkrát denne, kurz 70 dní
• estradiol valerát / medroxyprogesterón vo vnútri 2 mg / 20 mg jedenkrát denne, priebeh 14 dní, potom
• Placebo 1 denne, 7 dní. Schéma 3:
• Estradiol valerát vo vnútri 2 mg jedenkrát denne, kurz 11 dní;
• Estradiol valerát / norgestrel vo vnútri 2 mg / 500 mcg jedenkrát denne, kurz 10 dní, potom prestávka 7 dní.

Po dokončení prvého štádia sa uskutočňuje indukcia ovulácie, ktorej hlavnými princípmi sú adekvátny výber lieku a jeho počiatočná dávka a starostlivá klinická a laboratórna kontrola stimulovaného cyklu.

V tomto štádiu sú voľnými liekmi menotropíny.

• Menotropíny v / m 150-300 IU jedenkrát denne súčasne od 3. - 5. Dňa menštruačnej reakcie. Počiatočná dávka závisí od závažnosti gonadotropnej nedostatočnosti a primeranosti dávky sa odhaduje z dynamiky rastu folikulov (rýchlosťou 2 mm / deň). Pri pomalom raste folikulov sa dávka zvyšuje o 75 IU, pričom príliš rýchly rast klesá o 75 IU. Zavedenie lieku pokračuje až do vytvorenia zrelých folikulov s priemerom 18-20 mm, potom sa gonadotropín raz injektuje chorionický IM 10 000 jednotiek.

Po zavedení ovulácie je podporovaná luteálna fáza cyklu:

• dydrogesterón perorálne 10 mg 1-3krát denne, priebeh 10-12 dní alebo
• progesterón vo vnútri 100 mg 2-3-krát denne alebo vo vagíne 100 mg 2-3-krát denne alebo v / 250 mg raz denne v priebehu 10-12 dní.

Pri absencii príznakov ovariálnej hyperstimulácie je možné použiť:

• gonadotropín chorionic v / m 1500-2500 jednotiek 1 denne počas 3,5 a 7 dní luteálnej fázy.

Ak je prvý cyklus neúčinný, opakované kurzy indukcie ovulácie sa vykonávajú bez prítomnosti ovariálnych cýst.

Alternatívne schéma je použitie indukcie ovulácie GnRH agonistov (účinná len v hypotalame forme), ktorá sa zavádza do / z 3-5-teho dňa menstrualnopodobnoe reakcie po dobu 20-30 dní v pulzujúcom režime (1 dávka po dobu 1 min, 89 min každé ) pomocou špeciálneho prístroja. Ak je prvý cyklus neúčinný, opakované kurzy indukcie ovulácie sa vykonávajú bez prítomnosti ovariálnych cýst.

Použitie s gonadotropickou nedostatočnosťou na indukciu ovulujúcich antiestrogénov je neprimerané.

Predpoveď

Účinnosť liečby závisí od stupňa gonadotropnej nedostatočnosti, veku ženy a primeranosti prípravnej liečby.

Ak je hypofýza forma gonadotropné nedostatočnosť indukciu ovulácie menotropín vedie k tehotenstva 70-90% žien.

V hypotalamickej forme je indukcia ovulácie s menotropínmi účinná u 70% žien, indukcia pulzujúcim podaním agonistu GnRH - u 70-80% žien.

[21], [22], [23],