Antioxidanty: účinky na organizmus a zdroje

Antioxidanty bojujú proti voľným radikálom – molekulám, ktorých štruktúra je nestabilná a ktorých vplyv na telo je škodlivý. Voľné radikály môžu spôsobiť procesy starnutia a poškodiť bunky tela. Z tohto dôvodu je potrebné ich neutralizovať. Antioxidanty si s touto úlohou dokonale poradia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Čo sú to voľné radikály?

Voľné radikály sú výsledkom nesprávnych procesov, ktoré prebiehajú vo vnútri tela, a výsledkom ľudskej činnosti. Voľné radikály sa objavujú aj z nepriaznivého vonkajšieho prostredia, v zlej klíme, škodlivých výrobných podmienkach a teplotných výkyvoch.

Aj keď človek vedie zdravý životný štýl, je vystavený voľným radikálom, ktoré ničia štruktúru buniek tela a aktivujú produkciu ďalších častí voľných radikálov. Antioxidanty chránia bunky pred poškodením a oxidáciou v dôsledku vystavenia voľným radikálom. Aby však telo zostalo zdravé, sú potrebné dostatočné dávky antioxidantov. Konkrétne produkty, ktoré ich obsahujú, a doplnky stravy s antioxidantmi.

Účinky voľných radikálov

Vedci v medicíne každý rok pridávajú ďalšie choroby spôsobené účinkami voľných radikálov. Patrí sem riziko rakoviny, srdcových a cievnych ochorení, očných ochorení, najmä šedého zákalu, ako aj artritídy a iných deformácií kostného tkaniva.

Antioxidanty úspešne bojujú proti týmto chorobám. Pomáhajú človeku byť zdravším a menej náchylným na vplyvy prostredia. Štúdie navyše dokazujú, že antioxidanty pomáhajú kontrolovať hmotnosť a stabilizovať metabolizmus. Preto by ich človek mal konzumovať v dostatočnom množstve.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antioxidant betakarotén

Veľa ho je v oranžovej zelenine. Sú to tekvica, mrkva, zemiaky. A veľa betakaroténu je aj v zelenej zelenine a ovocí: rôzne druhy šalátu (listového), špenát, kapusta, najmä brokolica, mango, melón, marhule, petržlenová vňať, kôpor.

Denná dávka betakaroténu: 10 000 – 25 000 jednotiek

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antioxidačný vitamín C

Je dobrý pre tých, ktorí chcú posilniť svoju imunitu, znížiť riziko žlčových a obličkových kameňov. Vitamín C sa počas spracovania rýchlo ničí, preto by sa zelenina a ovocie s ním mali konzumovať čerstvé. Veľa vitamínu C sa nachádza v jarabine obyčajnej, čiernych ríbezliach, pomarančoch, citrónoch, jahodách, hruškách, zemiakoch, paprike, špenáte a paradajkách.

Denná dávka vitamínu C: 1000 – 2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Antioxidačný vitamín E

Vitamín E je nevyhnutný v boji proti voľným radikálom, keď má človek zvýšenú citlivosť na glukózu a jej koncentrácia v tele je príliš vysoká. Vitamín E pomáha znižovať ju, ako aj inzulínovú rezistenciu. Vitamín E alebo tokoferol sa prirodzene nachádza v mandliach, arašidoch, vlašských orechoch, lieskových orieškoch, ako aj v špargli, hrachu, pšeničných zrnách (najmä naklíčených), ovse, kukurici, kapuste. Nachádza sa aj v rastlinných olejoch.

Je dôležité používať prírodný, nie syntetický vitamín E. Od iných typov antioxidantov sa dá ľahko odlíšiť označením s písmenom d. To znamená d-alfa-tokoferol. Neprirodzené antioxidanty sa označujú ako dl. To znamená dl-tokoferol. Vďaka tomu môžete svojmu telu prospieť, nie mu uškodiť.

Denná dávka vitamínu E: 400 – 800 jednotiek (prírodná forma d-alfa-tokoferolu)

[ 15 ], [ 16 ]

Antioxidant selén

Kvalita selénu, ktorý sa dostáva do vášho tela, závisí od kvality produktov pestovaných s týmto antioxidantom, ako aj od pôdy, v ktorej boli pestované. Ak je pôda chudobná na minerály, selén v produktoch, ktoré sa v nej pestujú, bude nízkej kvality. Selén sa nachádza v rybách, hydine, pšenici, paradajkách, brokolici,

Obsah selénu v rastlinných produktoch závisí od stavu pôdy, v ktorej boli pestované, od obsahu minerálov v nej. Nachádza sa v brokolici, cibuli.

Denná dávka selénu: 100 – 200 mcg

Aké antioxidanty vám môžu pomôcť efektívne schudnúť?

Existujú druhy antioxidantov, ktoré aktivujú metabolický proces a pomáhajú vám schudnúť. Dajú sa kúpiť v lekárni a užívať pod dohľadom lekára.

Antioxidačný koenzým Q10

Zloženie tohto antioxidantu je takmer rovnaké ako zloženie vitamínov. Aktívne podporuje metabolické procesy v tele, najmä oxidačné a energetické. Čím dlhšie žijeme, tým menej naše telo produkuje a hromadí koenzým Q10.

Jeho vlastnosti pre imunitu sú na nezaplatenie - sú dokonca lepšie ako u vitamínu E. Koenzým Q10 môže dokonca pomôcť vyrovnať sa s bolesťou. Stabilizuje krvný tlak, najmä pri hypertenzii, a tiež podporuje dobré fungovanie srdca a ciev. Koenzým Q10 môže znížiť riziko srdcového zlyhania.

Tento antioxidant možno získať z mäsa sardiniek, lososov, makrely, ostriežov a nachádza sa aj v arašidoch a špenáte.

Aby antioxidant Q10 telo dobre vstrebalo, je vhodné ho užívať s olejom – v ňom sa dobre rozpúšťa a rýchlo sa vstrebáva. Ak užívate antioxidant Q10 v tabletách perorálne, je potrebné si dôkladne preštudovať jeho zloženie, aby ste sa nestali obeťou nekvalitných produktov. Je lepšie kupovať také lieky, ktoré sa vkladajú pod jazyk – takto ich telo rýchlejšie vstrebáva. A ešte lepšie je doplniť si zásoby tela prírodným koenzýmom Q10 – telo ho oveľa lepšie vstrebáva a spracováva.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pôsobenie esenciálnych mastných kyselín

Esenciálne mastné kyseliny sú pre naše telo nevyhnutné, pretože v ňom hrajú mnoho úloh. Napríklad pomáhajú pri produkcii hormónov, ako aj hormonálnych transmiterov – prostaglandínov. Esenciálne mastné kyseliny sú tiež potrebné na produkciu hormónov, ako je testosterón, kortikosteroidy, najmä kortizol, a progesterón.

Esenciálne mastné kyseliny sú tiež potrebné pre normálnu mozgovú a nervovú činnosť. Pomáhajú bunkám chrániť sa pred poškodením a zotavovať sa z neho. Mastné kyseliny pomáhajú syntetizovať ďalšie produkty životne dôležitej činnosti tela – tuky.

Mastné kyseliny sú nedostatkom, pokiaľ ich človek nekonzumuje s jedlom. Pretože si ich ľudské telo nedokáže samo vyrobiť.

Omega-3 mastné kyseliny

Tieto kyseliny sú obzvlášť dobré v boji proti nadváhe. Stabilizujú metabolické procesy v tele a podporujú stabilnejšie fungovanie vnútorných orgánov.

Kyselina eikozapentaénová (EPA) a kyselina alfa-linolénová (ALA) sú zástupcami omega-3 mastných kyselín. Najlepšie je prijímať ich z prírodných produktov, nie zo syntetických prísad. Ide o hlbokomorské ryby makrela, losos, sardinky, rastlinné oleje - olivový, kukuričný, orechový, slnečnicový - tie majú najvyššiu koncentráciu mastných kyselín.

Ale aj napriek prirodzenému vzhľadu nemôžete konzumovať veľa takýchto doplnkov, pretože môžu zvýšiť riziko vzniku bolesti svalov a kĺbov v dôsledku zvýšenej koncentrácie eikosanoidných látok.

Pomer látok v mastných kyselinách

Taktiež sa uistite, že doplnky neobsahujú látky, ktoré boli tepelne spracované – takéto prísady ničia užitočné látky lieku. Pre zdravie je prospešnejšie používať tie doplnky, ktoré obsahujú látky, ktoré prešli procesom čistenia od rozkladačov (katamínov).

Je lepšie užívať kyseliny, ktoré konzumujete z prírodných produktov. Telo ich lepšie vstrebáva, po ich užívaní nie sú žiadne vedľajšie účinky a je oveľa väčší prínos pre metabolické procesy. Prírodné doplnky neprispievajú k priberaniu.

Pomer užitočných látok v mastných kyselinách je veľmi dôležitý, aby sa predišlo poruchám v tele. Obzvlášť dôležitá je rovnováha eikosanoidov – látok, ktoré môžu mať na telo negatívny aj dobrý vplyv.

Pre dosiahnutie najlepšieho účinku je spravidla potrebné konzumovať omega-3 a omega-6 mastné kyseliny. Najlepší účinok sa dosiahne, ak je pomer týchto kyselín 1 – 10 mg pre omega-3 a 50 – 500 mg omega-6.

Omega-6 mastné kyseliny

Jej zástupcami sú LA (kyselina linolová) a GLA (kyselina gama-linolénová). Tieto kyseliny pomáhajú budovať a obnovovať bunkové membrány, podporujú syntézu nenasýtených mastných kyselín, pomáhajú obnovovať bunkovú energiu, kontrolujú mediátory, ktoré prenášajú bolestivé impulzy, a pomáhajú posilňovať imunitný systém.

Omega-6 mastné kyseliny sa nachádzajú v hojnom množstve v orechoch, fazuli, semenách, rastlinných olejoch a sezamových semienkach.

Štruktúra a mechanizmy účinku antioxidantov

Existujú tri typy farmakologických prípravkov antioxidantov - inhibítorov oxidácie voľných radikálov, ktoré sa líšia mechanizmom účinku.

• Inhibítory oxidácie, ktoré priamo interagujú s voľnými radikálmi;
• Inhibítory, ktoré interagujú s hydroperoxidmi a „ničia“ ich (podobný mechanizmus bol vyvinutý na príklade dialkylsulfidov RSR);
• Látky, ktoré blokujú katalyzátory oxidácie voľných radikálov, predovšetkým ióny kovov s premenlivou valenciou (ako aj EDTA, kyselinu citrónovú, kyanidové zlúčeniny), tvorbou komplexov s kovmi.

Okrem týchto troch hlavných typov môžeme rozlíšiť aj tzv. štrukturálne antioxidanty, ktorých antioxidačný účinok je spôsobený zmenami v štruktúre membrán (medzi takéto antioxidanty možno zaradiť androgény, glukokortikoidy a progesterón). Medzi antioxidanty by zrejme mali patriť aj látky, ktoré zvyšujú aktivitu alebo obsah antioxidačných enzýmov - superoxiddismutáza, kataláza, glutatiónperoxidáza (najmä silymarín). Keď už hovoríme o antioxidantoch, je potrebné spomenúť aj ďalšiu triedu látok, ktoré zvyšujú účinnosť antioxidantov; tieto látky, ktoré sú synergistami procesu a pôsobia ako donory protónov pre fenolické antioxidanty, prispievajú k ich obnove.

Účinok kombinácie antioxidantov so synergistami výrazne prevyšuje účinok jedného antioxidantu. Medzi takéto synergisty, ktoré výrazne zvyšujú inhibičné vlastnosti antioxidantov, patria napríklad kyselina askorbová a citrónová, ako aj množstvo ďalších látok. Keď interagujú dva antioxidanty, z ktorých jeden je silný a druhý slabý, druhý pôsobí v súlade s reakciou primárne aj ako protodonátor.

Na základe reakčných rýchlostí možno akýkoľvek inhibítor peroxidácie charakterizovať dvoma parametrami: antioxidačnou aktivitou a antiradikálovou aktivitou. Tá druhá je určená rýchlosťou, akou inhibítor reaguje s voľnými radikálmi, a prvá charakterizuje celkovú schopnosť inhibítora inhibovať peroxidáciu lipidov a je určená pomerom reakčných rýchlostí. Tieto ukazovatele sú hlavné pri charakterizácii mechanizmu účinku a aktivity konkrétneho antioxidantu, ale tieto parametre neboli dostatočne študované pre všetky prípady.

Otázka vzťahu medzi antioxidačnými vlastnosťami látky a jej štruktúrou zostáva otvorená. Možno je táto otázka najúplnejšie rozvinutá pre flavonoidy, ktorých antioxidačný účinok je spôsobený ich schopnosťou tlmiť radikály OH a O2. V modelovom systéme sa teda aktivita flavonoidov z hľadiska „eliminácie“ hydroxylových radikálov zvyšuje so zvyšujúcim sa počtom hydroxylových skupín v kruhu B a pri zvyšovaní aktivity zohráva úlohu aj hydroxyl na C3 a karbonylová skupina v polohe C4. Glykozylácia nemení schopnosť flavonoidov tlmiť hydroxylové radikály. Zároveň podľa iných autorov myricetín naopak zvyšuje rýchlosť tvorby lipidových peroxidov, zatiaľ čo kaempferol ju znižuje a účinok morínu závisí od jeho koncentrácie a z troch menovaných látok je kaempferol najúčinnejší z hľadiska prevencie toxických účinkov peroxidácie. Preto ani v súvislosti s flavonoidmi neexistuje v tejto otázke konečná jasnosť.

Na príklade derivátov kyseliny askorbovej s alkylovými substituentmi v polohe 2-O sa ukázalo, že prítomnosť 2-fenolickej oxyskupiny a dlhého alkylového reťazca v polohe 2-O v molekule má veľký význam pre biochemickú a farmakologickú aktivitu týchto látok. Významná úloha prítomnosti dlhého reťazca bola zaznamenaná aj u iných antioxidantov. Syntetické fenolové antioxidanty s tienenou hydroxylovou skupinou a deriváty tokoferolu s krátkym reťazcom majú škodlivý účinok na mitochondriálnu membránu, čo spôsobuje rozpojenie oxidačnej fosforylácie, zatiaľ čo samotný tokoferol a jeho deriváty s dlhým reťazcom takéto vlastnosti nemajú. Syntetické fenolové antioxidanty, ktorým chýbajú bočné uhľovodíkové reťazce charakteristické pre prírodné antioxidanty (tokoferoly, ubichinóny, naftochinóny), tiež spôsobujú „únik“ Ca cez biologické membrány.

Inými slovami, antioxidanty s krátkym reťazcom alebo antioxidanty bez bočných uhlíkových reťazcov majú spravidla slabší antioxidačný účinok a zároveň spôsobujú množstvo vedľajších účinkov (narušenie homeostázy vápnika, indukcia hemolýzy atď.). Dostupné údaje nám však zatiaľ neumožňujú vyvodiť konečný záver o povahe vzťahu medzi štruktúrou látky a jej antioxidačnými vlastnosťami: počet zlúčenín s antioxidačnými vlastnosťami je príliš veľký, najmä preto, že antioxidačný účinok môže byť výsledkom nie jedného, ale viacerých mechanizmov.

Vlastnosti akejkoľvek látky pôsobiacej ako antioxidant (na rozdiel od jej ostatných účinkov) sú nešpecifické a jeden antioxidant môže byť nahradený iným prírodným alebo syntetickým antioxidantom. Vzniká tu však množstvo problémov súvisiacich s interakciou prírodných a syntetických inhibítorov lipidovej peroxidácie, možnosťami ich zameniteľnosti a princípmi nahrádzania.

Je známe, že nahradenie účinných prírodných antioxidantov (predovšetkým α-tokoferolu) v tele je možné vykonať zavedením iba tých inhibítorov, ktoré majú vysokú antiradikálovú aktivitu. Tu však vznikajú ďalšie problémy. Zavedenie syntetických inhibítorov do tela má významný vplyv nielen na procesy lipidovej peroxidácie, ale aj na metabolizmus prírodných antioxidantov. Pôsobenie prírodných a syntetických inhibítorov sa môže kombinovať, čo vedie k zvýšeniu účinnosti vplyvu na procesy lipidovej peroxidácie, ale okrem toho zavedenie syntetických antioxidantov môže ovplyvniť reakcie syntézy a využitia prírodných inhibítorov lipidovej peroxidácie a tiež spôsobiť zmeny v antioxidačnej aktivite lipidov. Syntetické antioxidanty sa teda môžu používať v biológii a medicíne ako liečivá, ktoré ovplyvňujú nielen procesy oxidácie voľných radikálov, ale aj systém prírodných antioxidantov, čím ovplyvňujú zmeny antioxidačnej aktivity. Táto možnosť ovplyvnenia zmien antioxidačnej aktivity je mimoriadne dôležitá, pretože sa ukázalo, že všetky študované patologické stavy a zmeny v procesoch bunkového metabolizmu možno rozdeliť podľa charakteru zmien antioxidačnej aktivity na procesy prebiehajúce pri zvýšenej, zníženej a fázovo zmenenej úrovni antioxidačnej aktivity. Navyše existuje priama súvislosť medzi rýchlosťou vývoja procesu, závažnosťou ochorenia a úrovňou antioxidačnej aktivity. V tomto ohľade je použitie syntetických inhibítorov oxidácie voľných radikálov veľmi sľubné.

Problémy gerontológie a antioxidantov

Vzhľadom na zapojenie mechanizmov voľných radikálov do procesu starnutia bolo prirodzené predpokladať možnosť predĺženia života pomocou antioxidantov. Takéto experimenty sa uskutočnili na myšiach, potkanoch, morčatách, Neurospora crassa a Drosophile, ale ich výsledky je dosť ťažké jednoznačne interpretovať. Nekonzistentnosť získaných údajov možno vysvetliť nedostatočnosťou metód na hodnotenie konečných výsledkov, neúplnosťou práce, povrchným prístupom k hodnoteniu kinetiky procesov voľných radikálov a inými dôvodmi. Avšak v experimentoch na Drosophile sa zaznamenalo spoľahlivé predĺženie života pod vplyvom tiazolidínkarboxylátu a v niektorých prípadoch sa pozorovalo predĺženie priemernej pravdepodobnej, ale nie skutočnej dĺžky života. Experiment vykonaný s účasťou starších dobrovoľníkov nepriniesol jednoznačné výsledky, najmä kvôli nemožnosti zabezpečiť správnosť experimentálnych podmienok. Skutočnosť predĺženia života u Drosophily spôsobeného antioxidantom je však povzbudzujúca. Možno bude ďalšia práca v tejto oblasti úspešnejšia. Dôležitým dôkazom v prospech perspektív tohto smeru sú údaje o predĺžení životne dôležitej činnosti liečených orgánov a stabilizácii metabolizmu pod vplyvom antioxidantov.

Antioxidanty v klinickej praxi

V posledných rokoch je veľký záujem o oxidáciu voľných radikálov a v dôsledku toho o lieky, ktoré na ňu môžu mať určitý vplyv. Vzhľadom na perspektívy praktického využitia priťahujú antioxidanty osobitnú pozornosť. Rovnako aktívne ako štúdium liekov, ktoré sú už známe svojimi antioxidačnými vlastnosťami, prebieha aj hľadanie nových zlúčenín, ktoré majú schopnosť inhibovať oxidáciu voľných radikálov v rôznych fázach procesu.

Medzi najštudovanejšie antioxidanty v súčasnosti patrí v prvom rade vitamín E. Je to jediný prírodný antioxidant rozpustný v lipidoch, ktorý prerušuje oxidačné reťazce v ľudskej krvnej plazme a membránach erytrocytov. Obsah vitamínu E v plazme sa odhaduje na 5 ~ 10 %.

Vysoká biologická aktivita vitamínu E a predovšetkým jeho antioxidačné vlastnosti viedli k širokému použitiu tohto lieku v medicíne. Je známe, že vitamín E má pozitívny účinok pri poškodení žiarením, malígnom raste, ischemickej chorobe srdca a infarkte myokardu, ateroskleróze, pri liečbe pacientov s dermatózami (spontánna panikulitída, nodulárny erytém), popáleninami a inými patologickými stavmi.

Dôležitým aspektom použitia α-tokoferolu a iných antioxidantov je ich použitie pri rôznych typoch stresových stavov, keď je antioxidačná aktivita prudko znížená. Bolo zistené, že vitamín E znižuje zvýšenú intenzitu lipidovej peroxidácie v dôsledku stresu počas imobilizácie, akustického a emocionálno-bolestivého stresu. Liek tiež zabraňuje poruchám pečene počas hypokinézy, ktorá spôsobuje zvýšenú oxidáciu voľných radikálov nenasýtených mastných kyselín lipidov, najmä v prvých 4-7 dňoch, teda počas obdobia výraznej stresovej reakcie.

Zo syntetických antioxidantov je najúčinnejší ionol (2,6-di-terc-butyl-4-metylfenol), klinicky známy ako dibunol. Antiradikálová aktivita tohto lieku je nižšia ako u vitamínu E, ale jeho antioxidačná aktivita je oveľa vyššia ako u α-tokoferolu (napríklad α-tokoferol inhibuje oxidáciu metyloleátu 6-krát a oxidácia arachidónu je 3-krát slabšia ako ionol).

Ionol, podobne ako vitamín E, sa široko používa na prevenciu porúch spôsobených rôznymi patologickými stavmi, ktoré sa vyskytujú na pozadí zvýšenej aktivity peroxidačných procesov. Podobne ako a-tokoferol, aj ionol sa úspešne používa na prevenciu akútneho ischemického poškodenia orgánov a postischemických porúch. Liek je vysoko účinný pri liečbe rakoviny, používa sa pri radiačných a trofických léziách kože a slizníc, úspešne sa používa pri liečbe pacientov s dermatózami, podporuje rýchle hojenie ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika. Podobne ako a-tokoferol, aj dibunol je vysoko účinný pri strese, čo spôsobuje normalizáciu zvýšenej hladiny lipidovej peroxidácie v dôsledku stresu. Ionol má aj niektoré antihypoxické vlastnosti (zvyšuje dĺžku života počas akútnej hypoxie, urýchľuje procesy regenerácie po hypoxických poruchách), čo je zrejme spojené aj so zintenzívnením peroxidačných procesov počas hypoxie, najmä počas obdobia reoxygenácie.

Zaujímavé údaje sa získali pri použití antioxidantov v športovej medicíne. Ionol tak zabraňuje aktivácii lipidovej peroxidácie pod vplyvom maximálnej fyzickej záťaže, zvyšuje trvanie práce športovcov pri maximálnej záťaži, teda vytrvalosť tela počas fyzickej práce, zvyšuje účinnosť ľavej srdcovej komory. Spolu s tým ionol zabraňuje poruchám vyšších častí centrálneho nervového systému, ktoré sa vyskytujú pri vystavení tela maximálnej fyzickej záťaži a sú tiež spojené s procesmi oxidácie voľných radikálov. Boli urobené pokusy o použitie vitamínu E a vitamínov skupiny K v športovej praxi, ktoré tiež zvyšujú fyzickú výkonnosť a urýchľujú regeneračné procesy, ale problémy s používaním antioxidantov v športe si stále vyžadujú hĺbkové štúdium.

Antioxidačné účinky iných liekov boli študované menej dôkladne ako účinky vitamínu E a dibunolu, a preto sa tieto látky často považujú za akýsi štandard.

Najväčšia pozornosť sa prirodzene venuje prípravkom blízkym vitamínu E. Takže okrem samotného vitamínu E majú antioxidačné vlastnosti aj jeho vo vode rozpustné analógy: trolax C a alfa-tokoferol polyetylénglykol 1000 sukcinát (TPGS). Trolox C pôsobí ako účinný tlmič voľných radikálov rovnakým mechanizmom ako vitamín E a TPGS je ešte účinnejší ako vitamín E ako ochranca lipidovej peroxidácie indukovanej CVS. Alfa-tokoferol acetát pôsobí ako pomerne účinný antioxidant: normalizuje žiarivosť krvného séra, zvýšenú v dôsledku pôsobenia prooxidantov, potláča lipidovú peroxidáciu v mozgu, srdci, pečeni a membránach erytrocytov pri akustickej záťaži a je účinný pri liečbe pacientov s dermatózami, reguluje intenzitu peroxidačných procesov.

Experimenty in vitro preukázali antioxidačnú aktivitu mnohých liekov, ktorých účinok in vivo môže byť do značnej miery určený týmito mechanizmami. Bola teda preukázaná schopnosť antialergického lieku traniolastu dávkovo závisle znižovať hladinu O2-, H2O2 a OH- v suspenzii ľudských polymorfonukleárnych leukocytov. Aj in vitro chlórpromazín úspešne inhibuje Fe2+/askorbátom indukovanú lipidovú peroxidáciu v lipozómoch (o ~60 %) a jeho syntetické deriváty N-benzoyloxymetylchlórpromazín a N-pivaloyloxymetylchlórpromazín mierne horšie (o -20 %). Na druhej strane, tie isté zlúčeniny, vložené do lipozómov, keď sú ožiarené svetlom blízkym ultrafialovému žiareniu, pôsobia ako fotosenzibilizačné činidlá a vedú k aktivácii lipidovej peroxidácie. Štúdia vplyvu protoporfyrínu IX na peroxidáciu v homogenátoch pečene potkanov a subcelulárnych organelách tiež ukázala schopnosť protoporfyrínu inhibovať Fe- a askorbát-dependentnú peroxidáciu lipidov, ale zároveň liečivo nemalo schopnosť potlačiť autooxidáciu v zmesi nenasýtených mastných kyselín. Štúdia mechanizmu antioxidačného účinku protoporfyrínu ukázala iba to, že nie je spojený s radikálovým zhášaním, ale neposkytla dostatok údajov pre presnejšiu charakterizáciu tohto mechanizmu.

Pomocou chemiluminiscenčných metód v experimentoch in vitro bola stanovená schopnosť adenozínu a jeho chemicky stabilných analógov inhibovať tvorbu reaktívnych kyslíkových radikálov v ľudských neutrofiloch.

Štúdia účinku oxybenzimidazolu a jeho derivátov alkyloxybenzimidazolu a alkyletoxybenzimidazolu na membrány pečeňových mikrozómov a mozgových synaptozómov počas aktivácie lipidovej peroxidácie ukázala účinnosť alkyloxybenzimidazolu, ktorý je hydrofóbnejší ako oxybenzimidazol a na rozdiel od alkyletoxybenzimidazolu má OH skupinu, ktorá je nevyhnutná na zabezpečenie antioxidačného účinku, ako inhibítora procesov voľných radikálov.

Alopurinol je účinný tlmič vysoko reaktívnych hydroxylových radikálov a jedným z produktov reakcie alopurinolu s hydroxylovými radikálmi je oxypurinol, jeho hlavný metabolit, ešte účinnejší tlmič hydroxylových radikálov ako alopurinol. Údaje o alopurinole získané v rôznych štúdiách však nie sú vždy konzistentné. Štúdia lipidovej peroxidácie v homogenátoch obličiek potkanov ukázala, že liek má nefrotoxicitu, ktorej príčinou je zvýšenie tvorby cytotoxických kyslíkových radikálov a zníženie koncentrácie antioxidačných enzýmov, čo spôsobuje zodpovedajúce zníženie využitia týchto radikálov. Podľa iných údajov je účinok alopurinolu nejednoznačný. V skorých štádiách ischémie teda môže chrániť myocyty pred pôsobením voľných radikálov a v druhej fáze bunkovej smrti naopak prispievať k poškodeniu tkaniva, zatiaľ čo v období zotavenia má opäť priaznivý vplyv na obnovu kontraktilnej funkcie ischemického tkaniva.

V podmienkach ischémie myokardu je lipidová peroxidácia inhibovaná množstvom liekov: antianginóznymi látkami (kurantil, nitroglycerín, obzidan, izoptín), vo vode rozpustnými antioxidantmi z triedy stericky bránených fenolov (napríklad fenosan, ktorý tiež inhibuje rast nádorov vyvolaný chemickými karcinogénmi).

Protizápalové lieky, ako je indometacín, butadion, steroidné a nesteroidné antiflogistiká (najmä kyselina acetylsalicylová), majú schopnosť inhibovať oxidáciu voľných radikálov, zatiaľ čo množstvo antioxidantov - vitamín E, kyselina askorbová, etoxychín, ditiotrentol, acetylcysteín a difenyléndiamid - má protizápalovú aktivitu. Hypotéza, že jedným z mechanizmov účinku protizápalových liekov je inhibícia peroxidácie lipidov, vyzerá dosť presvedčivo. Naopak, toxicita mnohých liekov je spôsobená ich schopnosťou vytvárať voľné radikály. Kardiotoxicita adriamycínu a rubomycín hydrochloridu je teda spojená s hladinou lipidových peroxidov v srdci, liečba buniek nádorovými promótormi (najmä forbolovými estermi) tiež vedie k tvorbe voľných radikálových foriem kyslíka, existujú dôkazy v prospech účasti mechanizmov voľných radikálov na selektívnej cytotoxicite streptozotocínu a aloxánu - ovplyvňujú beta bunky pankreasu, abnormálnu aktivitu voľných radikálov v centrálnom nervovom systéme spôsobuje fenotiazín, lipidovú peroxidáciu v biologických systémoch stimulujú iné lieky - parakvát, mitomycín C, menadión, aromatické zlúčeniny dusíka, počas ktorých metabolizmu sa v tele tvoria voľné radikálové formy kyslíka. Prítomnosť železa hrá dôležitú úlohu v účinku týchto látok. Dnes je však počet liekov s antioxidačnou aktivitou oveľa väčší ako počet prooxidačných liekov a nie je vôbec vylúčené, že toxicita prooxidačných liekov nie je spojená s lipidovou peroxidáciou, ktorej indukcia je len výsledkom iných mechanizmov, ktoré spôsobujú ich toxicitu.

Nespornými induktormi procesov voľných radikálov v tele sú rôzne chemické látky, a to predovšetkým ťažké kovy - ortuť, meď, olovo, kobalt, nikel, hoci sa to preukázalo najmä in vitro, v experimentoch in vivo nie je zvýšenie peroxidácie veľmi veľké a doteraz sa nezistila žiadna korelácia medzi toxicitou kovov a indukciou peroxidácie nimi. Môže to však byť spôsobené nesprávnosťou použitých metód, pretože prakticky neexistujú adekvátne metódy na meranie peroxidácie in vivo. Spolu s ťažkými kovmi majú prooxidačnú aktivitu aj iné chemické látky: železo, organické hydroperoxidy, halogénované uhľovodíky, zlúčeniny, ktoré rozkladajú glutatión, etanol a ozón, a látky, ktoré sú znečisťujúcimi látkami životného prostredia, ako sú pesticídy, a látky, ako sú azbestové vlákna, ktoré sú produktmi priemyselných podnikov. Prooxidačný účinok má aj množstvo antibiotík (napríklad tetracyklíny), hydrazín, paracetamol, izoniazid a ďalšie zlúčeniny (etylalkohol, allylalkohol, tetrachlórmetán atď.).

V súčasnosti sa viacerí autori domnievajú, že začatie oxidácie lipidov voľnými radikálmi môže byť jedným z dôvodov zrýchleného starnutia tela v dôsledku početných metabolických zmien opísaných vyššie.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]