Agamaglobulinémia u detí
Posledná kontrola: 23.04.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Agamaglobulinémia u detí je typické ochorenie s izolovaným deficitom produkcie protilátok. Genetické defekty vedú k porušeniu počiatočných štádiách zrenia lymfocytov, a v dôsledku toho, opakované bakteriálne infekcie v prvých rokoch života, ťažkú hypogamaglobulinémie a výraznému zníženiu alebo absencia B-lymfocytov v periférnej cirkulácii.
Ako sa agamaglobulinémia vyskytuje u detí?
U väčšiny pacientov s agammaglobulinémiou (približne 85%) sa odhalí mutácia génu Btk (Brutonova tyrozín kináza), ktorá sa nachádza na chromozóme X. Ochorenie sa nazýva X-viazaná (alebo Brutonová) agamaglobulinémia (XLA). Polovica pacientov s touto poruchou nemá žiadnu rodinnú anamnézu, mutácie sú spontánne. 5% pacientov s agamaglobulinémiou má mutáciu génu ťažkého alfa reťazca. U malého počtu pacientov boli zaznamenané nedostatky v iných zložkách receptorov pre-B buniek (náhradný ľahký reťazec, ťažký reťazec mu), ako aj signalizačný proteín BLNK. Všetky tieto nedostatky majú autozomálne recesívne dedičstvo. Neprítomnosť jedného z vyššie uvedených proteínov vedie k porušeniu prenosu signálu z receptora pre-B-buniek a v dôsledku toho do bloku dozrievania lymfocytov.
Symptómy agamaglobulinémie u detí
Klinické príznaky agamaglobulinémie sa prakticky nelíšia v závislosti od molekulárnej genetickej defekty
Dôležitým znakom defektu B lymfocytov u pacienta je hypotrofia mandlí a lymfatických uzlín. Lymfonodusy pozostávajú v podstate z folikulov, ktoré sú zase hlavne zastúpené v B lymfocytoch. V neprítomnosti B lymfocytov sa folikuly netvoria a lymfatické uzliny sú veľmi malé.
U väčšiny pacientov budú infekcie debutovať v prvom roku života po katabolizme materských protilátok. Avšak asi 10% pacientov je diagnostikovaných vo veku viac ako 4 roky. Možno v tejto skupine existuje vyššia zvyšková koncentrácia imunoglobulínov.
Prevažná väčšina pacientov s agamaglobulinémia vyvinúť rekurentným alebo chronickej infekcie spôsobenej zapuzdrených baktérií, najmä S. Pneumoniae a H. Influenzae, ako je pneumónia, otitis, zápal prínosových dutín, zápal spojiviek, enterokolitída. Niektoré vzácnejšie viac závažné infekcie: meningitída, osteomyelitída, deštruktívne pľúcne, sepsa, septický artritída, pyodermia a hnisavé infekcie podkožia.
Okrem H. Influenzae a S. Pneumoniae sú pacienti s agamaglobulinémiou veľmi náchylní na infekcie spôsobené mykoplazmami a ureoplazmami. Mikolášmy a ureoplazmy sú príčinou vzniku chronickej pneumónie, purulentnej artritídy, cystitídy a infekcií podkožného tkaniva. Pri zgamaglobulínémii sa často zistí lambliáza. Pacienti s humorálnymi poruchami sú veľmi náchylní na enterovírusové infekcie: ECHO a Coxsackie. Príčinou infekcie môže byť vakcinačný kmeň poliomyelitídy. Enterovírusy spôsobujú závažnú akútnu aj chronickú encefalitídu a encefalomyelitídu. Manifestácia enzérových infekcií môže byť syndróm podobný dermatomyozitíde, ataxiu, bolesti hlavy, poruchy správania.
Pri neinfekčných symptómoch majú pacienti ulceróznu kolitídu, sklerodermický syndróm a paradoxne príznaky sezónnych a drogových alergií.
U pacientov s agamaglobulinémiou sa často vyvíja neutropénia, ktorá môže byť komplikovaná charakteristickými infekciami (S. Aureus, P. Aerogenosa).
Diagnóza agamaglobulinémie
Kritériom diagnostiky je zníženie koncentrácie IgG v sére menšie ako 2 g / l v neprítomnosti IgA, IgM a cirkulujúcich B-lymfocytov. U niektorých pacientov s XLA označenom "oslabené" fenotyp, ktorý môže byť detegovaný stopové množstvo IgG a IgM, a počet B lymfocytov v periférnej krvi je 0,5% lymfocytov. Zvyčajne majú takí pacienti neskorší debut ochorenia.
Čo je potrebné preskúmať?
Liečba agamaglobulinémie
Základom liečby agamaglobulinémie je substitučná liečba intravenóznym imunoglobulínom. Na začiatku liečby as rozvojom závažných infekcií sa imunoglobulín podáva v dávke 0,2-0,3 g / kg telesnej hmotnosti 1 krát každých 5-7 dní počas 4-6 týždňov. Tento spôsob podávania imunoglobulínu umožňuje dosiahnuť normálnu koncentráciu IgG v sére. Pravidelná udržiavacia terapia sa vykonáva raz za 3 až 4 týždne v dávke 0,4 g / kg. Úroveň predbežnej liečby IgG by mala byť aspoň 4 g / l. V prípade enteroviuretickej infekcie je vysoká dávka s intravenóznym imunoglobulínom (2 g / kg) indikovaná 1 krát počas 5 až 7 dní počas 4 týždňov.
V prítomnosti chronickej ohniska infekcie (zvyčajne v pľúcach) ukazuje priradenie pacientov prebiehajú preventívne antibiotickej liečbe (trimetoprim-sulfometoksazol samostatne alebo v kombinácii s fluorochinolóny alebo amoxiclav).
V prípade pretrvávajúcej neutropénie sprevádzané klinickými prejavmi sa používajú rastové faktory. Transplantácia kmeňových buniek s agammaglobulinémiou nie je indikovaná.
Akú prognózu má agamaglobulinémia u detí?
Použitie kombinovanej liečby agamaglobulinémiou s použitím pravidelného imunoglobulínu a antibiotík významne zlepšilo prognózu ochorenia. Včasná začiatok primeranej substitučnej liečby intravenóznym imunoglobulínom umožňuje vyhnúť sa vzniku chronických infekcií a významne znižuje počet epizód akútnych infekcií a výskyt ďalších komplikácií. Nedávno väčšina pacientov, ktorí dostávali primeranú liečbu, dosiahla dospelosť.
Использованная литература