Ako je liečená juvenilná systémová sklerodermia?

Nežiaduce liečenie systémovej sklerodermie

Pacienti vykazujúci fyzikálnej terapie, masáže a rehabilitácie, ktoré pomáhajú udržiavať funkčnosť pohybového aparátu, posilnenie svalov, zvýšiť rozsah pohybu v kĺboch, zabrániť vzostupu flexi kontraktúry.

Liečba systémovej sklerodermie

Ako základná terapia sa používajú glukokortikosteroidy, cytotoxické látky a antifibrotiká.

Prostriedky s glukokortikosteroidnou aktivitou

V prítomnosti klinických a laboratórnych známok zápalovej a imunologické aktivity v skorej fáze systémovej sklerodermia uvedených steroidov - prednizolónu alebo metylprednizolónu pri miernych dávkach 15-30 mg / deň, s následným znížením dosiahnutie terapeutického účinku a úplné zrušenie. Glukokortikosteroidmi umožňujú stabilizovať kožné proces zastavenie symptómov artritídy, činné myozitídy, serozity, alveolitídy. Pri ťažkej fibróze sú glukokortikosteroidy v neskoršom štádiu ochorenia nielen neúčinné, ale tiež zlepšujú sklerotické procesy.

Existuje niekoľko správ o účinnosti pulzný liečby kortikosteroidmi v systémovej sklerózy pri liečení pľúcnej hypertenzie spôsobené pľúcnej vaskulárnej lézie v neprítomnosti trombózy a intersticiálnych lézií.

Cytotoxické látky

Cyklofosfamid je cytotoxický liek zo skupiny alkylačných látok, liečiva určeného na liečbu intersticiálneho ochorenia pľúc, difúznej formy juvenilnej systémovej sklerodermie rýchlo sa rozvíjajúceho toku.

Boli navrhnuté rôzne schémy používania cyklofosfamidu u dospelých, ktorých účinnosť bola dokázaná v retrospektívnych štúdiách.

• Pulzné terapia (intravenózne drogy v mega): 1 krát mesačne po dobu 6 mesiacov a potom v pozitívnu dynamiku pľúcnych funkčných testov - 1 krát za 2 mesiace, pri súčasnom zachovaní dynamiky - 1 každé 3 mesiace.
• Podávanie cyklofosfamidu sa kombinuje s denným príjmom glukokortikosteroidov v dávke 0,5-0,8 mg / kg počas 8 týždňov, potom sa dávka zníži na 0,3 mg / kg počas 12-18 mesiacov; trvanie pulznej terapie cyklofosfamidu - najmenej 2 roky.
• Cyklofosfamid 750 mg (IV kvapkanie) v kombinácii s metylprednizolónom v dávke 125 mg na infúziu, ktorý sa podáva každé 3 týždne počas 6 mesiacov.
• Cyklofosfamid dovnútra 1-2 mg / kg za deň v kombinácii s prednizolónom vnútri 40 mg / deň až do dňa uznávané ako nádejný spôsob liečby počiatočných fázach intersticiálnej pľúcnej lézie v systémovej sklerózy.

Oba režimy cyklofosfamidu pulzný terapia združujú závažných nežiaducich účinkov: leukopénia, anémia, pečeňové toxicita, hemoragickej cystitídy, vypadávanie vlasov, nevoľnosť, vracanie.

Metotrexát je účinný pri liečbe skorých (<3 rokov od nástupu ochorenia) difúznej systémovej sklerodermie so subkutánnou injekciou a požitím. Metotrexát je indikovaný na vážne poškodenie kĺbov, svalov, periartikulárnych kontrastov a rozšírených kožných lézií. Neovplyvňuje viscerálne lézie. Metotrexát sa predpisuje v dávke 10 mg / m ² raz týždenne spolu s kyselinou listovou v štandardnej dávke (denne, s výnimkou dňa užívania metotrexátu).

Spočiatku, liečba v kombinácii s metotrexátom príjem kortikosteroidmi dávke 0,5 mg / kg na deň po dobu 6-8 týždňov s redukciou na udržiavacej dávky 0,1 až 0,25 mg / kg počas 12-18 mesiacov s následnou úplnému zrušeniu. Opatrnosť sa má používať na predpisovanie metotrexátu deťom s chronickými ložiskami infekcie, na dočasné prerušenie liečby, ak sa vyskytujú interkurentné ochorenia. Liečba metotrexátom sa vykonáva najmenej 2 roky. Je potrebné sledovať bezpečnosť liečby, sledovať hemogram štvrťročne, biochemické indikátory funkcie pečene.

Existujú dôkazy o väčšej účinnosti použitie metotrexátu u detí vo vysokých dávkach - 20 až 25 mg / m ² týždenne intramuskulárne alebo subkutánne.

Cyklosporín sa používa pri liečení systémovej sklerodermia, ale potenciál nefrotok sichnost obmedzujúce rozšírené používanie liečiva v klinickej praxi, pretože to vyžaduje starostlivé sledovanie stavu funkcie obličiek a krvný tlak.

Cyklosporín v dávke 2-3 mg / deň má pozitívny účinok na systémové sklerodermické kožné zmeny, bez ovplyvnenia stavu vnútorných orgánov.

Existujú niektoré správy o účinnosti cyklosporínu pri liečbe progresívnych intersticiálnych lézií pľúc v systémovej sklerodermii s neúčinnosťou cyklofosfamidu.

Azatioprin v kombinácii s nízkymi dávkami kortikosteroidov môžu byť použité pri liečení intersticiálnej pľúcnej lézie u systémovej sklerodermia, čo vedie k stabilizácii funkcie pľúc a zlepšovanie stavu pacientov so systémovou sklerózou. Toto je uvedené v pilotných štúdiách.

Antibiotická terapia systémovej sklerodermie

Penicilamín je najpoužívanejším liekom tejto skupiny pri liečbe systémovej sklerodermie. Dáva syntézu kolagénu, štiepi priečne väzby medzi novo vzniknutých tropocollagen molekúl, uľahčuje jeho odstránenie z tela, inhibuje činnosť fibroblastov. Liek sa podáva v nízkych dávkach pri prvom priemere 3 mg / kg za deň, v prípade tolerovaná dávka sa postupne zvyšuje na 8-10 mg / kg za deň (250 až 375 mg / deň), aby pacient dostal počas 3-5 rokov. Antifibrotický účinok penicilamínu sa dosahuje pomaly, po 6 mesiacoch od začiatku liečby sa pozoruje výrazný klinický účinok. Keď penicilamín rýchlo progresívna sklerodermia, difúzna kožné indurácia, fibróza vnútorných orgánov v kombinácii s kortikosteroidmi v dávke 0,5 g / kg, po dobu 8 týždňov. Ďalej sa dávka glukokortikosteroidov postupne znižuje na úplné zrušenie po 12-18 mesiacoch.

Prínosy liečby vysokými dávkami penicilamínu nie sú potvrdené. Prípravok v strednej dávky je všeobecne dobre tolerovaná, ale vývoj vedľajších účinkov (poruchy hnačka, aftózna stomatitídy, kožné vyrážky, nefropatia, eozinofília, cytopénie a kol.), Je potrebné znížiť dávku alebo prestať brať.

Iné lieky

Účinnosť kolchicínu, ako aj a- a y-interferónov, ktoré sa predtým používali ako antifibrotické činidlá, nebola v otvorených skúškach potvrdená, čo im neumožňuje odporučiť ich použitie.

Korekcia mikrocirkulačných porúch

Používajte lieky rôznych skupín - vazodilatátory, dezagreganty, ak je to potrebné - antikoagulanciá. Indikácie pre vymenovanie - Raynaudov syndróm a jeho komplikácie (ischémia, nekróza), pľúcna, renálna hypertenzia.

• Blokátory kalciového kanála vedú k miernemu, ale významnému zníženiu výskytu a závažnosti záchvatov vazospazmu. Voľba blokátorov kalciových kanálov u detí sa vykonáva s prihliadnutím na individuálnu znášanlivosť, vek a hmotnosť dieťaťa. Lieky s krátkodobým účinkom - nifedipín, lieky s dlhodobým účinkom - nifedipín (Corinfar retard), amlodipín (norvask), ktorých účel je vhodný.
• enzýmu (ACE) inhibítory angiotenzín konvertujúceho - kaptopril, enalapril - predpísané pre pacientov s pravým sklerodermia obličky sprevádzané vážne vazokonstrikciu a hypertenzia. U dospelých sa kaptopril používa v dávke 12,5-50 mg trikrát denne, enalapril - 10-40 mg denne.
• Selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu-ketanserín v dávke 60-120 mg / deň preukázal účinnosť pri liečbe Reynaudovho syndrómu v placebom kontrolovaných štúdiách u dospelých.
• Antagonisty receptora angiotenzínu II sú losartan, 25 až 100 mg denne. V pilotnej štúdii porovnať účinnosť losartanu (50 mg / deň) a nifedipín (40 mg / deň) po dobu 12 týždňov pre liečbu sekundárne Raynaudovho syndrómu systémovej sklerózy. Bolo zaznamenané zníženie závažnosti záchvatov vasospazmu, ktoré boli výraznejšie pri losartane než pri liečbe nifedipínom, zatiaľ čo pokles frekvencie záchvatov bol zaznamenaný len pri losartane. Používa sa na dlhodobú liečbu.
• Sympatolytika, najmä prazosin, poskytujú dočasný účinok, ktorý zmizne o niekoľko týždňov.
• V klinickej praxi sa pentoxifylín (trental) široko používa vo veľkých dávkach (u dospelých až do 400 mg trikrát denne), ale neexistujú kontrolované štúdie na vyhodnotenie výsledkov jeho použitia.

Na liečbu závažného Raynaudovho syndrómu sa používajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou. Tento účinok nastáva po 4 týždňoch liečby.

V posledných rokoch syntetický analóg prostaglandínu El alprostadil (hmotnosť / objem 0,1 až 0,4 μg / kg za minútu) a iloprost v minútach), čo vám umožní rýchlo zlepšiť stav pacientov. Kurzová liečba pozostáva z priemeru 7-10 infúzií.

Lokálna liečba systémovej sklerodermie

Aplikácia 20-30% roztoku dimetylsulfoxidu s prídavkom vazodilatujúcich, protizápalových liekov na postihnuté oblasti kože. Na podávanie liekov sa používa fonoforéza. Aplikujte masti obsahujúce kortikosteroidy - metylprednizolón aceponát (advantan), mometazón (elokom); vazotropné lieky - masť heparínu, troxerutín (troxevasín); prostriedky na zlepšenie trofizmu tkanív - chondroitín sulfát (chondroxid), actovigin solkoseryl. Contractubex a ďalšie.

Chirurgická liečba systémovej sklerodermie

Prakticky deti nepoužívajú chirurgickú liečbu.

Indikácie pre špecializované konzultácie

Pri lokalizácii sklerodermických ložísk na hlave a tvári je potrebné, aby pacienti konzultovali s okulistom (vyšetrenie pomocou štrbinovej lampy) neurológ.

Indikácie pre hospitalizáciu

• Novo diagnostikovaná juvenilná systémová sklerodermia na kompletné vyšetrenie a výber liečby.
• Potreba monitorovania stavu dieťaťa a monitorovanie liečby, zhodnotenie jeho účinnosti a znášanlivosti.
• Výskyt príznakov progresie ochorenia a potreba korekcie liečby.

Výhľad

Prognóza života u detí so systémovou sklerodermou je oveľa priaznivejšia ako u dospelých. Úmrtnosť u detí so systémovou sklerodermou do veku 14 rokov je iba 0,04 na 1000 000 obyvateľov ročne. Päťročná miera prežitia detí so systémovou sklerodermou je 95%. Príčiny smrti - progresívna kardiopulmonálna insuficiencia, sklerodermická renálna kríza. Možné vznik výrazných kozmetických porúch, postihnutie pacientov v súvislosti s porušením funkcie muskuloskeletálneho systému a rozvojom viscerálnych lézií.

[1], [2], [3], [4], [5]