Ako sa lieči akútna lymfoblastická leukémia?

Základné princípy liečby akútnej lymfoblastickej leukémie u detí boli vyvinuté v Spojených štátoch koncom 60. rokov 20. storočia. V skutočnosti sa dodnes nezmenili. Moderná liečba akútnej lymfoblastickej leukémie pozostáva z niekoľkých hlavných fáz: indukcia remisie pomocou troch alebo viacerých látok podávaných počas 4 – 6 týždňov, konsolidácia („konsolidácia“) remisie viacerými látkami a udržiavacia terapia, zvyčajne s použitím antimetabolitov počas 2 – 3 rokov. Povinnou súčasťou je prevencia a liečba neuroleukémie. Vzhľadom na slabú penetráciu liekov cez hematoencefalickú bariéru bolo už v roku 1965 navrhnuté použitie špecifickej terapie zameranej na sanitáciu centrálneho nervového systému. Deti s T-bunkovým variantom akútnej lymfoblastickej leukémie, vysokou leukocytózou a deti do jedného roka sa považujú za osoby s vysokým rizikom vzniku neuroleukémie. Hlavnými metódami prevencie a liečby neuroleukémie sú intratekálne podávanie chemoterapeutických liekov (metotrexát, cytarabín, prednizolón) v dávkach primeraných veku a ožarovanie lebky na začiatku liečby.

Teoreticky by terapia mala trvať, kým nie je zničená celá populácia leukemických buniek, ale nie dlhšie. Bohužiaľ, neexistuje spoľahlivá metóda na určenie reziduálneho nádoru, ale randomizované klinické štúdie ukázali, že optimálne trvanie terapie je 2 – 3 roky. Liečba zvyčajne pozostáva z denného merkaptopurínu a týždenného metotrexátu, pričom dávky sa upravujú v závislosti od počtu bielych krviniek.

Koncom 70. rokov 20. storočia sa ukázalo, že takáto terapia dokáže vyliečiť iba polovicu detí s akútnou lymfoblastickou leukémiou. Ďalší pokrok bol spojený s definovaním biologickej heterogenity lymfoblastickej leukémie, zavedením medzinárodnej cytologickej klasifikácie (FAB) a systému prognostických faktorov, rozdelením pacientov do rizikových skupín a vývojom diferencovaných liečebných programov, organizáciou multicentrických štúdií a kooperatívnych klinických skupín, rozvojom výskumu v oblasti farmakokinetiky rôznych cytostatických liekov (s cieľom vytvoriť účinnejšie chemoterapeutické režimy) a intenzívnym rozvojom sprievodnej terapie.

Toto všetko viedlo k vytvoreniu novej generácie chemoterapeutických programov pre akútnu lymfoblastickú leukémiu. Väčšina moderných protokolov je postavená na princípoch intenzívnej iniciálnej polychemoterapie pre maximálnu deštrukciu leukemických buniek. Sú založené na použití cytostatík vo forme striedajúcich sa kombinácií (rotácia), použití vysokodávkových chemoterapeutických režimov, ako aj na intenzívnej prevencii neuroleukémie s využitím kraniálneho ožarovania vo väčšine prípadov. Tieto úspechy umožnili prekonať 70 % bariéru 5-ročného prežitia bez relapsu pri akútnej lymfoblastickej leukémii v USA a západnej Európe do konca 80. rokov 20. storočia. Medzi najlepšie protokoly používané v súčasnosti patria programy skupín BFM a COALL (Nemecko), ako aj množstvo protokolov amerických výskumných skupín - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Na základe výsledkov liečby podľa týchto protokolov, ako aj na základe skúseností nahromadených skupinou BFM, bol vyvinutý nový program liečby akútnej lymfoblastickej leukémie u detí s názvom Moskva-Berlín 91 (ALL-MB-91). Hlavnou myšlienkou tohto chemoterapeutického programu je myšlienka kľúčovej úlohy okultnej (latentnej) neuroleukémie pri vzniku relapsov a následne zlyhaní liečby akútnej lymfoblastickej leukémie u detí. V tomto protokole je prednizolón nahradený dexametazónom, zavádza sa režim dlhodobého (niekoľko mesiacov) užívania asparaginázy. Lokálna chemoprofylaxia neuroleukémie sa vykonáva počas prvého roka liečby tromi liekmi. Osobitnými požiadavkami nového protokolu sú odmietnutie používania vysokodávkovej intenzívnej chemoterapie a liečba pacientov ambulantne, zníženie potreby sprievodnej terapie a transfúzií krvných zložiek, ako aj odmietnutie kraniálneho ožarovania u väčšiny pacientov.

Výsledky liečby boli úplne porovnateľné s programom ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]