Ako sa liečí neuroblastóm?

V súčasnosti sa programová liečba neuroblastómu uskutočňuje v súlade s rizikovou skupinou. Nezávislé rizikové faktory zahŕňajú vek pacienta starší ako jeden rok a prítomnosť amplifikácie génu N-MUC. Mnohé výskumné skupiny zavádzajú rôzne dodatočné rizikové faktory.

Účinnosť liečby sa hodnotí podľa kritérií na odpoveď na liečbu:

• úplná remisia (CR) - nádor nie je detegovaný;
• veľmi dobrá parciálna remisia (VGPR) - zníženie objemu nádoru o 90-99%;
• čiastočná remisia (PR) - zníženie objemu nádoru o viac ako 50%;
• zmiešaná remisia (MR) - žiadne nové ohniská, pokles starých ohnisiek o viac ako 50%, nárast v niektorých ohniskách o viac ako 25%;
• žiadna remisia (NR) - menej ako 50% menej ohniskov, v niektorých ohniskách nie je viac ako 25% nárast;
• Progresia (PROG) - nové ohniská alebo zvýšenie o viac ako 25% v starom, alebo de novo postihnutie kostnej drene .

Liečba neuroblastómu by mala byť zložitá. Chirurgické odstránenie nádoru je založené na princípe úplnej excízie v zdravých tkanivách. Prekážkou dodržiavania tohto princípu môže byť umiestnenie nádoru v ťažko dostupných oblastiach. Výsledky väčšiny štúdií ukazujú, že úplné odstránenie primárneho nádoru zlepšuje prežitie.

Taktika liečby závisí od štádia procesu a rizikovej skupiny.

Počas I. Až II. Štádia sa identifikuje "dozorná" skupina, pre ktorú nie je poskytovaná chemoterapia. Do tejto skupiny patria pacienti mladší roky bez amplifikácia N génu ICC a bez život ohrozujúcich symptómov (závažná celkový stav vyjadrený respiračné, zlyhanie obličiek a ďalšie.). Niektorí vedci tiež zahŕňajú deti staršie ako jeden rok s neuroblastómom štádia 1-IIa bez amplifikácie génu N MYC a bez život ohrozujúcich symptómov.

Miera liečby pacientov s nízkym rizikom presahuje 90%. Do tejto skupiny patrí väčšina výskumníkov I-II štádium ochorenia v neprítomnosti amplifikácie N ICC a IVS kroku za priaznivých biologických faktorov (priaznivé histologický typ, a žiadna amplifikácia hyperploid N génu ICC ). V prvej fáze je liečba obmedzená na chirurgickú excíziu nádoru a pozorovanie. Ak sa zachová reziduálny nádor, vykoná sa chemoterapia. Prítomnosť ťažkých život ohrozujúcich komplikácií je indikáciou chemoterapie. Najrozšírenejšia karboplatina, cyklofosfamid, doxorubicín a etopozid. Ak nie je účinok, rádioterapia je možná. Manažment IVS v mnohých prípadoch (absencia vážnych komplikácií a povolanie nádoru) je obmedzený len pozorovaním. V štúdii zahŕňajúcej 80 detí s IVS neuroblastómom. Miera prežitia pri použití tejto taktiky bola 100%; S vývojom symptómov umožnila nízka dávka chemoterapie prežitie v 81% prípadov. Podľa mnohých štúdií resekcia nádoru v týchto prípadoch nevedie k zvýšeniu prežitia.

Do strednej rizikové skupiny zahŕňa pacientov mladší rokov s neuroblastómu stupňa III-IV a absencia NMyC-amplifikácie, rovnako ako u pacientov starších ako jeden rok s neuroblastómu fáze III, nedostatok N ICC zosilnenie a výhodného prevedenia histologického nádoru. V 70% prípadov je možné liečiť pacientov v stredne rizikovej skupine. Zároveň sa u detí mladších ako jeden rok pozoruje najvyššia miera liečby. Chemoterapia zahŕňa rovnaké lieky ako pre skupinu s nízkym rizikom, ale jej trvanie a kumulatívne dávky cytostatiky sa zvyšujú.

Najťažšou úlohou je liečiť pacientov s vysokým rizikom, medzi ktoré patria prípady s amplitúdou NM a / alebo nepriaznivým histologickým variantom nádoru a štádiom IV u detí starších ako jeden rok. Prežitie v tejto skupine je nízke a predstavuje 10-40%. Dokonca aj pri agresívnej liečbe taktiky sa často pozoruje recidíva.

Štandardný prístup - využívanie režimov s vysokou dávkou chemoterapie, aby zahŕňala cyklofosfamid, ifosfamid, cisplatina, karboplatina, vinkristín, doxorubicín, dakarbazín a etopozid. Umiestnenie primárneho nádoru je predmetom následného ožiarenia. 

Určitú úlohu pri zlepšovaní výsledkov liečby zohráva autológna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek. Vo veľkej randomizovanej štúdie v skupine detí, ktorí podstupujú chemoterapiu vysoké dávky s autológnou transplantáciou čistených kmeňových buniek krvotvorby, 3 roky bez udalosti prežitie A bol 34% (v skupine detí, ktoré dostali iba konsolidačnej chemoterapii, - iba 18%). Rovnaká štúdia preukázala výhodu použitia izotretinoínu (13-cis-retinovej kyseliny) 6 mesiacov po ukončení chemoterapie. Prežívanie bez príhody počas 3 rokov s diferencovanou liečbou týmto liekom bolo podstatne vyššie.

V súčasnosti sa skúmajú nové terapeutické prístupy k liečbe vysoko rizikového neuroblastómu. Určité úspechy boli dosiahnuté s použitím monoklonálnych protilátok proti antigénom buniek neuroblastómu. Skúsenosti s použitím chimérnych imunoglobulínov na gangliozid 2, exprimované na bunkách neuroblastómu, sa nahromadili. Po naviazaní protilátky na nádorovú bunku v dôsledku aktivácie komplementu alebo cytotoxicity závislej od protilátky dochádza k jej lýze. Táto metóda sa používa u pacientov s vysokorizikovou skupinou ako adjuvantná terapia v prítomnosti nádoru s minimálnym objemom. Riadená rádioterapia s dewengungom (I ¹³¹ ) bola úspešná u mnohých pacientov s reziduálnym nádorom. V štádiu klinických skúšok sú nové metódy transplantácie hematopoetických kmeňových buniek (myeloablatické režimy s dengue- ¹³¹, transplantácia tandemov atď.).

Radiačná terapia

Výsledky uskutočnených štúdií nepreukázali žiadne výhody, pokiaľ ide o prežitie pacientov s neuroblastómom, ktorí dostávajú rádioterapiu. V súčasnosti sa ožarovanie používa v prítomnosti reziduálneho nádoru po chemoterapii alebo s paliačným účinkom. Dávka ožiarenia je 36-40 Gy. Malé deti by mali starostlivo vypočítať maximálne prípustné žiarenie na rôznych orgánoch a tkanivách a možné negatívne účinky na rastúci organizmus.

Neuroblastóm je jedným z najunikantnejších ľudských nádorov, schopný regresie a rýchleho rastu. Prognóza tejto choroby závisí od veku pacienta a od množstva biologických príznakov. Nasledujúce problémy sú v súčasnosti najrelevantnejšie pre neuroblastóm:

• účelnosť masového skríningu;
• definícia skupiny detí, ktoré nepotrebujú liečbu (skupina pozorovania);
• liečba relapsov a refraktérnych foriem nádoru;
• vyhľadávanie cielených liekov pre bunky neuroblastómu;
• možnosť protinádorovej vakcinácie.

Riešenie týchto problémov môže radikálne zmeniť prognózu jednej z najčastejších malígnych ochorení u detí.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]