Progresívna sklerotizujúca polyodystrofia Alpers

Alpersova progresívna sklerotizujúca polydystrofia (OMIM 203700) bola prvýkrát opísaná BJ Alpersom v roku 1931. Populačná frekvencia ešte nebola stanovená. Dedí sa autozomálne recesívne. Lokalizácia génu nebola stanovená.

Základom ochorenia je nedostatok enzýmov energetického metabolizmu - pyruvátdekarboxylázy, komplexov 1, 3 a 4 dýchacieho reťazca alebo cytochrómov. Patogenéza je spojená s rozvojom laktátovej acidózy v dôsledku narušenia bunkových bioenergetických procesov.

[ 1 ]

Príznaky Alpersovej progresívnej sklerotizujúcej polydystrofie

Príznaky ochorenia sa vyvíjajú v ranom detstve - v 1.-2. roku života. Ochorenie začína záchvatmi (parciálnymi alebo generalizovanými) a myoklonom, rezistentným na antikonvulzívnu liečbu. Následne dochádza k oneskoreniu psychomotorického a fyzického vývoja, strate predtým nadobudnutých zručností, svalovej hypotónii, spastickému paréznemu problému, zvýšeným šľachovým reflexom, ataxii. Vyskytujú sa epizódy vracania, letargie, zníženého zraku a sluchu. Často sa vyvíja hepatomegália, žltačka, cirhóza pečene, zlyhanie pečene, ktoré môže viesť k úmrtiu detí. Ochorenie je progresívne, vo veku 3-4 rokov takíto pacienti zomierajú.

Okrem typických foriem existujú akútne neonatálne a neskoré formy ochorenia. Pri neonatálnej forme sa priebeh ochorenia ihneď po narodení zhoršuje. Zaznamenáva sa mikrocefália, intrauterinná retardácia rastu a úbytok hmotnosti, deformácia hrudníka, obmedzená pohyblivosť kĺbov, mikrognatia, konvulzívny syndróm a ťažkosti s prehĺtaním. Pri neskorej forme sa prvé príznaky objavujú po 16. – 18. roku života.

Biochemické štúdie odhaľujú zvýšené hladiny kyseliny mliečnej a pyrohroznovej, priameho a nepriameho bilirubínu; pri neskorej diagnóze znížené hladiny albumínu, protrombínu a hyperamonémie.

Výsledky EEG odhaľujú aktivitu pomalých vĺn s vysokou amplitúdou a polyspiky.

Podľa údajov z MRI dochádza k zvýšeniu signálu na T2 _snímkach v oblasti mozgovej kôry, okcipitálnych lalokov a talamu.

Morfologické vyšetrenie mozgového tkaniva odhaľuje generalizovanú atrofiu mozgu, špongióznu degeneráciu sivej hmoty, odumieranie neurónov a astrocytózu. V pečeni sa nachádza tuková degenerácia, proliferácia žlčovodov, fibróza alebo cirhóza, nekróza hepatocytov a abnormálne mitochondrie (podľa veľkosti a tvaru). Biopsie svalov odhaľujú akumuláciu lipidových látok a narušenie mitochondriálnej štruktúry. Fenomén RRF sa zisťuje zriedkavo.