Amikacín

Amikacín je aminoglykozidové antibiotikum používané na liečbu rôznych typov bakteriálnych infekcií, najmä tých, ktoré sú spôsobené gramnegatívnymi baktériami. Amikacín je účinný proti širokej škále patogénov vrátane mnohých typov mikroorganizmov rezistentných voči iným antibiotikám.

Amikacín sa viaže na 30S podjednotku bakteriálnych ribozómov, čím narúša syntézu bielkovín, čo vedie k bakteriálnej smrti. Tento mechanizmus účinku robí amikacín účinným proti infekciám spôsobeným mnohými aeróbnymi gramnegatívnymi a niektorými grampozitívnymi baktériami.

Indikácia Amikacín

1. Infekcie dýchacích ciest: Pneumónia vrátane gramnegatívnych infekcií, ako sú infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae a inými baktériami.
2. Infekcie kože a mäkkých tkanív: Vrátane popálenín, hnisavých infekcií a iných kožných infekcií spôsobených gramnegatívnymi baktériami.
3. Infekcie močových ciest: Vrátane akútnej a chronickej pyelonefritídy, cystitídy a infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa a inými baktériami.
4. Infekcie kostí a kĺbov: Osteomyelitída, infekčná artritída a iné muskuloskeletálne infekcie spôsobené gramnegatívnymi baktériami.
5. Infekcie brušnej dutiny: Peritonitída a iné infekcie brušnej dutiny spôsobené gramnegatívnymi baktériami.
6. Septický šok: Intenzívna starostlivosť o sepsu spôsobenú gramnegatívnymi baktériami.

Formulár uvoľnenia

1. Injekčný roztok

Amikacín je najčastejšie dostupný ako injekčný roztok, ktorý sa používa na intramuskulárne (IM) alebo intravenózne (IV) podanie. Táto forma účinkuje rýchlo, vďaka čomu je preferovanou voľbou na liečbu závažných infekcií.

• Koncentrácie:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Prášok na prípravu injekčného roztoku

Amikacín môže byť dostupný aj ako lyofilizovaný prášok, ktorý sa musí pred použitím zriediť. Táto forma umožňuje dlhodobé skladovanie a presné dávkovanie po zriedení.

• Prášok je zvyčajne dostupný v injekčných liekovkách s rôznym obsahom amikacínu, ako napríklad:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodynamika

1. Mechanizmus účinku: Amikacín účinkuje väzbou na bakteriálne ribozómy (30S podjednotky), čo narúša syntézu bielkovín v bakteriálnych bunkách. Tento mechanizmus vedie k narušeniu syntézy bielkovín a nakoniec k smrti bakteriálnej bunky.

2. Široké spektrum účinku: Amikacín má široké spektrum účinku proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám vrátane patogénov, ako sú:

Grampozitívne baktérie:

1. Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov citlivých na meticilín).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (streptokok skupiny A).
5. Streptococcus agalactiae (streptokok skupiny B).
6. Skupina Streptococcus viridans.

Gramnegatívne baktérie:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus zázračný.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Krížová rezistencia a superinfekcie: Je dôležité poznamenať, že u niektorých baktérií sa môže vyvinúť rezistencia na amikacín, najmä pri nesprávnom alebo častom používaní. To môže viesť k superinfekciám alebo skríženej rezistencii s inými antibiotikami.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Amikacín sa po perorálnom podaní vo všeobecnosti neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu a zvyčajne sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne.
2. Distribúcia: Dobre preniká do rôznych tkanív a telesných tekutín vrátane plazmy, pľúc, obličiek, kože, kostí, mäkkých tkanív a mozgovomiechového moku (CSF). Distribučný objem je zvyčajne veľký.
3. Väzba na bielkoviny: Amikacín sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy v nevýznamnej miere (približne 10 – 20 %).
4. Metabolizmus: Amikacín sa v tele prakticky nemetabolizuje.
5. Vylučovanie: Väčšina amikacínu sa vylučuje obličkami glomerulárnou filtráciou. Jeho glomerulárna filtrácia závisí od funkcie obličiek a u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť znížená.
6. Polčas vylučovania: Polčas vylučovania amikacínu z tela závisí od rýchlosti glomerulárnej filtrácie a u dospelých s normálnou funkciou obličiek je zvyčajne približne 2 – 3 hodiny.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob aplikácie

Amikacín sa zvyčajne podáva intramuskulárne (IM) alebo intravenózne (IV). Intravenózne podanie môže byť buď kontinuálna infúzia, alebo bolus.

1. Intramuskulárna injekcia (v/m):

   • Rýchlo sa vstrekne do hlbokých svalov (napr. sedacích svalov), aby sa minimalizovalo podráždenie tkaniva a zlepšilo vstrebávanie.

2. Intravenózne podanie (i.v.):

   • Bolusové podávanie: Amikacín sa môže podávať ako pomalý bolus počas 2 – 3 minút.
   • Infúzia: Infúzny roztok sa pripravuje zriedením amikacínu v 100 – 200 ml kompatibilného rozpúšťadla (napr. 0,9 % roztok chloridu sodného alebo 5 % roztok dextrózy) a podáva sa počas 30 – 60 minút.

Dávkovanie

Dávkovanie amikacínu závisí od závažnosti infekcie, funkcie obličiek a hmotnosti pacienta. Nasledujú všeobecné odporúčania:

1. Dospelí a deti staršie ako 1 mesiac:

   • Zvyčajná dávka: 15 mg/kg telesnej hmotnosti denne, rozdelená na 2 – 3 rovnaké dávky každých 8 – 12 hodín.
   • Závažné infekcie: Dávku možno zvýšiť na 500 mg každých 8 hodín, ale nepresiahnuť 1,5 g denne.

2. Novorodenci (vrátane predčasne narodených detí):

   • Prvých 7 dní života (ak je interval medzi pôrodom a poslednou menštruáciou matky < 40 týždňov): 10 mg/kg každých 12 hodín.
   • Po prvom týždni života: 7,5 mg/kg každých 12 hodín.

Používajte Amikacín počas tehotenstva

Užívanie amikacínu (aminoglykozidového antibiotika) počas tehotenstva by malo byť založené na prísnych lekárskych indikáciách a pod dohľadom lekára. Lekár môže predpísať amikacín, ak prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Je dôležité vziať do úvahy, že aminoglykozidové antibiotiká, ako je amikacín, môžu prechádzať placentou a ovplyvniť vyvíjajúci sa plod. Štúdie na zvieratách preukázali, že aminoglykozidy môžu spôsobiť vrodené anomálie a iné nežiaduce účinky na vývoj plodu. Údaje o bezpečnosti amikacínu počas tehotenstva u ľudí sú však obmedzené.

Ak je na liečbu infekcie u tehotnej ženy potrebný amikacín, lekár by mal starostlivo zhodnotiť potenciálne prínosy a riziká. Ak je amikacín predpísaný počas tehotenstva, odporúča sa starostlivé sledovanie plodu a sledovanie možných vedľajších účinkov.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť: Ľudia so známou precitlivenosťou na aminoglykozidové antibiotiká vrátane amikacínu by mali liek užívať s opatrnosťou alebo sa mu úplne vyhýbať.
2. Porucha funkcie obličiek: U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže v tele vyskytnúť akumulácia amikacínu, čo môže viesť k toxickým účinkom. Dávkovanie sa má upraviť v závislosti od stupňa poruchy funkcie obličiek.
3. Neuromuskulárne ochorenia: Užívanie amikacínu môže byť nebezpečné pre ľudí s myasténiou gravis (porucha neuromuskulárneho prenosu), pretože môže zosilniť účinky neuromuskulárnych blokátorov.
4. Tehotenstvo a laktácia: Informácie o použití amikacínu počas tehotenstva sú obmedzené. Preto by sa amikacín mal počas tohto obdobia používať len na základe prísnych indikácií a pod lekárskym dohľadom. Je tiež potrebné poradiť sa s lekárom o možnosti použitia amikacínu počas dojčenia.
5. Akustická neuritída: Pri užívaní aminoglykozidov vrátane amikacínu sa môže vyvinúť akustická neuritída, ktorá vedie k poruche sluchu. Toto je obzvlášť dôležité u pacientov s poruchou sluchu.
6. Myasténia gravis: Pri myasténii gravis, ktorá sa vyznačuje zhoršeným neuromuskulárnym prenosom, môže použitie amikacínu zosilniť neuromuskulárne blokátory a zhoršiť príznaky ochorenia.

Vedľajšie účinky Amikacín

1. Poškodenie obličiek: Amikacín môže spôsobiť renálnu toxicitu, najmä u pacientov s predispozíciou na zlyhanie obličiek. Môže sa to prejaviť zhoršením funkcie obličiek, proteínovým močovým syndrómom alebo krvou v moči.
2. Poškodenie sluchu: Jedným z najzávažnejších vedľajších účinkov amikacínu je poškodenie sluchu vrátane straty sluchu alebo tinnitu. Toto je zvyčajne dočasné, ale v zriedkavých prípadoch môže byť trvalé.
3. Poruchy rovnováhy a koordinácie: U niektorých pacientov sa môžu v dôsledku užívania amikacínu vyskytnúť závraty alebo poruchy rovnováhy.
4. Alergické reakcie: Vrátane urtikárie, svrbenia, kožnej vyrážky, opuchu pier alebo tváre, angioedému a anafylaxie. V prípade príznakov alergickej reakcie okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
5. Ďalšie vedľajšie účinky: Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie

Predávkovať

1. Porucha funkcie obličiek: Predávkovanie amikacínom môže spôsobiť toxické účinky na obličky, ktoré sa môžu prejaviť ako zhoršenie funkcie obličiek, edém a poruchy elektrolytovej rovnováhy.
2. Komplikácie sluchu: Amikacín môže mať toxické účinky na vestibulárny aparát a sluchový nerv, čo môže viesť k strate sluchu alebo závratom.
3. Neurotoxicita: U niektorých pacientov sa môžu vyvinúť príznaky neurotoxicity, ako je svalová slabosť, paréza, trasenie alebo bolesť končatín.
4. Anémia a iné krvácanie: Môžu sa vyskytnúť komplikácie hematopoézy, ako je anémia, trombocytopénia a leukopénia.
5. Časté príznaky predávkovania: Môže ísť o nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, záchvaty a celkovú slabosť.

Interakcie s inými liekmi

1. Iné aminoglykozidové antibiotiká: Súbežné užívanie amikacínu s inými aminoglykozidovými antibiotikami môže zvýšiť ich toxické účinky na obličky a sluch.
2. Nefrotoxické lieky: Užívanie amikacínu s inými nefrotoxickými liekmi, ako je amfotericín B alebo cyklosporín, môže zvýšiť riziko zlyhania obličiek.
3. Neurotoxické lieky: Súbežné užívanie amikacínu s liekmi, ktoré majú neurotoxické účinky, ako je bizmut, vinkristín alebo anestetiká, môže zvýšiť neurotoxické účinky.
4. Myorelaxanciá: Amikacín môže zvýšiť myorelaxačné účinky myorelaxancií, ako je pankurónium alebo vekurónium.
5. Lieky ovplyvňujúce funkciu obličiek: Užívanie amikacínu s liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek, ako sú diuretiká, môže zvýšiť riziko zlyhania obličiek.
6. Lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi: Súbežné užívanie amikacínu s liekmi, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi, ako je spironolaktón alebo inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACEI), môže viesť k hyperkaliémii.