Nová generácia širokospektrálnych antibiotík: názvy

Prvý antimikrobiálny liek bol objavený na začiatku 20. storočia. V roku 1929 profesor Londýnskej univerzity Alexander Fleming začal podrobnú štúdiu vlastností zelenej plesne a zaznamenal jej špeciálne antibakteriálne vlastnosti. A v roku 1940 bola vyšľachtená čistá kultúra tejto látky, ktorá sa stala základom prvého antibiotika. Takto sa objavil známy penicilín, ktorý zachránil životy mnohých ľudí takmer na 80 rokov.

Potom sa rozvoj vedy o antimikrobiálnych látkach zrýchľoval. Objavovalo sa stále viac a viac účinných antibiotík, ktoré mali deštruktívny účinok na mikróby a inhibovali ich rast a reprodukciu.

Mikrobiológovia pracujúci v tomto smere zistili, že niektoré izolované antimikrobiálne látky sa správajú zvláštnym spôsobom. Vykazujú antibakteriálnu aktivitu proti niekoľkým typom baktérií.

Prípravky založené na takýchto látkach prírodného alebo syntetického pôvodu, ktoré si tak obľúbili lekári rôznych špecializácií, sa nazývali širokospektrálne antibiotiká (BSAA) a v klinickej praxi sa nestali menej rozšírenými.

A napriek všetkým výhodám vyššie uvedených liekov majú jednu významnú nevýhodu. Ich účinok proti mnohým baktériám sa rozširuje nielen na patogénne mikroorganizmy, ale aj na tie, ktoré sú životne dôležité pre ľudské telo a tvoria jeho mikroflóru. Aktívne užívanie perorálnych antibiotík teda môže zničiť prospešnú črevnú mikroflóru, čo spôsobuje narušenie jej fungovania, a užívanie vaginálnych antibiotík môže narušiť kyslú rovnováhu vagíny, čo vyvoláva rozvoj plesňových infekcií. Okrem toho toxický účinok antibiotík prvých generácií neumožňoval ich použitie na liečbu pacientov s patológiami pečene a obličiek, na liečbu infekčných ochorení v detstve, počas tehotenstva a v niektorých iných situáciách a veľké množstvo vedľajších účinkov viedlo k tomu, že liečba jedného problému vyvolala rozvoj iného.

V tejto súvislosti vyvstala otázka nájdenia riešení problému, ako urobiť liečbu antibiotikami nielen účinnou, ale aj bezpečnou. V tomto smere sa začal uskutočňovať vývoj, ktorý prispel k vstupu nového produktu na farmaceutický trh - účinných širokospektrálnych antibiotík novej generácie s menším počtom kontraindikácií a vedľajších účinkov.

Skupiny antibiotík novej generácie a vývoj antibiotickej terapie

Medzi veľkým počtom antimikrobiálnych liečiv (AMP) možno rozlíšiť niekoľko skupín liečiv, ktoré sa líšia chemickou štruktúrou:

• Beta-laktámy, ktoré sa delia do nasledujúcich tried:
  • Penicilíny
  • Cefalosporíny
  • Karbapenémy so zvýšenou rezistenciou voči betalaktamázam produkovaným niektorými baktériami
• Makrolidy (najmenej toxické lieky prírodného pôvodu)
• Tetracyklínové antibiotiká
• Aminoglykozidy, obzvlášť účinné proti gramnegatívnym anaeróbom, ktoré spôsobujú respiračné ochorenia
• Linkosamidy odolné voči žalúdku
• Antibiotiká chloramfenikolového radu
• Glykopeptidové lieky
• Polymyxíny s úzkym spektrom bakteriálnej aktivity
• Sulfanilamidy
• Chinolóny, a najmä fluorochinolóny, majú široké spektrum účinku.

Okrem vyššie uvedených skupín existuje niekoľko ďalších tried úzko zameraných liekov, ako aj antibiotiká, ktoré nemožno zaradiť do konkrétnej skupiny. V poslednej dobe sa objavilo aj niekoľko nových skupín liekov, hoci majú prevažne úzke spektrum účinku.

Niektoré skupiny a drogy sú nám známe už dlho, iné sa objavili neskôr a niektoré sú pre bežného spotrebiteľa stále neznáme.

Antibiotiká 1. a 2. generácie nemožno nazvať neúčinnými. Používajú sa dodnes. Nielen človek si však vyvinie odolnosť, ale aj mikróby v ňom, ktoré získajú rezistenciu na často používané lieky. Okrem získania širokého spektra účinku bolo antibiotikum 3. generácie vyzvané, aby porazilo taký jav, ako je antibiotická rezistencia, ktorá sa stala obzvlášť aktuálnou v poslednej dobe, a niektoré antibiotiká 2. generácie sa s ňou nie vždy úspešne vyrovnali.

Antibiotiká 4. generácie majú okrem širokého spektra účinku aj ďalšie výhody. Penicilíny 4. generácie sa teda vyznačujú nielen vysokou aktivitou proti grampozitívnej a gramnegatívnej mikroflóre, ale vďaka kombinovanému zloženiu sú účinné aj proti Pseudomonas aeruginosa, ktorá je pôvodcom veľkého počtu bakteriálnych infekcií postihujúcich rôzne orgány a systémy ľudského tela.

Makrolidy štvrtej generácie sú tiež kombinované lieky, kde jednou z účinných látok je tetracyklínové antibiotikum, ktoré rozširuje pole pôsobnosti liekov.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať cefalosporínom 4. generácie, ktorých spektrum účinku sa právom nazýva ultraširoké. Tieto lieky sa považujú za najsilnejšie a najpoužívanejšie v klinickej praxi, pretože sú účinné proti bakteriálnym kmeňom rezistentným na účinky predchádzajúcich generácií AMP.

A predsa, ani tieto nové cefalosporíny nie sú bez nevýhod, pretože môžu spôsobiť viacero vedľajších účinkov. Boj proti tomuto problému stále prebieha, takže zo všetkých známych cefalosporínov 4. generácie (a existuje ich asi 10 druhov) sa do hromadnej výroby povoľujú iba lieky na báze cefpirómu a cefepimu.

Jediný liek 4. generácie zo skupiny aminoglykozidov je schopný bojovať proti takým patogénnym mikroorganizmom ako Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, ktoré nie sú citlivé na lieky predchádzajúcich generácií. Je tiež účinný proti Pseudomonas aeruginosa.

Širokospektrálne antibiotiká 5. generácie sú prevažne ureido- a piperazínopenicilíny, ako aj jediný schválený liek zo skupiny cefalosporínov.

Penicilíny 5. generácie sa považujú za účinné proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám vrátane Pseudomonas aeruginosa. Ich nevýhodou je však nedostatok rezistencie na beta-laktamázy.

Účinnou zložkou schválených cefalosporínov 5. generácie je ceftobiprol, ktorý sa rýchlo vstrebáva a má dobrý metabolizmus. Používa sa na boj proti kmeňom streptokokov a stafylokokov rezistentných na beta-laktámy skorej generácie, ako aj proti rôznym anaeróbnym patogénom. Charakteristickým znakom antibiotika je, že baktérie nie sú schopné mutovať pod jeho pôsobením, čo znamená, že si nevyvíjajú rezistenciu na antibiotiká.

Antibiotiká na báze ceftarolínu sú tiež vysoko účinné, ale chýba im ochranný mechanizmus proti beta-laktamázam produkovaným enterobaktériami.

Bol tiež vyvinutý nový liek na báze kombinácie ceftobiprolu a tazobaktámu, vďaka čomu je odolnejší voči účinkom rôznych typov beta-laktamáz.

Antibiotiká 6. generácie penicilínovej série tiež nie sú bez širokého spektra účinku, ale vykazujú najväčšiu aktivitu proti gramnegatívnym baktériám, vrátane tých, s ktorými si často predpisované penicilíny 3. generácie na báze amoxicilínu nedokážu poradiť.

Tieto antibiotiká sú rezistentné voči väčšine baktérií produkujúcich beta-laktamázu, ale nie sú bez vedľajších účinkov typických pre penicilíny.

Karbapenémy a fluorochinolóny sú relatívne nové typy antimikrobiálnych liekov. Karbapenémy sú vysoko účinné, rezistentné voči väčšine beta-laktamáz, ale nie sú schopné odolávať metalo-beta-laktamáze z New Delhi. Niektoré karbapenémy nie sú účinné proti hubám.

Fluórchinolóny sú syntetické liečivá s výraznou antimikrobiálnou aktivitou, ktoré majú podobný účinok ako antibiotiká. Sú účinné proti väčšine baktérií vrátane Mycobacterium tuberculosis, niektorých typov pneumokokov, Pseudomonas aeruginosa atď. Ich účinnosť proti anaeróbnym baktériám je však extrémne nízka.