Cardil

Cardil je liek z podskupiny látok, ktoré blokujú pôsobenie kanálov Ca a má antihypertenzívny, antiarytmický a antianginózny účinok.

Aktívnym prvkom liečiva je diltiazem, benzodiazepínová látka, ktorá bráni prechodu Ca do buniek kardiomyocytov, ako aj do buniek hladkých svalov ciev. S poklesom prúdu vápenatých iónov sa hladké svaly cievnej membrány uvoľňujú, čo umožňuje zvýšiť vaskulárny lúmen, stabilizovať mikrocirkuláciu v ischemických oblastiach a znížiť systémový odpor periférnych ciev. To všetko prispieva k zníženiu krvného tlaku. [1]

Indikácia Cardil

Používa sa na angínu pectoris (vrátane jej variantných a stabilných odrôd). Liek sa nepoužíva na odstránenie akútnych záchvatov angíny.

Môže sa používať so zvýšeným krvným tlakom - napríklad v situáciách, keď nie je možné použiť látky, ktoré blokujú aktivitu β -adrenergných receptorov. Cardil sa podáva ako v monoterapii, tak aj v komplexnej liečbe.

Je tiež predpísaný v prípade arytmií - napríklad na zníženie rytmu srdcových komôr počas fibrilácie predsiení.

Formulár uvoľnenia

Liečivo sa uvoľňuje vo forme tabliet - 30 alebo 100 kusov vo fľaši. Krabica obsahuje 1 takú fľašu.

Farmakodynamika

Antianginálne vlastnosti lieku sa vyvíjajú po koronárnej vazodilatácii a znížení afterloadu. V prípade stabilnej anginy pectoris u osôb užívajúcich lieky išlo o objektívny (predĺženie obdobia, počas ktorého nedošlo k zníženiu segmentu ST pri fyzickej námahe) a subjektívny (zníženie počtu epizód angíny vyžadujúcich použitie dusičnanov) zlepšenie stavu. Závažnosť účinku Cardilu na ľudí s nestabilnou angínou pektoris je v priemere podobná účinku nifedipínu alebo verapamilu, zatiaľ čo frekvencia výskytu negatívnych znakov pri použití diltiazemu je menšia ako pri zavedení týchto liekov.

Antihypertenzný účinok lieku sa vyvíja s poklesom zvýšeného krvného tlaku (diastolický aj systolický); pri normálnych hodnotách krvného tlaku diltiazem nemení. Použitie lieku u osôb s hypertenziou neviedlo k vzniku tachykardie reflexného typu ako reakcie na pokles ukazovateľov krvného tlaku. [2]

Liek má slabý negatívny inotropný účinok, ale keď sa podáva, nedochádza k zníženiu srdcového infarktu ani ejekčnej frakcie ľavej komory. U ľudí s hypertrofiou ľavej komory vedie dlhodobé používanie diltiazemu k regresii poruchy. [3]

U jedincov so supraventrikulárnymi arytmiami liek inhibuje pohyb iónov vápnika v bunkách sínusového a AV uzla, čím stabilizuje srdcový rytmus.

Cardil sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (medzi nimi diuretikami a inhibítormi ACE). Tento liek je predpísaný ľuďom, ktorí nemôžu používať lieky, ktoré blokujú účinok β -adrenergných receptorov - s angiopatiami periférneho typu alebo BA, ako aj diabetikom.

Liek nemá negatívny vplyv na štruktúru lipidovej krvi.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní je liek úplne absorbovaný v gastrointestinálnom trakte. Podieľa sa na 1. Intrahepatálnej pasáži (pričom úroveň absolútnej biologickej dostupnosti je 40% v rozsahu osobnej variability 24-74%). Indikátory biologickej dostupnosti nie sú viazané na veľkosť porcie a nemenia sa používaním rôznych dávkových foriem v spektre klinických dávok. Sérové hodnoty Cmax diltiazemu sa zaznamenajú po 3 až 4 hodinách a rovnajú sa 39-120 ng / ml po jednorazovom použití 60 mg liečiv.

Asi 80% podanej časti diltiazemu sa podieľa na syntéze sérových bielkovín (asi 40% pri albumíne). Liek ľahko prechádza do tkanív; hladina distribučného objemu je asi 5 l / kg.

Rovnovážné sérové hodnoty diltiazemu v prípade pravidelného užívania 60 mg liečiva 3-krát denne sa zaznamenajú do 3-4. Dňa liečby. V prípade použitia denných dávok v rozmedzí 0,12-0,3 g sú stabilné sérové hodnoty látky v rozmedzí 20-200 ng / ml (minimálna terapeutická hladina je v rozmedzí 70-100 ng / ml) ml).

Metabolické intrahepatické liekové procesy sa vyskytujú pomocou CYP3 A4; liečivo je substrátom P-glykoproteínu. Po podaní diltiazemu dochádza k zníženiu účinku hemoproteínu CYP3 A4.

V 1. Etape výmeny prebiehajú procesy deacetylácie, ako aj O- a N-demetylácie. Hlavnou metabolickou zložkou je deacetyldyltiazem (jeho sérová hladina je približne 15-35% hodnôt nezmeneného diltiazemu), ktorý má liekovú aktivitu podobnú ako aktívny prvok, ale je o niečo slabší (približne 40-50% účinok diltiazemu).

Vylučovanie sa vykonáva hlavne vo forme derivátov obličkami; hladina systémového klírensu je 0,7-1,3 l / kg / hodinu. Vo vnútri moču je zaznamenaných 5 nekonjugovaných derivátov diltiazemu a niektoré z nich majú aj konjugovanú formu. Vylučovanie má jednostupňovú kinetiku. Podľa 3-komorového modelu je polčas polčasu 0,1, 2,1 a 9,8 hodiny počas počiatočnej, strednej a konečnej fázy eliminácie. Všeobecný termín pre eliminačný polčas je v rozmedzí 4-7 hodín.

Dávkovanie a podávanie

Vo vnútri musíte použiť lieky bez toho, aby ste tablety pred použitím rozdrvili. Veľkosť dávky sa vypočíta tak, aby zodpovedala objemu látky vo vnútri 1. Tablety. Spôsob podávania a veľkosti porcií vyberie lekár s prihliadnutím na závažnosť a priebeh ochorenia, hmotnosť a vek pacienta, ako aj súbežnú liečbu.

V priemere by sa malo použiť 0,18-0,24 g liekov denne; ak je to potrebné, je povolené zvýšenie na maximálnu dennú dávku 0,48 g. Ak sa počas zvýšenia dávky objavia negatívne príznaky, objemy diltiazemu by sa mali znížiť. Ak nie je stanovená požadovaná kontrola krvného tlaku so zavedením maximálnej dennej dávky lieku (0,48 g), ale táto časť je dobre znášaná, mali by byť dodatočne pridané ďalšie antihypertenzíva (napríklad diuretiká alebo inhibítory ACE) použité.

Počiatočná dávka lieku denne by mala byť 60 mg s 3-4 podaniami. Neskôr, s prihliadnutím na terapeutickú účinnosť a celkový klinický obraz, sa môže zvýšiť alebo znížiť. U väčšiny pacientov na kontrolu hodnôt krvného tlaku a prevenciu záchvatov angíny postačuje 3-násobné podanie 0,12 g denne.

Starší ľudia by mali najskôr použiť 3-4 krát 30 mg látky. Podiel v tejto skupine pacientov je možné zvýšiť iba pod dohľadom lekára a bez komplikácií pri podávaní diltiazemu.

Ľudia s poruchou funkcie pečene musia používať Cardil veľmi opatrne - majú starostlivejšie monitorovať hodnoty krvného tlaku a EKG a zároveň je predpísané nižšie počiatočné dávkovanie (3 - 4 krát denne 30 mg).

• Aplikácia pre deti

Používanie liekov v pediatrii je zakázané.

Používajte Cardil počas tehotenstva

Liek sa nepoužíva počas tehotenstva. Počas plánovania alebo nástupu koncepcie pri používaní diltiazemu sa musíte poradiť so svojím lekárom o výbere alternatívnej liečby.

Ak potrebujete používať Cardil počas dojčenia, musíte prestať používať HB pred začatím podávania liekov.

Kontraindikácie

Je kontraindikované používať v prípade neznášanlivosti na diltiazem alebo na ďalšie prvky liekov.

Nie je možné použiť na poruchy srdcového vedenia, vrátane AV bloku (štádium 2-3; okrem situácií, keď má pacient kardiostimulátor) a SSSU.

Je zakázané predpisovať lieky ľuďom s nízkym krvným tlakom (so systolickými značkami pod 90 mm Hg), závažnou bradykardiou (srdcová frekvencia menej ako 50 úderov za minútu) a dekompenzovaným srdcovým zlyhaním.

Okrem toho sa nepoužíva v aktívnej fáze infarktu myokardu (s komplikáciami), syndrómu WPW a kardiogénneho šoku spojeného s otravou látkami digitalis.

Vedľajšie účinky Cardil

Možné vedľajšie príznaky zahŕňajú:

• problémy s aktivitou CVS: bradykardia, sínusový alebo AV blok (štádium 1; zriedkavejšie - 2–3.), CHF, znížený krvný tlak, potlačenie aktivity sínusového uzla a paradoxné zhoršenie anginy pectoris a okrem toho aj tachykardia a palpitácie, arytmia, synkopa, extrasystola, hyperémia tváre, strata vedomia a periférny edém;
• dysfunkcia gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, prírastok hmotnosti, zhoršená chuť do jedla, xerostómia, vracanie, poruchy stolice, dyspeptické symptómy, gingivitída a gingiválna hyperplázia;
• lézie podkožnej vrstvy a epidermis: SS, žihľavka, svrbenie, lupus erythematosus, TEN, exantém a petechie a navyše Quinckeho edém, vaskulitída, exfoliatívna dermatitída a fotosenzitivita;
• poruchy hepatobiliárnej aktivity: hyperglykémia, zvýšená aktivita intrahepatálnych enzýmov a hepatitída granulomatózneho typu;
• problémy s krvným systémom: trombocyto- alebo leukopénia, ako aj predĺženie obdobia krvácania;
• dysfunkcia centrálneho nervového systému: zmätenosť, zmeny osobnosti, amnézia, depresia, parestézia a halucinácie a navyše ospalosť, chvenie, hluk v ušiach, poruchy spánku, poruchy chôdze a ospalosť;
• Ostatné: myalgia, eozinofília, dyspnoe, lymfadenopatia, poruchy chuti a čuchu, podráždenie očí alebo amblyopia, nazálna kongescia alebo krvácanie, polyúria, bolesť postihujúca kosti alebo kĺby, noktúria, gynekomastia, erektilná dysfunkcia a zvýšené hodnoty kreatínkinázy.

Epidermálne prejavy spôsobené zavedením diltiazemu zmiznú samy, bez toho, aby sa zrušilo používanie liekov. Ak však epidermálne poruchy pretrvávajú dlhší čas, mala by sa zvážiť možnosť prerušenia liečby Cardilom.

Predávkovať

So zavedením nadmerne veľkých častí lieku môže dôjsť k zosilneniu intenzity negatívnych symptómov, ktoré sú charakteristické pre diltiazem. Po zavedení 900-1 800 mg lieku sa pozoruje stredne ťažká alebo ťažká otrava. K vážnej otrave dochádza pri jednorazovej injekcii 2 600 mg liekov starším ľuďom a 5900 mg mladším dospelým. Použitie 10,8 g Cardilu spôsobilo mimoriadne ťažkú otravu.

Známky intoxikácie sa objavujú v priemere po 8 hodinách po podaní lieku. Medzi hlavné prejavy patrí podráždenosť, AV blokáda, hypotermia a ospalosť, ako aj zníženie hodnôt krvného tlaku, hyperglykémia, bradykardia, nauzea a zástava srdca.

Nemá protilátku. V prípade intoxikácie je potrebné vykonať výplach žalúdka a užívať enterosorbenty a vykonávať symptomatické a podporné činnosti. Je potrebné pravidelne monitorovať respiračné funkcie, indikátory acidobázickej rovnováhy a elektrolytov, ako aj hemodynamické hodnoty.

V prípade poklesu krvného tlaku sa intravenózne používa dopamín alebo CaCl. Ak dôjde k bradykardii alebo v niektorých situáciách k AV bloku v dôsledku predávkovania liekom, použije sa intravenózna injekcia atropínu alebo použitie elektrostimulátora (ak lieková terapia nefunguje).

Interakcie s inými liekmi

Liek zosilňuje vlastnosti iných antihypertenzív.

Použitie spolu s digoxínom, amiodarónom alebo β-blokátormi vedie k zosilneniu AV vedenia a zvýšeniu rizika vzniku bradykardie.

Zosilnenie supresívneho účinku izofluránu a halotanu na myokard sa pozoruje pri ich použití spolu s diltiazemom.

V prípade intravenózneho použitia parenterálnych liekov Ca je terapeutický účinok Cardilu oslabený.

Primárne metabolické procesy liekov sa realizujú pomocou CYP3 A4. Látky, ktoré spomaľujú pôsobenie tohto enzýmu (medzi nimi cimetidín), v kombinácii s liekom môžu viesť k zvýšeniu indexov diltiazemu v plazme. Aktivitu látky je možné zvýšiť aj v kombinácii s makrolidmi, nifedipínom, antimykotikami, ako aj s azolovými derivátmi, tamoxifénom, fluoxetínom a činidlami, ktoré spomaľujú HIV proteázu.

Lieky, ktoré indukujú účinky CYP3 A4, zoslabujú účinky lieku. Napríklad zníženie účinnosti je zaznamenané v kombinácii s rifampicínom, karbamazepínom alebo fenobarbitalom.

Cardil oslabuje metabolické procesy spôsobené aktivitou CYP3 A4 a P-glykoproteínu. Je potrebné veľmi opatrne kombinovať liek s látkami, ktorých metabolizmus sa realizuje pomocou špecifikovaného izoenzýmu - napríklad s cyklosporínom, metylprednizolónom, fenytoínom, teofylínom a sirolimom, ako aj s digitoxínom a digoxínom.

S mimoriadnou opatrnosťou sa používa kombinácia liečiva a látok, ktoré spomaľujú aktivitu HMG-CoA reduktázy, ktorej metabolické procesy sa vykonávajú pomocou CYP3 A4 (sem patrí simvastatín a atorvastatín s lovastatínom). Spoločné používanie týchto liekov môže vyžadovať zníženie podielu liekov znižujúcich hladinu anticholesterolu (v dôsledku zvýšenej pravdepodobnosti vzniku hepatotoxicity a rabdomyolýzy). Liek nemení farmakokinetiku pravastatínu s fluvastatínom.

Cardil je schopný zvýšiť sérové hodnoty liečiv ako buspirón, propranolol, alfentanil s nifedipínom, alprazolam a sildenafil s imipramínom, diazepamom a metoprololom s cisapridom, ako aj midazolamu a portriptylínu.

V prípade kombinácie liekov s lítiovými látkami sa zvyšuje riziko vzniku neurotoxickej aktivity. Pri použití takejto kombinácie liekov je potrebné starostlivo sledovať sérové hodnoty lítia.

Podmienky skladovania

Cardil sa musí uchovávať na mieste uzavretom pred prienikom malých detí. Teplotné hodnoty sa pohybujú v rozmedzí 15-25 ° С.

Čas použiteľnosti

Cardil je dovolené použiť do 36 mesiacov od dátumu predaja farmaceutickej látky.

Analógy

Analógmi liekov sú lieky Blokaltsin, Dilts s Diltiazem, Tiakem a Cortiazem a okrem toho Silden s Altiazem RR, Dilren s Diakordin a Dilcardia.