Chrípka: príčiny a patogenéza

Príčiny chrípky

Príčinou chrípky sú ortomixovírusy (rodinné Orthomyxoviridae) - komplexné vírusy obsahujúce RNA. Dostali svoje meno kvôli afinite k mukoproteínom postihnutých buniek a schopnosti pripojiť sa k glykoproteínom - povrchovým receptorom buniek. Rodina zahŕňa rod Influenzavírus, ktorý obsahuje vírusy troch sérotypov: A, B a C.

Priemer častíc vírusu je 80 až 120 nm. Virion je sférický (menej často ako vlákno). V strede viriónu je nukleokapsid. Genóm predstavuje jednoreťazcová molekula RNA, ktorá má 8 segmentov a 7 segmentov v serotype C v sérotypoch A a B.

Kapsid pozostáva z nukleoproteínu (NP) a proteínov z komplexu polymerázy (P). Nukleokapsid je obklopený vrstvou matricových a membránových proteínov (M). Mimo týchto štruktúr je umiestnená vonkajšia lipoproteínová membrána, nesúca na svojom povrchu komplexné proteíny (glykoproteíny): hemaglutinín (H) a neuraminidázu (N).

Chrípkové vírusy teda majú vnútorné a povrchové antigény. Vnútorné antigény predstavujú NP- a M-proteíny; ide o typovo špecifické antigény. Protilátky proti vnútorným antigénom nemajú významný ochranný účinok. Povrchové antigény - hemaglutinín a neuraminidáza - určujú podtyp vírusu a indukujú produkciu špecifických ochranných protilátok.

Vírusy sérotypu A sú charakterizované konštantnou variabilitou povrchových antigénov a zmeny H a N antigénov sa vyskytujú nezávisle od seba. Existuje 15 subtypov hemaglutinínu a 9 - neuraminidázy. Vírusy sérotypu B sú stabilnejšie (rozlišujú sa 5 subtypov). Antigénna štruktúra vírusov sérotypu C nie je predmetom zmien, neuraminidáza chýba.

Mimoriadna variabilita vírusu, serotyp A je spôsobená dvoma procesmi: antigénne drift (bodovými mutáciami v miestach genómu, bez toho aby došlo k odchýleniu sa z kmeňa) a shiftom (úplnej zmene štruktúry antigénu za vzniku nového kmeňa). Dôvod antigénne posun - nahradenie segmentu RNA vo výmene genetického materiálu medzi ľudskou a zvieracie vírusy chrípky.

Podľa modernej klasifikácie chrípkových vírusov, ktorú navrhla WHO v roku 1980, je bežné opísať vírusový sérotyp, jeho pôvod, rok izolácie a subtyp povrchových antigénov. Napríklad: vírus chrípky A, Moskva / 10/99 / NZ N2.

Vírusy sérotypu A majú najvyššiu virulenciu a majú najväčší epidemiologický význam. Sú izolované od ľudí, zvierat a vtákov. Vírusy sérotypu B sú izolované len z ľudí: virulencia a epidemiologický význam sú nižšie ako vírusy sérotypu A. Vírusy chrípky C nízka reprodukčná aktivita je vlastná.

V prostredí je priemerná odolnosť vírusov. Sú citlivé na vysoké teploty (60 ° C), je účinok ultrafialového žiarenia alebo lipidových rozpúšťadlách, ale nejaký čas zachovať vlastnosti virulencie pri nízkych teplotách (na týždeň nie sú zabité pri 40 ° C). Sú citlivé na stolové dezinfekčné prostriedky.

[1], [2], [3],

Patogenéza chrípky

Chrípkový vírus má epiteliotropické vlastnosti. Vstup do tela. Reprodukuje sa v cytoplazme buniek valcového epitelu sliznice dýchacieho traktu. Replikácia vírusu nastáva rýchlo, v priebehu 4-6 hodín, čo vysvetľuje krátku inkubačnú dobu. Ovplyvnené vírusom chrípky, bunky sa degenerujú, nekrotické a odmietajú. Infikované bunky začínajú produkovať a uvoľňovať interferón, čím zabraňujú ďalšiemu šíreniu vírusu. Ochrana tela pred vírusmi je podporovaná nešpecifickými termolabilnými inhibítormi B a sekrečnými protilátkami triedy IgA. Metaplázia valcového epitelu znižuje jeho ochrannú funkciu. Patologický proces zahŕňa tkanivá obložené sliznicami a vaskulatúrou. Epitheliotropia vírusu chrípky je klinicky exprimovaná vo forme tracheitídy, ale lézia môže ovplyvniť veľké prieduchy, niekedy hrtan alebo hltan. Už v inkubačnom období sa prejavuje virémia, ktorá trvá približne 2 dni. Klinické prejavy viremie sú toxické a toxicko-alergické reakcie. Tento účinok má vírusové častice a produkty rozpadu epiteliálnych buniek. Intoxikácia chrípky je primárne spôsobená akumuláciou endogénnych biologicky aktívnych látok (prostaglandín E2, serotonín, histamín). Bola stanovená úloha voľných kyslíkových radikálov podporujúcich zápalový proces, lyzozomálne enzýmy, ako aj proteolytickú aktivitu vírusov pri realizácii ich patogénnych účinkov.

Hlavným článkom patogenézy je porážka obehového systému. Nádory mikrovaskulatúry sa pravdepodobne menia. V dôsledku toxického účinku vírusu chrípky a jeho zložiek na cievnu stenu sa jeho permeabilita zvyšuje, čo spôsobuje, že u pacientov sa objavuje hemoragický syndróm. Zvýšená vaskulárne permeabilita a vyššej nádoby "krehkosti", vedie k opuchu sliznice dýchacích ciest a pľúcnom tkanive, viac krvácanie v pľúcnych mechúrikov a interstícia a takmer vo všetkých vnútorných orgánov.

Intoxikácia a pľúcne poruchy vyplývajúce z ventilačnej a hypoxémia dôjde k narušeniu mikrocirkulácie: spomalenie rýchlosti venul kapilárnej krvný obeh, zvýšenú erytrocytov a agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje vaskulárne permeabilitu, zníženú fibrinolytickú aktivitu krvného séra a zvyšuje krvný viskozity. To všetko môže viesť k diseminovanej intravaskulárnej koagulácie - dôležitý článok v patogenéze infekčných toksichnskogo šoku. Hemodynamická nestabilita, hypoxia mikrocirkulácie a podporí vznik degeneratívnych zmien v myokardu.

Porušenie krvného obehu spôsobené poškodením ciev hrá dôležitú úlohu pri poškodení funkcií centrálneho nervového systému a autonómneho nervového systému. Účinok vírusu na plexus choroideus receptorov podporuje hypersekrécia mozgovomiechový mok, intrakraniálna hypertenzia, poruchy krvného obehu, edém mozgu. Vysoká vaskularizácia v hypotalame a hypofýze, vykonávanie neurovegetatívnych. Neuroendokrinnej a neurohumorálnej regulácie spôsobuje vznik komplexu funkčných porúch nervového systému. V akútnej fáze ochorenia dochádza sympatikotonie, čo vedie k rozvoju hypertermia, suchu a bledosť kože, zvýšenie srdcovej frekvencie, zvýšenie krvného tlaku. Znížením toxicita Symptómy poznamenali budenie parasympatického rozdelenie autonómneho nervového systému: letargia, ospalosť, zníženie telesnej teploty, spomalenie srdcovej frekvencie, pokles krvného tlaku, svalová slabosť, slabosť (asthenovegetative syndróm).

Významnú úlohu v patogenéze chrípky a jej komplikácií, ako aj vo vývoji zápalových zmien dýchacích ciest patrí bakteriálna mikroflórou, čo prispieva k aktivácii poškodeniu epitelu a rozvoj imunosupresie. Alergické reakcie na chrípku vznikajú na antigénoch samotného vírusu a bakteriálnej mikroflóry, ako aj produktov rozpadu postihnutých buniek.

Závažnosť chrípky je čiastočne spôsobená virulenciou chrípkového vírusu, ale vo väčšej miere aj stavom imunitného systému makroorganizmu.