Chrípka - príčiny a patogenéza

Príčiny chrípky

Pôvodcom chrípky sú ortomyxovírusy (čeľaď Orthomyxoviridae) - komplexné vírusy obsahujúce RNA. Svoj názov dostali vďaka afinite k mukoproteínom postihnutých buniek a schopnosti viazať sa na glykoproteíny - receptory na povrchu buniek. Čeľaď zahŕňa rod Influenzavirus, ktorý obsahuje vírusy 3 sérotypov: A, B a C.

Priemer vírusovej častice je 80 – 120 nm. Virión je guľovitý (menej často vláknitý). Nukleokapsida sa nachádza v strede viriónu. Genóm je reprezentovaný jednovláknovou molekulou RNA, ktorá má 8 segmentov v sérotypoch A a B a 7 segmentov v sérotype C.

Kapsida sa skladá z nukleoproteínu (NP) a polymerázových komplexných proteínov (P). Nukleokapsida je obklopená vrstvou matricových a membránových proteínov (M). Mimo týchto štruktúr sa nachádza vonkajšia lipoproteínová membrána, ktorá na svojom povrchu nesie komplexné proteíny (glykoproteíny): hemaglutinín (H) a neuraminidázu (N).

Vírusy chrípky majú teda vnútorné a povrchové antigény. Vnútorné antigény sú reprezentované proteínmi NP a M; ide o typovo špecifické antigény. Protilátky proti vnútorným antigénom nemajú významný ochranný účinok. Povrchové antigény - hemaglutinín a neuraminidáza - určujú podtyp vírusu a indukujú tvorbu špecifických ochranných protilátok.

Vírusy sérotypu A sa vyznačujú konštantnou variabilitou povrchových antigénov, pričom zmeny H- a N-antigénov sa vyskytujú nezávisle od seba. Existuje 15 známych podtypov hemaglutinínu a 9 podtypov neuraminidázy. Vírusy sérotypu B sú stabilnejšie (existuje 5 podtypov). Antigénna štruktúra vírusov sérotypu C sa nemení; chýba im neuraminidáza.

Mimoriadna variabilita vírusov sérotypu A je spôsobená dvoma procesmi: antigénnym driftom (bodové mutácie v miestach genómu, ktoré nepresahujú rámec kmeňa) a posunom (úplná zmena štruktúry antigénu s vytvorením nového kmeňa). Príčinou antigénneho posunu je nahradenie celého segmentu RNA v dôsledku výmeny genetického materiálu medzi ľudskými a zvieracími vírusmi chrípky.

Podľa modernej klasifikácie vírusov chrípky, ktorú navrhla WHO v roku 1980, je zvykom opísať sérotyp vírusu, jeho pôvod, rok izolácie a podtyp povrchových antigénov. Napríklad: vírus chrípky A, Moskva/10/99/NZ N2.

Vírusy sérotypu A majú najvyššiu virulenciu a najväčší epidemiologický význam. Sú izolované z ľudí, zvierat a vtákov. Vírusy sérotypu B sú izolované iba z ľudí: z hľadiska virulencie a epidemiologického významu sú nižšie ako vírusy sérotypu A. Vírusy chrípky C sa vyznačujú nízkou reprodukčnou aktivitou.

V prostredí je odolnosť vírusov priemerná. Sú citlivé na vysoké teploty (nad 60 °C), ultrafialové žiarenie a rozpúšťadlá tukov, ale pri nízkych teplotách si určitý čas zachovávajú virulentné vlastnosti (pri teplote 40 °C neumierajú ani týždeň). Sú citlivé na štandardné dezinfekčné prostriedky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenéza chrípky

Vírus chrípky má epiteliotropné vlastnosti. Po vstupe do tela sa rozmnožuje v cytoplazme buniek cylindrického epitelu sliznice dýchacích ciest. Replikácia vírusu prebieha rýchlo, do 4-6 hodín, čo vysvetľuje krátku inkubačnú dobu. Bunky postihnuté vírusom chrípky degenerujú, nekrotizujú a sú odmietnuté. Infikované bunky začnú produkovať a vylučovať interferón, ktorý zabraňuje ďalšiemu šíreniu vírusu. Nešpecifické termolabilné B-inhibítory a sekrečné protilátky triedy IgA prispievajú k ochrane tela pred vírusmi. Metaplázia cylindrického epitelu znižuje jeho ochrannú funkciu. Patologický proces postihuje tkanivá vystieľajúce sliznice a cievnu sieť. Epiteliotropizmus vírusu chrípky sa klinicky prejavuje ako tracheitída, ale lézia môže postihnúť aj veľké priedušky, niekedy hrtan alebo hltan. Virémia sa prejavuje už v inkubačnej dobe a trvá približne 2 dni. Klinické prejavy virémie sú toxické a toxicko-alergické reakcie. Takýto účinok majú vírusové častice aj produkty rozpadu epitelových buniek. Intoxikácia pri chrípke je primárne spôsobená akumuláciou endogénnych biologicky aktívnych látok (prostaglandín E2, serotonín, histamín). Bola stanovená úloha voľných kyslíkových radikálov, ktoré podporujú zápalový proces, lyzozomálnych enzýmov, ako aj proteolytickej aktivity vírusov pri realizácii ich patogénneho účinku.

Hlavným článkom patogenézy je poškodenie obehového systému. Cievy mikrocirkulačného riečiska sú najviac náchylné na zmeny. V dôsledku toxického účinku vírusu chrípky a jeho zložiek na cievnu stenu sa zvyšuje jej priepustnosť, čo u pacientov spôsobuje hemoragický syndróm. Zvýšená vaskulárna priepustnosť a zvýšená „krehkosť“ ciev vedú k edému sliznice dýchacích ciest a pľúcneho tkaniva, viacnásobnému krvácaniu do alveol a intersticiu pľúc, ako aj takmer do všetkých vnútorných orgánov.

V prípade intoxikácie a následných porúch pľúcnej ventilácie a hypoxémie je narušená mikrocirkulácia: spomaľuje sa venulo-kapilárny prietok krvi, zvyšuje sa schopnosť erytrocytov a trombocytov agregovať sa, zvyšuje sa vaskulárna permeabilita, znižuje sa fibrinolytická aktivita krvného séra a zvyšuje sa viskozita krvi. To všetko môže viesť k diseminovanej intravaskulárnej koagulácii, ktorá je dôležitým článkom v patogenéze infekčno-toxického šoku. Hemodynamické poruchy, mikrocirkulácia a hypoxia prispievajú k vzniku dystrofických zmien v myokarde.

Poruchy krvného obehu spôsobené poškodením ciev zohrávajú dôležitú úlohu pri poškodení funkcií centrálneho nervového systému a autonómneho nervového systému. Účinok vírusu na receptory cievneho plexu prispieva k hypersekrécii mozgovomiechového moku, intrakraniálnej hypertenzii, poruchám krvného obehu a mozgovému edému. Vysoká vaskularizácia v hypotalame a hypofýze, ktoré vykonávajú neurovegetatívnu, neuroendokrinnú a neurohumorálnu reguláciu, spôsobuje rozvoj komplexu funkčných porúch nervového systému. V akútnom období ochorenia sa vyskytuje sympatiktonia, ktorá vedie k rozvoju hypertermie, suchosti a bledosti kože, zvýšenej srdcovej frekvencie a zvýšeného krvného tlaku. S poklesom toxikózy sa zaznamenávajú príznaky excitácie parasympatickej časti autonómneho nervového systému: letargia, ospalosť, zníženie telesnej teploty, zníženie pulzu, pokles krvného tlaku, svalová slabosť, adynamia (astenovegetatívny syndróm).

Významnú úlohu v patogenéze chrípky a jej komplikácií, ako aj pri rozvoji zápalových zmien v dýchacích cestách, má bakteriálna mikroflóra, ktorej aktivácia prispieva k poškodeniu epitelu a rozvoju imunosupresie. Alergické reakcie na chrípku sa vyskytujú na antigény samotného vírusu aj bakteriálnej mikroflóry, ako aj na produkty rozpadu postihnutých buniek.

Závažnosť chrípky je čiastočne určená virulenciou vírusu chrípky, ale vo väčšej miere stavom imunitného systému hostiteľa.