Chronická hepatitída C: príčiny

Príčinou chronickej hepatitídy C - vírus hepatitídy C (HCV) je malý vírus s veľkosťou 30-38 nm, ktorý má plášť a vnútornú časť - jadro. Obal obsahuje glykoproteíny E1 a E2, NS1. Vnútorná časť obsahuje genóm vírusu - dlhú jednovláknovú lineárnu RNA a proteínový C-antigén (C-ko-proteín).

Genóm vírusu má miesta, ktoré kódujú syntézu štrukturálnych a neštrukturálnych proteínov. Štrukturálne proteíny zahŕňajú proteín C a glykoproteíny jadro E1 E2 obálka, K neštrukturálne proteíny, sú enzýmy, ktoré hrajú úlohu pri replikácii vírusu, RNA-dependentnej RNA polymerázy, NS2 proteíny, NS4, NS3-helikázu (metaloproteázy). Kľúčovú úlohu pri replikácii vírusu, patrí k NS3 proteázy - enzýmu, ktorý katalyzuje konečný krok syntézy vírusového polyproteíne. Na každý zo štrukturálnych a neštrukturálnych proteínov sa vytvárajú protilátky cirkulujúce v krvi. Tieto protilátky neobsahujú vírus neutralizačné vlastnosti.

Prideliť 6 genotypov vírusu hepatitídy C, ktorého klasifikácia je založená na analýze 5'-koncovej oblasti nestrukturní NS5 regiónu (genotypy la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, za, Zz, 4, 5, 6).

V Severnej Afrike, 4 v severnej a juhovýchodnej Ázii a na Ďalekom východe - 1, 2, 6, v genotype US-1.

Existuje viac ako 500 miliónov nosičov vírusu hepatitídy C genotypu 1b je spojené s ťažším ochorením, vyšším obsahom HCV RNA v sére, najhoršie odpoveď na liečenie antivírusových liekov, a je väčšia pravdepodobnosť, že závažné relapsu hepatitídy C po transplantácii pečene. Genotyp 4 je spojený so slabou odpoveďou na liečbu interferónom.

Chronická infekcia HCV zvyčajne začína v miernej forme, ale u 50% pacientov v priebehu 10 rokov choroba postupuje, 10-20% objavuje cirhózu pečene, menej často rakovinu pečene.

Vírus hepatitídy C je vírus RNA. Sérové markery vírusu hepatitídy C sú vírusová RNA a protilátky proti HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Ako sa prenáša hepatitída C?

Chronická hepatitída C sa prenáša niekoľkými spôsobmi:

• parenterálna, najmä transfúzia (transfúzia krvi, jej zložky - kryoprecipitát, fibrinogén, faktory VIII a IX, parenterálne podávanie rôznych liekov, hemodialýza); HCV je hlavnou príčinou posttransfúznej hepatitídy (85-95% všetkých prípadov);
• sexuálnym spôsobom;
• od matky po plod (cez placentu).

Histologické prejavy chronickej hepatitídy C sa líšia od CPG po CAG s alebo bez cirhózy pečene. Rozširovanie hepatitídy C závisí vo veľkej miere od faktorov životného prostredia.

Existujú dva hlavné mechanizmy poškodenia pečene vírusu hepatitídy C:

• priamy cytopatický (cytotoxický) účinok vírusu spánkové hepatocyty;
• imunitne sprostredkované poškodenie pečene, ktoré hovoria v prospech dát, že vírus hepatitídy C, môže byť spojená s autoimunitnými chorobami (Sjögrenovho syndrómu, kryoglobulinémie a kol.), a detekcia v pečeňových biopsiách pacientov s vírusovou hepatitídou C-lymfatické bunkové infiltrácie pozostávajúce z B- a T-lymfocyty.

Markery vírusovej hepatitídy C nachádza medzi medicínsky personál hematologických oddeleniach u 12,8% pacientov s ochorením krvi - u 22,6% pacientov s chronickou hepatitídou B - do 31,8%, u pacientov s cirhózou pečene - v 35,1% prípadov, u ruského obyvateľstva - za 1,5- 5% populácie.

Imunita pri hepatitíde C nie je optimálna (nazýva sa suboptimálna), ktorá neposkytuje spoľahlivú kontrolu nad infekčným procesom. Preto sa akútna vírusová hepatitída C tak často transformuje na chronickú, to isté sa vysvetľuje a častá reinfekcia s vírusom C. Vírus hepatitídy C "sťahuje" z imunologického sledovania. To sa vysvetľuje jedinečnou schopnosťou vírusu hepatitídy C neustále meniť antigénnu štruktúru, ktorá sa opakovane aktualizuje na jednu minútu. Takáto konštantná variabilita vírusu hepatitídy C vedie k 10 ^10-11 antigénnym variantom HCV, ktoré sa objavujú počas jedného dňa , ktoré sú blízke, ale stále imunologicky odlišné. V takejto situácii nemôže imunitný systém čas neustále rozpoznávať novšie a novšie antigény a nepretržite vytvárať protilátky, ktoré ich neutralizujú. V štruktúre HCV je v obalových antigénoch zaznamenaná maximálna variabilita, proteín C jadra sa veľmi líši.

Priebeh infekcie HCV sa tiahne po mnoho rokov (typom pomalej vírusovej infekcie). Klinicky sa vyskytujúca chronická hepatitída vyvine v priemere 14 rokov, cirhóza - až 18 rokov, hepatokarcinóm - 23 - 18 rokov.

Charakteristickým rysom akútnej vírusovej hepatitídy C - strnulý, latentné alebo oligosymptomatická dobu zvyčajne dlhú dobu zostávajúcu nerozpoznané zároveň postupne postupuje rýchlo a ďalej vedie k rozvoju cirhózy pečene s hepatocelulárneho karcinómu (vírusu hepatitídy C - "jemný killer").

Markery hepatitídy C fázovou detekciou rozmnožovanie vírusu sa v anti-HCVcoreIgM krvi a IgG s pomerových ukazovateľov proti HCVlgG / IgM v rozsahu 3-4 v neprítomnosti UE aHTH-HCVNS4 a detekciu HCV-PHK v krvi.

Vírus hepatitídy C sa môže replikovať a extrahepatálny, vrátane monocytov.

Mechanizmy poškodenia pečene pri chronickej hepatitíde C

Predpokladá sa, že vírus má priamy cytopatický účinok. Táto akcia sa líši od poškodenia spôsobeného HBV, ktorý sa považuje za imunitný. Existuje stále väčší dôkaz, že imunitné mechanizmy zohrávajú úlohu v chronickej infekcii HCV.

Cytotoxické flavivírusy majú tendenciu spôsobovať priame hepatocelulárne poškodenie bez výrazného zápalu. Pri chronickej infekcii HCV histologické vyšetrenie pečene odhaľuje minimálne poškodenie napriek progresii. Lymfocytová reakcia je slabo exprimovaná, eozinofília cytoplazmy hepatocytov je zaznamenaná. Na rozdiel od chronickej hepatitídy B je liečba chronickej HCV infekcie IFN sprevádzaná rýchlym poklesom aktivity ALT a koncentrácie HCV-RNA.

Existuje korelácia medzi závažnosťou ochorenia a úrovňou virémie. Veľmi vysoké hladiny viremie a závažné poškodenie pečene sú pozorované u pacientov s chronickou HCV infekciou po transplantácii pečene.

Imunitná odpoveď na HCV je slabá, čo dokazuje zvýšenie ALT aktivity, čo je sprevádzané zvýšením titrov HCV-RNA. Pri inokulácii značného počtu vírusových častíc (krvné transfúzie) je ochorenie pečene ťažšie ako s menej masívnym požitím vírusov do tela (intravenózne užívanie drog).

V médiách HCV poznamenať, pretrvávajúce HCV virémie bez klinicky vymedzenom ochorenie pečene. Korelácia medzi obsahom HCV-RNA v pečeňovom tkanive a histologickou aktivitou chýba.

Imunosupresívna liečba znižuje aktivitu sérových transamináz, hoci viremia sa zvyšuje.

Výsledky imunoelektrónovej mikroskopie naznačujú, že intralobulárne cytotoxické T bunky podporujú poškodenie pečene. Cytotoxické lymfocyty rozpoznávajú epitopy jadra a proteínového obalu HCV. Štúdia in vitro autológnej gepatotsitotoksichnosti presvedčivo preukázali, že HLA-obmedzujúce 1 CD8 ⁺ toxicita T-buniek je dôležitým mechanizmom patogenéze chronickej HCV infekcie.

Sérologické testy na autoprotilátky (antinukleárny, hladký sval a reumatoidný faktor) sú pozitívne. Avšak tieto autoprotilátky neovplyvňujú závažnosť ochorenia a nemajú žiadny patogenetický význam.

Boli získané dôkazy hepatálnej cytotoxicity pri chronickej HCV infekcii. Imunitná odpoveď na HCV je tiež jasne zdokumentovaná, ale jeho úloha ako ochranného faktora a ako faktora zodpovedného za chronické infekcie zostáva nejasná.