Chronická pankreatitída - patogenéza

V patogenéze chronickej pankreatitídy je jedným z hlavných mechanizmov aktivácia pankreatických enzýmov, predovšetkým trypsínu, a „samotrávenie“ pankreatického tkaniva. Experimenty na laboratórnych zvieratách ukázali, že zavedenie takmer všetkých pankreatických enzýmov do jeho vývodu pod dostatočným tlakom spôsobuje „samotrávenie“ jeho tkaniva a zápalové zmeny v ňom; výnimkou sú amyláza a karboxypeptidáza. Obzvlášť dôležitý pri rozvoji pankreatitídy je trypsín, ktorý spôsobuje koagulačnú nekrózu acinárneho tkaniva s infiltráciou leukocytov, ako aj A- a B-fosfolipázy, ktoré ničia fosfolipidovú vrstvu membrán a buniek, a elastáza, ktorá má deštruktívny účinok na elastickú „kostru“ cievnych stien a navyše spôsobuje cievne zmeny, ktoré prispievajú k hemoragickej impregnácii pankreatického tkaniva.

Patologická, predčasná aktivácia trypsínu z trypsinogénu sa vykonáva enterokinázou, ktorá vstupuje do pankreatických vývodov počas dyskinézy dvanástnika. Nedávno sa však dokázalo, že za patologických podmienok, v prítomnosti zápalového procesu v pankrease a prekážok odtoku pankreatickej šťavy, dochádza k aktivácii trypsínu, chymotrypsínu a elastázy v samotnom pankrease. Dochádza aj k aktivácii kalikreínu, čo prispieva k zvýšeniu vaskulárnej permeability, edému tkaniva žľazy a zvýšenej bolesti. Predpokladá sa aj účasť iných vazoaktívnych látok na exacerbácii procesu, zvýšenie kapilárnej permeability, ako aj niektorých prostaglandínov. Dôležité je, spočiatku - v dôsledku edému a potom - sklerotických zmien v acinárnom tkanive, obštrukcie odtoku lymfy; mikrocirkulácia je narušená v dôsledku tvorby a ukladania fibrínových vlákien v kapilárach a venulách a ich mikrotrombózy. Zároveň dochádza k zhutneniu pankreasu v dôsledku proliferácie spojivového tkaniva a fibrózy žľazy. Autoimunitné procesy zohrávajú hlavnú úlohu v progresii procesu.

Pri chronickej pankreatitíde, ktorá prebieha bez zjavných relapsov, všetky tieto zmeny postupne alebo rýchlejšie progredujú, súbežne s tým sa znižujú funkčné rezervy pankreasu a potom sa klinicky prejavujú príznaky jej funkčnej exo- a endokrinnej insuficiencie. Pri chronickej recidivujúcej pankreatitíde sa v dôsledku opakovaných účinkov etiologických faktorov (náhle porušenie diétneho režimu, významná konzumácia alkoholických nápojov, najmä silných, závažné infekčné ochorenia, niektoré intoxikácie atď.) periodicky vyskytujú závažné exacerbácie, ktoré sa svojím morfologickým a patofyziologickým obrazom podobajú akútnej pankreatitíde, ktoré sú potom nahradené remisiami. Každá exacerbácia je príčinou prudkej progresie ochorenia.

Tento všeobecný vzorec vývoja a progresie chronickej pankreatitídy je nepochybne ovplyvnený charakteristikami jej etiológie a prítomnosťou sprievodných ochorení.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]