Čo spôsobuje von Willebrandovu chorobu?

Teraz bolo zistené, že von Willebrandova choroba nie je jedinou chorobou, ale skupinou súvisiacej hemoragickej diatézy spôsobenej porušením syntéz alebo kvalitatívnych anomálií von Willebrandovho faktora.

Dedičná choroba von Willebrandovej

Príčinou dedičnej von Willebrandovej choroby je polymorfizmus génu kódujúceho syntézu von Willebrandovho faktora. Dedičná choroba von Willebrand je najčastejšou hemoragickou chorobou. Frekvencia prenosu defektného génu von Willebrandovho faktora v populácii dosahuje 1 zo 100 ľudí, ale len 10-30% z nich má klinické prejavy. Vysielaný autosomálnym dominantným alebo recesívnym typom a vyskytuje sa u dievčat aj chlapcov.

Faktor von Willebrandovho faktora sa exprimuje v endoteliocytoch a megakaryocytoch. Obsahuje alfa-granule krvných doštičiek, endoteliocytov, plazmatické a subendoteliálne matrice. Faktor von Willebranda pozostáva z polymérov s postupne sa zvyšujúcou molekulovou hmotnosťou. Ľahké, stredné, ťažké a veľmi ťažké multiméry s molekulovou hmotnosťou približne 540 kDa sa delia na diméry až na niekoľko tisíc kilogramov v najväčších multiméroch. Čím väčšia je molekulová hmotnosť von Willebrandovho faktora, tým väčší je ich trombogénny potenciál.

Hemostáza vWF zohráva dvojitú úlohu, sprostredkujúca adhéziu doštičiek k subendotheliálních konštrukcií a vzájomnú adhéziu krvných doštičiek v tvorbe trombu, slúži ako "nosič» faktora VIII v plazme, čo výrazne predlžuje dobu jeho obehu.

Získaná von Willebrandova choroba

Získaná von Willebrandova choroba je hemoragický stav, laboratórne a klinicky podobné poruchám charakteristickým pre kongenitálnu Willebrandovu chorobu. Bolo popísaných celkovo asi 300 prípadov získanej von Willebrandovej choroby. U detí sa vývoj získanej von Willebrandovej choroby vyskytuje na pozadí srdcových ochorení, krvných ciev, spojivového tkaniva, systémových a onkologických procesov.

Patogenetické mechanizmy na tvorbu nedostatku von Willebrandovho faktora:

• špecifické protilátky proti faktoru VIII / von Willebrandovho faktora;
• nešpecifické protilátky, tvoriace imunitné komplexy a aktiváciu klírensu von Willebrandovho faktora;
• absorpcia von Willebrandovho faktora malígnymi nádorovými bunkami;
• zvýšená proteolytická degradácia von Willebrandovho faktora;
• strata ťažkých molekúl von Willebrandovho faktoru pri strese s vysokým stresovým namáhaním v podmienkach aktívneho prietoku krvi;
• zníženie syntézy alebo uvoľňovania von Willebrandovho faktora.

Klasifikácia a patogenéza choroby von Willebrandovej choroby

Existujú tri typy ochorení von Willebrand:

1. Typ 1 - charakterizovaný kvantitatívnym znížením obsahu von Willebrandovho faktora v krvi rôznej závažnosti;
2. Typ 2 - charakterizovaný kvalitatívnymi zmenami faktora von Willebranda. Štyri subtypy sú rozlíšené: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Typ 3 - takmer úplná absencia von Willebrandovho faktora v krvi.

Psevdobolezn Willebrandovho faktora (typ krvných doštičiek), dochádza v dôsledku zvýšenej väzby von Willebrandovho faktora s Ib-IX-V glykoproteínu, ktorá je spojená so zmenami v druhej štruktúry. To vedie k rýchlemu vylučovaniu, najmä najviac makromolekulárne komplexy vWF z plazmy a neúmerné zníženie jeho aktivity v porovnaní s antigénom. Pri tejto chorobe je možná mierna trombocytopénia. Psevdobolezn Willebrandov fenotypovo podobný typ 2B von Willebrandovho choroba, ale líši sa od neho v rozpore lokalizácie. Pre diferenciálnu diagnostiku, je nutné RIPA nízkych koncentráciách ristomycin. V tomto teste sa plazme zdravého darcu a agregáciu krvných doštičiek pacienta je pozorovaná pacienta psevdoboleznyu vWF, a v štúdiách so zdravými darcovských doštičiek a plazmy agregácie pacienta je pozorovaná u pacientov s von Willebrandovho choroba (typ 2B).