Čo vyvoláva Isenko-Cushingovu chorobu?

Príčiny Itenko-Cushingovej choroby nie sú stanovené. U žien sa Itenko-Cushingova choroba často vyskytuje po pôrode. V histórii pacientov obidvoch pohlaví sa vyskytujú modriny hlavy, mozgová príhoda, trauma lebky, encefalitída, arachnoiditída a iné lézie centrálneho nervového systému.

Patogénne základom Cushingovou chorobou je zmena mechanizmu kontroly sekrécie ACTH. Vzhľadom k zníženiu dopamínu činnosti, ktorý je zodpovedný za inhibičný účinok na sekréciu CRH a ACTH tonusu a zvýšenie serotonergný systém prerušenú mechanizmus regulácie hypotalamus-hypofýza-nadobličky systému a cirkadiánní rytmus sekrécie CRH-ACTH kortizolu; princíp "spätnej väzby" so súčasným zvýšením hladiny ACTH a kortizolu prestane; reakcia na stres sa stráca - zvýšenie kortizolu pod vplyvom inzulínovej hypoglykémie.

Vo väčšine prípadov sa nachádzajú adenómy hypofýzy. Makroadenómov sa vyskytujú u 10% pacientov, zostávajúce - mikroadenómov, ktoré nie sú detekované pomocou konvenčnej rádiografie Sella a môže byť diagnostikovaná iba počítačovou tomografiou v chirurgickej diagnostickej prostatektómii (malá časť nádoru pacientov nie je nájdený, a vykazujú hyperplázia bázomilné bunky hypofýzy pod histologické vyšetrenie).

Nádorové bunky odobraté adenómy hypofýzy s Cushingovej choroby imunocytochemické poskytnúť pozitívnu odpoveď na ACTH, beta lipotropin, beta-endorfín a alfa-MSH met-enkefalíny.

V súčasnej dobe sa konečne dokázať, či je nádor hypofýzy s Cushingovým ochorenia hypofýzy primárnej lézií alebo ich vývoj je spojený s porušením v prekrývajúce CNS. Pravdepodobnosť centrálneho pôvodu adenómy, že arytmia nielen sekrécia ACTH a kortizolu, ale aj rastového hormónu a prolaktínu, odolnosť voči exogénne kortikosteroidy, rovnako ako neprítomnosť III a IV fáz spánku s pomalými vlnami fázy; proti tomuto - obnovenie dennej sekrécie ACTH a kortizolu po odstránení nádoru hypofýzy u významného počtu pacientov. Väčšina adenómov vylučujúcich ACTH sa nachádza v prednej časti hypofýzy (60%), zvyšok je v zadnej a strednej časti.

Patogenéza choroby je zvýšená sekrécia ACTH Cushingov hypofýzou, a vylučovanie kortizolu, kortikosterónu, aldosterón, androgény z kôry nadobličiek. Chronický dlhodobý kortizolizmus vedie k vývoju symptómového komplexu hyperkorticizmu - Itenko-Cushingovej choroby.

Porušenia vzťahov hypotalamu-hypofýz-adrenál pri ochorení sa spájajú so zmenou sekrécie iných tropických hormónov v hypofýze. Výrazne znižuje sekréciu rastového hormónu, hladina gonadotropínov a TSH sa znižuje a prolaktín stúpa.

Atrofia svalového tkaniva a objavenie sa červených pásov na koži brucha, stehná sú spojené s porušení metabolizmu bielkovín. Atrofické procesy ovplyvňujú pruhované svalstvo a sú viditeľné najmä v svaloch horných a dolných končatín. Pri štúdiu svalového tkaniva dochádza k výraznému poškodeniu mitochondrií.

Charakteristické pre začervenanie Cushingovho chorobu, mramorovanie a stenčovanie sucha kože spojené ako s polycythemia a atrofia kože, spôsobené zvýšeným katabolizmus a znižujú syntézu kolagénu, ktoré vedú k rádiografiu kapilár. Riedenie kože a rýchle ukladanie tuku vedú k výskytu strihov (strií). Zistili sa u 77% pacientov a obvykle sa vyskytujú skôr alebo súčasne s inými príznakmi a sú veľmi typické pre toto ochorenie. Ich neprítomnosť nevylučuje Isenko-Cushingovu chorobu.

Účinok nadbytku hlavného kortikosteroidu - kortizolu - je v tom, že pri narušení enzýmových systémov sa zrýchľujú procesy disimilácie a deaminácie aminokyselín. Výsledkom týchto procesov je zvýšenie rýchlosti dezintegrácie proteínov a spomalenie ich syntézy. Porušenie metabolizmu proteínov vedie k zvýšeniu uvoľňovania dusíka v moči, k zníženiu hladiny albumínov.

Charakteristickým príznakom ochorenia je svalová slabosť, ktorá je dôsledkom dystrofických zmien svalov a hypokalémie. Hypokalmická alkalóza je spojená s pôsobením glukokortikoidov na metabolizmus elektrolytov. Hormóny prispievajú k zadržovaniu sodíka v tele, čo vedie k odstráneniu draselných solí. Obsah draslíka v plazme, červených krvinkách, svalových tkanivách a srdcových svaloch sa výrazne znižuje.

Patogenéza arteriálnej hypertenzie u Itenko-Cushingovej choroby je zložitá a nedostatočne študovaná. Nepochybnú úlohu zohráva porušovanie centrálnych mechanizmov regulácie cievneho tónu. Dôležitá je tiež hypersekrécia glukokortikoidov s výraznou mineralokortikoidnou aktivitou, najmä kortikosterónu a aldosterónu. Porušenie funkcie systému renín-angiotenzín vedie k rozvoju pretrvávajúcej hypertenzie. Dlhodobá hyperprodukcia kortizolu vedie k zvýšeniu obsahu renínu, ktorý sa podieľa na tvorbe angiotenzínu I a spôsobuje zvýšenie krvného tlaku. Strata draslíka svalovými bunkami spôsobuje zmeny vo vaskulárnej reaktivite a zvýšenie cievneho tonusu. Určitú úlohu v patogenéze hypertenzie zohráva aj zosilnenie glukokortikoidov účinkom katecholamínov a biogénnych amínov, najmä serotonínu.

Pri vzniku osteoporózy u Cushingovho choroba patrí k dôležitým katabolické pôsobenie glukokortikoidov na kostné tkanivo. Správne kostnej hmoty, rovnako ako jeho obsah organických látok a ich zložiek (kolagénu a mukopolisaharoidov) sa znižuje, alkalická fosfatáza aktivita klesá. Vzhľadom k zachovaniu hmoty a poruchou proteínové matrice štruktúry zníženej schopnosti kostného tkaniva opraviť vápnik. Významnú úlohu vo výskyte osteoporózy patrí k zníženiu absorpcie vápnika v gastrointestinálnom trakte, ktorý je spojený s inhibíciou hydroxylácie procesu kalciferol. Zničenie proteínových zložiek kosti a sekundárna demineralizácia vedú k osteoporóze. Odvodenie veľkého počtu obličiek vápnika spôsobuje nefrokalcinózu, obličkové kamene, sekundárne pyelonefritídy a zlyhanie obličiek. Poruchy metabolizmu sacharidov s Cushingovho choroba sprevádzaná zvýšením alfa funkcií, beta- a pankreatické 6-buniek. V patogenéze steroidné diabetes je veľký nedostatok význam relatívnej inzulínu, inzulínová rezistencia a zvýšenie contrainsular hormónov.

Pathanatómia Itenko-Cushingovej choroby

V Cushingovho choroba často škody lokalizované v paraventrikulárním a supraoptic jadrách hypotalamu a viesť k alebo difúzna hyperplázia kortikotrofov a / alebo ich hyperfunkcia, ako to potvrdzuje hypertrofiou buniek a ich organel. Toto viac ako 50% prípadov vedie k tvorbe mikroadenu z buniek produkujúcich ACTH s poloautonómnou funkciou. Niektoré z nich sú primárnymi adenómami hypofýzy. V 5-15% pacientov bazofilné adenómy bunky a sú malé, solitárnej predné lalok nádor špecifickými neurosecretory granulami s priemerom 250-700 nm, je usporiadaná v bunkovej membráne, a mikrovlákien zväzky okolo jadra. Veľká časť adenómov je zmiešaná bunka (z bazofilov a chromofóbov), menej často - chromofóbnych buniek. Tumor hromofoby sú samozrejme z prevedení bazofily medziprodukt hypofýza ACTH špecializujúca sa na vzdelávanie. Niektoré kortikotropinómy sú nádory stredného laloku. Často sú mnohonásobné, obsahujú nervovú tkanivu. Vo predného laloku tkaniva obklopujúce nádor je pozorovaná hyalinization bazofily, typické kortikosteroidov prebytok akéhokoľvek pôvodu. Časť buniek paradenomatózneho tkaniva s degeneratívnymi zmenami a stroma je často fibrotická. Existujú možné zlé varianty kortikotropínu s agresívnym rastom.

Hyperprodukcia ACTH spôsobuje zvýšenie hmotnosti adrenálneho tkaniva a zvýšenie funkčnej aktivity buniek v dôsledku zvýšeného počtu (hyperplázie) a hypertrofie. Najčastejšie sú tieto javy vyjadrené ektopickým syndrómom ACTH. U detí prevažujú príznaky zvýšenia funkčnej aktivity nadobličkových buniek u osôb starších ako 30 rokov - hyperplázia a hypertrofia orgánu. Nadledvové žľazy odstránené v druhej fáze chirurgického zákroku sú vždy v štádiu 1 vzdialenejšie. Hmotnosť nadobličiek nezávisí od veku pacientov ani od hmotnosti predtým odstránenej. Z mikroskopického hľadiska sú charakterizované zhrubnutím nosníka a v menšom rozsahu zornými zónami. Zmeny glomerulárnej zóny sú rozmanité: od atrofickej až po fokálnu hyperplastickú. U 30% pacientov je hyperplázia difúzna-nodulárna. Uzliny sú tvorené hlavne v zóne zväzku, kapsula nadobličiek je často vyklíčená a tvorí hubovité výrastky na povrchu. Ich funkčná aktivita je porovnateľná s aktivitou celého kortexu. U jedincov starších ako 40 rokov sa vytvárajú uzly pseudotubulárnych štruktúr s nízkou funkčnou aktivitou, bunky ktorých sú preplnené lipidmi. Difúzna nodulárna hyperplázia u 1/3 pacientov sa rozvíja v ďalšom adrenálnom tkanive.

Keď puberty a mládež, často familiárna forma Cushingovou chorobou s pigmentovaným multinodulyarnoy dysplázia kôry nadobličiek, posledný normálnej veľkosti a hmotnosti. Oni sú ľahko overení prítomnosťou na povrchu rezu mnohých nodulárnych inklúzií tmavohnedej farby; vyznačujúci sa prítomnosťou početných mikroskopických uzlíkov obklopených atrofovaly kôru a vytvorené veľké bunky s hypertrofovaných často polymorfné jadra, cytoplazmy oxyphilic obsahujú hnedý pigment. Tieto majú neobvykle vysokú funkčnú aktivitu. Stroma uzlín je infiltrovaná lymfatickými prvkami a tukovými bunkami.

Menštruačné a reprodukčné funkcie s Cushingovým choroby spôsobené postupujúcimi skoro, ale reverzibilné zmeny v endometriu atrofickú s úbytkom funkčnej vrstvy, zníženie počtu žliaz a cystickej degenerácie zachovaná. Zmeny vaječníkov sa objavia neskôr. Sú znížené na atrofické zmeny v dôsledku deštrukcie folikulárnej jednotky, zostávajúce Porušenie dozrievania folikulov k atrofii intersticiálnej tkaniva, zmiznutie hilyusnyh buniek a zníženie sieťových prvkov vaječníku.

Atrofické zmeny so znížením funkčnej aktivity sa rozvíjajú v iných endokrinných žľazách: semenníky, prištítne telieska atď.