Desferal

Desferal - prípravok, ktorý vytvára chelátové väzby so železom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikácia Desferal

Používa sa, keď je telo preťažené železom v chronickej forme - ako monoterapeutické činidlo:

• vaginálna transfúzia označená hemolytickou formou anémie autoimunitného pôvodu, sideroblastická forma anémie a inej chronickej anémie, ako aj závažná talasémia;
• hemochromatóza primárnej povahy u ľudí so sprievodnými patologickými stavmi, ktoré narúšajú flebotómiu (takéto poruchy ako srdcové patológie, ťažká anémia a hypoproteinémia navyše);
• preťaženie železom v dôsledku kožnej porfýrie v neskorom štádiu u ľudí s netoleranciou voči flebotómii.

Používa sa tiež na odstránenie intoxikácie železom v akútnej forme.

To pomáha eliminovať preťaženie hliníka, ktoré majú chronickej povahy, u ľudí s nedostatočnosťou obličiek typ terminálu (na udržiavacej dialýze), proti ktorému oslávil alyuminiyzavisimaya ochorenie kostí, anémia alebo encefalopatia alyuminiyzavisimaya dialyzačné pôvod.

Tento liek sa tiež používa na diagnostiku prebytku hliníka alebo železa.

[7], [8], [9], [10]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa uskutočňuje vo forme injekčného lyofilizátu, v objeme flakonchikah 0,5 g. Vo vnútri balenia - 10 takých fliaš.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Farmakodynamika

Desferioksamin spája predovšetkým s iónmi Fe, a prídavok 3-valentnú ióny AI: zatiaľ čo dátové súbory konštanty, v uvedenom poradí, sú 10, 31 a 10, 25. Afinita prvok DFO k týmto dvom valentná ióny, ako je Cu2 +, s Fe2 +, a okrem Zn2 + a Ca2 +, je oveľa nižšia (parameter konštanty takej komplexácie je 10 14 a menej). Proces chelatačné sa vykonáva v mólových 1K1 - 1 g účinnej látky teoreticky schopné syntetizovať 85 mg 3-valentnú alebo 41 mg Fe Al3 +.

Chelatačný účinok zložky DFO umožňuje zachytiť voľné železo v bunkách alebo plazme, čo vedie k tvorbe ferrioxamínovej zlúčeniny (PL). Vylučovanie železa vo forme PL spolu s močom preukazuje hlavne objem železa odobratý z plazmy a vylučovanie s výkalmi preukazuje hlavne počet chelatovaných Fe v pečeni.

Chelátovanie železa sa môže vyskytnúť aj z feritínu s hemosiderínom, ale tento proces, keď sa DFO podáva v terapeutických dávkach, je dosť pomalý. Malo by sa objasniť, že DFO nespôsobuje odstránenie železa z hemoglobínu transferínom alebo z iných zložiek obsahujúcich hemín.

Prvok DFO je schopný chelatovať a zmobilizovať hliník, čo prispieva k následnej tvorbe aluminoxamínovej zlúčeniny (AIO).

Pretože obe tieto zlúčeniny (PL s AIO) sa úplne vylučujú z tela, prvok DFO pomáha odstrániť hliník a železo s výkalmi a močom, čo umožňuje znížiť objem týchto zložiek vo vnútri orgánov.

[18], [19], [20]

Farmakokinetika

Sanie.

DFO sa vstrebáva pomerne rýchlo po injekcii typu bolus alebo pomalú injekciu p / c. Z gastrointestinálneho traktu je látka absorbovaná zle kvôli prítomnosti intaktnej sliznice. Úroveň absolútnej biologickej dostupnosti 1. G liečiva, užívaného perorálne, je nižšia ako 2%.

Keď sa DFO pridáva do dialyzačnej tekutiny, môže sa absorbovať spôsobom peritoneálnej dialýzy.

Distribučné procesy.

Maximálny plazmatický index je 15,5 μmol / l (alebo 8,7 μg / ml) - pozoruje sa po pol hodine po podaní 10 mg / kg lieku. Po 60 minútach od podania liečiva dosahuje maximálna hladina PL hodnotu 3,7 μmol / 1 (alebo 2,3 μg / ml).

Po zavedení 2 g infúzie liekov (približne 29 mg / kg) po 120 minútach dosiahne hodnota DFO konštantnú hodnotu 30,5 μmol / l. Proces distribúcie látok sa uskutočňuje rýchlo, priemerný polčas rozpadu je 0,4 hodiny. V podmienkach in vitro sa syntetizuje s proteínom krvnej plazmy o menej ako 10%.

Procesy metabolizmu.

Vo vnútri moču ľudí, u ktorých je prvok Fe preťažený, sa zistia a zaznamenajú 4 metabolity elementu DFO. Bolo zistené, že táto látka prechádza biotransformácie také procesy: oxidáciu s transaminácia čím sa vytvorí kyslý metabolit, a okrem toho, N-hydroxylácia a dekarboxylácie, pri ktorej produkty rozkladu sú vytvorené neutrálne.

Vylučovanie.

Po podaní lieku Desferal pacientovi majú zložky DFO a PL dvojstupňové vylučovanie. Významný distribučný polovičný cyklus látky DFO je 60 minút, zatiaľ čo PL je 2,4 hodiny. Zdanlivý konečný poločas vylučovania v obidvoch zložkách je 6 hodín. Pri 6-hodinovej injekcii sa 22% dávky deteguje vo vnútri moču vo forme DFO a 1% vo forme FL.

[21], [22], [23], [24]

Dávkovanie a podávanie

Priemerná veľkosť počiatočnej dávky denne je 1 g (1-2 injekcie); a údržba - 500 mg / deň. Liečivo sa často injekčne podá injekčne. Použite 10% roztok. Ak chcete dostať, mali by ste rozpustiť 0,5 g látky (1 ampulka) v sterilnej injekčnej kvapaline (5 ml).

Intravenózne sa liek podáva iba kvapkadlom v pomere maximálne 15 mg / kg / h. Za deň sa nesmie uvádzať viac ako 80 mg / kg.

Ak chcete vylúčiť akútnu intoxikáciu so železom, je potrebné užívať Desferal parenterálne alebo perorálne.

Ak chcete syntetizovať železo, ktoré ešte nebolo absorbované z tráviaceho traktu, musíte vypiť 5-10 g látky (10-20 ampuliek), ktoré je potrebné rozpustiť v bežnej vode na pitie.

Ak chcete odobrať absorbované železo, mali by ste injekciu podať liekom v / m metóde - 1-2 gramy, v intervaloch 3-12 hodín. V prípade závažných intravenóznych porušení sa 1 g látky podáva kvapkadlom.

[33], [34], [35], [36], [37]

Používajte Desferal počas tehotenstva

Skúšky na králikoch ukázali, že DFO môže mať teratogénny účinok. V súčasnosti všetky ženy, ktoré používali Desferal počas tehotenstva, zrodili deti, ktoré nemali vrodené anomálie. Súčasné užívanie liekov počas tohto obdobia, najmä v prvom trimestri, by malo byť len v extrémnych prípadoch, pričom najprv by sa zhodovali výhody a riziká spojené s jeho užívaním.

Neexistujú informácie o tom, či aktívna zložka lieku prechádza do materského mlieka, takže počas liečby sú ošetrovatelia povinní odmietnuť dojčenie.

Kontraindikácie

Je zakázané používať liek v prítomnosti neznášanlivosti s ohľadom na aktívny prvok (s výnimkou prípadov, kedy úspešná realizácia desenzibilizácie umožňuje terapiu).

[25], [26], [27]

Vedľajšie účinky Desferal

Jednotlivé príznaky, ktoré sa vnímajú ako negatívne reakcie na užívanie liekov, môžu byť v skutočnosti príznakmi sprievodnej patológie (preťaženie hliníkom alebo železom).

• lézie infekčnej alebo invazívnej povahy: príležitostne sa pozoruje mukormykóza. Gastroenteritída, vyvolaná aktivitou yersinie, sa rozvíja sporadicky;
• poruchy funkcie lymfy a obehového systému: dochádza k jednej poruche krvných hladín (vrátane trombocytopénie);
• imunitné poruchy: anafylaktické príznaky sa vyvíjajú jednotlivo, edém Quincke alebo anafylaxia;
• problémy s prácou Národného zhromaždenia: často dochádza k bolestiam hlavy. Jednotlivo označené neurologických porúch, inhibícia progresie alebo encefalopatia spôsobená zvýšením hliníka vykonávania hemodialýzu, a navyše, závraty, parestézia a polyneuropatie;
• poruchy vizuálnej funkcie: príležitostne dochádza k strate zraku, degeneratívnym procesom v sietnici, škotóme, katarakte a neuritíde v optickom nervu. Okrem toho sa objavuje vizuálna rozmazanosť, zakalenie v rohovke, strata zraku, hemoragia, chromatopýza a porucha zraku;
• problémy s prácou sluchových orgánov: niekedy dochádza k zvoneniu ucha alebo k hluchotom neurosenzorického charakteru;
• lézie postihujúce cievny systém: často sa v prípade nedodržania režimu používania zaznamenáva pokles hodnôt krvného tlaku;
• poruchy hrudnej kosti, mediastína a dýchacích orgánov: niekedy dochádza k astme. Jediný vývoj ARDS a infiltrácia v pľúcach;
• poruchy trávenia: často dochádza k nevoľnosti. Niekedy môže dôjsť k bolesti brucha alebo k zvracaniu. Hnačka sa vyvíja samostatne;
• lézie ovplyvňujúce subkutánnu vrstvu a povrch kože: často začínajú údy. Jednotlivé lézie sa zdajú zovšeobecnené;
• poruchy ovplyvňujúce močový systém a obličky: problémy s renálnou aktivitou;
• systémové poruchy a lézie v mieste podania: často sa vyskytujú príznaky ako opuch, bolesť, svrbenie, začervenanie, infiltrácia a vyrážka. Môže sa vyvinúť aj horečnatý stav; v mieste vpichu dochádza k pádu, opuchu alebo vezikulám.

[28], [29], [30], [31], [32]

Predávkovať

Prejavy intoxikácie.

V prípade náhodného podania príliš veľkých častí liekov, náhodnej intravenóznej injekcie bolusového charakteru alebo rýchlej infúzie sa môžu objaviť niektoré poruchy. Medzi nimi, tachykardia, znížená indikátory tlaku, gastrointestinálne funkcie poruchu, stav vzrušenia, afázia, nevoľnosť, bolesti hlavy, bradykardia, a okrem toho, akútna, ale prechodná strata zraku, zlyhanie obličiek a v akútnom štádiu.

Terapia.

Liečba nemá protilátku. Je potrebné zrušiť zavedenie liekov a potom vykonať príslušné symptomatické postupy.

Desferal podstupuje dialýzu.

[38], [39], [40], [41]

Interakcie s inými liekmi

Keď sa liek kombinuje s prochlorperazínom (derivátom fenotiazínu), môže sa vyvinúť prechodná porucha vedomia.

U ľudí s ťažkými poruchami tvorby železa v chronickej formy kombinovanej užívanie drog a veľkej časti kyseliny askorbovej (za deň až 0,5 g), viedlo k problémom s prácou srdca, ktorá zmizne po ukončení druhej.

Údaje o kontrastnom teste s použitím gália ⁶⁷  môžu byť deformované - kvôli rýchlemu vylučovaniu obličkami spôsobeným galíniumsulfátom. Odporúča sa zrušiť používanie lieku 48 hodín pred vykonaním scintigrafie.

Má inkompatibilitu s injekčným roztokom heparínu.

Nepoužívajte 0,9% roztok chloridu sodného na zriedenie suchého lyofilizátu, aj keď po rekonštitúcii s injekčnou kvapalinou sa toto rozpúšťadlo môže použiť na následné zriedenie.

[42], [43]

Podmienky skladovania

Desferal vo forme suchého lyofilizátu sa udržiava na mieste, ktoré je uzavreté z prístupu malých detí pri teplotách, ktoré nie sú vyššie ako 25 ° C. Každá ampulka je určená výhradne na jednorazové použitie. Rekonštituovaný lekársky roztok sa používa ihneď po výrobe (maximálne počas 3 hodín). Pri vykonávaní postupu aseptickej regenerácie sa doba skladovania roztoku zvýši na 24 hodín.

[44], [45], [46]

Čas použiteľnosti

Desferal sa môže používať 4 roky od dátumu výroby lieku.

[47], [48], [49], [50], [51], [52]

Žiadosť o deti

Deti mladšie ako 3 roky, chelácia musí byť vykonaná pod osobitným dohľadom. Priemerná denná dávka by nemala byť vyššia ako 40 mg / kg, pretože použitie veľkých dávok vedie k retardácii rastu a poruchám kostného tkaniva (napr. Metafyzálna osteodysplázia).

[53], [54], [55], [56], [57], [58]

Analógy

Analogami liekov sú prípravky Eksidzhadu, ako aj deferoxamín s defoxamínom.

[59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Recenzia

Desferal dostáva dobrú spätnú väzbu o jeho liečebnom účinku. Poukazuje na to, že si poradí s funkciou vylučovanie železa z tela, a tak má mnohonásobne menšiu toxicitu ako niektorí z jeho rovesníkov - a teda aj frekvencia nežiaducich príznakov tejto drogy je oveľa nižšia.