Desferal

Desferal je liek, ktorý tvorí chelátové väzby so železom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Desferala

Používa sa v prípadoch závažného preťaženia železom v tele v chronickej forme – ako monoterapeutické činidlo:

• transfúzna sideróza, pozorovaná pri hemolytickej forme anémie autoimunitného pôvodu, sideroblastickej forme anémie a iných chronických anémiách, ako aj pri ťažkej talasémii;
• primárna hemochromatóza u ľudí so sprievodnými patológiami, ktoré bránia flebotómii (ako sú srdcové patológie, ťažká anémia a navyše hypoproteinémia);
• Preťaženie železom v dôsledku kožnej porfýrie v neskoršom štádiu u ľudí s intoleranciou flebotómie.

Používa sa aj na odstránenie akútnej intoxikácie železom.

Pomáha eliminovať chronické preťaženie hliníkom u ľudí s terminálnym zlyhaním obličiek (na udržiavacej dialýze), sprevádzané ochorením kostí závislým od hliníka, anémiou závislou od hliníka alebo dialýzou vyvolanou encefalopatiou.

Liek sa tiež používa na diagnostikovanie nadmerného množstva hliníka alebo železa.

[ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Produkt sa vyrába vo forme injekčného lyofilizátu v 0,5 g injekčných liekovkách. V škatuli sa nachádza 10 takýchto liekoviek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Desferioxamín sa viaže hlavne s iónmi železa (Fe) a tiež s trojmocnými iónmi hliníka (Al): konštanty týchto komplexov sú 10³1 a 10²5. Afinita prvku DFO k dvojmocným iónom, ako je Cu²⁺, k Fe²⁺, ako aj k Zn²⁺ a Ca²⁺, je oveľa nižšia (konštanta tvorby takéhoto komplexu je 10¹⁴ alebo menej). Chelatačný proces sa vykonáva v molárnych pomeroch 1:1 - 1 g účinnej látky je teoreticky schopný syntetizovať 85 mg trojmocného železa (Fe) alebo 41 mg hliníka (Al³⁺).

Chelatačný účinok zložky DFO jej umožňuje zachytiť voľné železo v bunkách alebo plazme, čo vedie k tvorbe ferioxamínovej zlúčeniny (FC). Vylučovanie železa vo forme FC močom ukazuje najmä množstvo železa odstráneného z plazmy a vylučovanie stolicou ukazuje najmä množstvo chelátovaného Fe v pečeni.

Chelácia železa môže nastať aj z feritínu s hemosiderínom, ale tento proces je pomerne pomalý, keď sa DFO podáva v terapeutických dávkach. Treba objasniť, že DFO nespôsobuje odstránenie železa z hemoglobínu s transferínom alebo z iných prvkov obsahujúcich hemín.

Prvok DFO je schopný chelátovať a mobilizovať hliník, čo podporuje následnú tvorbu aluminoxamínovej zlúčeniny (AlO).

Pretože obe tieto zlúčeniny (FL s AlO) sa z tela úplne vylučujú, prvok DFO pomáha odstraňovať hliník a železo stolicou a močom, čo pomáha znižovať objem týchto zložiek vo vnútri orgánov.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Sacie.

DFO sa po bolusovej injekcii alebo pomalom subkutánnom podaní vstrebáva pomerne rýchlo. Látka sa z gastrointestinálneho traktu vstrebáva zle kvôli prítomnosti neporušenej sliznice. Absolútna biologická dostupnosť 1 g perorálne podaného lieku je menej ako 2 %.

Pridaním DFO do dialyzačnej tekutiny môže dôjsť k jej absorpcii počas peritoneálnej dialýzy.

Distribučné procesy.

Vrchol plazmatickej hladiny je 15,5 μmol/l (alebo 8,7 μg/ml) – pozoruje sa pol hodiny po podaní 10 mg/kg lieku. Po 60 minútach po podaní lieku dosiahne vrchol hladiny PL 3,7 μmol/l (alebo 2,3 μg/ml).

Po podaní 2 g liečiva infúziou (približne 29 mg/kg) dosiahne indikátor DFO po 120 minútach konštantnú hodnotu 30,5 μmol/l. Proces distribúcie látky je rýchly, priemerný polčas distribúcie je 0,4 hodiny. In vitro sa syntetizuje s bielkovinami krvnej plazmy z menej ako 10 %.

Metabolické procesy.

V moči ľudí s preťažením Fe boli identifikované a zaregistrované 4 produkty metabolizmu DFO. Zistilo sa, že táto látka prechádza nasledujúcimi biotransformačnými procesmi: oxidáciou s transamináciou, čo vedie k tvorbe kyslého metabolického produktu, a okrem toho N-hydroxyláciou a dekarboxyláciou, počas ktorých vznikajú neutrálne produkty rozpadu.

Vylučovanie.

Po podaní Desferalu pacientovi sa zložky DFO a FL vylučujú dvojstupňovo. Zdanlivý polčas distribúcie látky DFO je 60 minút a FL je 2,4 hodiny. Zdanlivý terminálny polčas vylučovania oboch zložiek je 6 hodín. Po 6-hodinovej injekcii sa 22 % dávky nachádza v moči vo forme DFO a 1 % vo forme FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkovanie a podávanie

Priemerná veľkosť počiatočnej dennej dávky je 1 g (1-2 injekcie); a udržiavacia dávka je 500 mg/deň. Liek sa často podáva intramuskulárne. Mal by sa použiť 10% roztok. Na jeho prípravu sa má 0,5 g látky (1 ampulka) rozpustiť v sterilnej injekčnej tekutine (5 ml).

Liek sa podáva iba intravenózne kvapkovou infúziou v maximálnej dávke 15 mg/kg/hodinu. Denne sa nesmie podať viac ako 80 mg/kg.

Na odstránenie akútnej intoxikácie železom je potrebné užívať Desferal parenterálne alebo perorálne.

Na syntézu železa, ktoré ešte nebolo absorbované z gastrointestinálneho traktu, je potrebné vypiť 5-10 g látky (10-20 ampuliek), ktorá sa musí rozpustiť v bežnej pitnej vode.

Na odstránenie absorbovaného železa sa má liek podávať intramuskulárne - 1-2 g, v intervaloch 3-12 hodín. V závažných prípadoch sa 1 g látky podáva intravenózne kvapkaním.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Používajte Desferala počas tehotenstva

Testy na králikoch preukázali, že DFO môže mať teratogénny účinok. V súčasnosti všetky ženy, ktoré užívali Desferal počas tehotenstva, porodili deti bez vrodených anomálií. Liek by sa však počas tohto obdobia, najmä v prvom trimestri, mal používať len v extrémnych prípadoch, po predchádzajúcom porovnaní prínosov a rizík jeho užívania.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či účinná látka lieku prechádza do materského mlieka, preto sa od dojčiacich pacientok vyžaduje, aby počas liečby prestali dojčiť.

Kontraindikácie

Je zakázané používať liek v prípade intolerancie na účinnú látku (s výnimkou situácií, keď úspešná desenzibilizácia umožňuje liečbu).

[ 19 ]

Vedľajšie účinky Desferala

Niektoré príznaky vnímané ako negatívne reakcie na užívanie liekov môžu byť v skutočnosti príznakmi sprievodnej patológie (preťaženie hliníkom alebo železom).

• lézie infekčnej alebo invazívnej povahy: občas sa pozoruje mukormykóza. Občas sa vyvíja gastroenteritída spôsobená aktivitou yersínie;
• poruchy lymfatického a obehového systému: zaznamenávajú sa izolované poruchy krvných parametrov (vrátane trombocytopénie);
• poruchy imunity: občas sa vyvinú anafylaktické príznaky, Quinckeho edém alebo anafylaxia;
• problémy s fungovaním nervového systému: často sa vyskytujú bolesti hlavy. Sporadicky sa pozorujú neurologické poruchy, progresia alebo inhibícia encefalopatie spôsobenej zvýšenými hladinami hliníka pri hemodialýze, ako aj závraty, parestézia a polyneuropatia;
• zrakové postihnutie: občas sa pozoruje strata zraku, degeneratívne procesy v sietnici, skotom, katarakta a neuritída zrakového nervu. Okrem toho sa vyskytuje rozmazané videnie, zákal rohovky, oslabené videnie, hemeralopia, chromatopsia a poruchy zorného poľa;
• problémy s fungovaním sluchových orgánov: niekedy sa vyskytuje zvonenie v ušiach alebo hluchota neurosenzorickej povahy;
• lézie postihujúce cievny systém: často, ak sa nedodržiava režim užívania, sa pozoruje pokles hodnôt krvného tlaku;
• poruchy hrudnej kosti, mediastina a dýchacích orgánov: niekedy sa vyskytuje astma. Občas sa vyvinie ARDS a pľúcny infiltrát;
• tráviace poruchy: často sa pozoruje nevoľnosť. Niekedy sa môže vyskytnúť bolesť brucha alebo vracanie. Občas sa vyskytne hnačka;
• lézie postihujúce podkožnú vrstvu a povrch kože: často začína žihľavka. Generalizované vyrážky sa objavujú sporadicky;
• poruchy postihujúce močový systém a obličky: problémy s funkciou obličiek;
• Systémové poruchy a lézie v mieste vpichu: často sa pozorujú príznaky ako opuch, bolesť, svrbenie, začervenanie, infiltrácia a tvorba chrást. Môže sa vyvinúť aj horúčka; v mieste vpichu sa môže objaviť pálenie, opuch alebo pľuzgiere.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Predávkovať

Prejavy intoxikácie.

V prípade náhodného podania príliš veľkej dávky lieku, náhodného intravenózneho bolusového podania alebo rýchlej infúzie sa môžu vyvinúť niektoré poruchy. Medzi ne patrí tachykardia, znížený krvný tlak, gastrointestinálne poruchy, agitácia, afázia, nevoľnosť, bolesť hlavy a bradykardia, ako aj akútna, ale prechodná strata zraku a akútne zlyhanie obličiek.

Terapia.

Liek nemá antidotum. Je potrebné ukončiť podávanie lieku a potom vykonať vhodné symptomatické postupy.

Desferal je dialyzovateľný.

[ 26 ], [ 27 ]

Interakcie s inými liekmi

Ak sa liek kombinuje s prochlorperazínom (derivát fenotiazínu), môže sa vyvinúť prechodná porucha vedomia.

U jedincov s ťažkými poruchami tvorby železa v chronickej forme viedlo kombinované užívanie lieku a veľkých dávok kyseliny askorbovej (0,5 g denne) k problémom so srdcom, ktoré po ukončení jej užívania vymizli.

Údaje z kontrastného testu s použitím gália ⁶⁷ môžu byť skreslené v dôsledku rýchleho vylučovania obličkami spôsobeného desferalom gália. Odporúča sa prerušiť užívanie lieku 48 hodín pred vykonaním scintigrafie.

Nekompatibilné s injekčným roztokom heparínu.

Na riedenie suchého lyofilizátu je zakázané používať 0,9% roztok chloridu sodného, hoci po rekonštitúcii liečiva injekčnou tekutinou sa toto rozpúšťadlo môže použiť na následné riedenie.

Podmienky skladovania

Desferal vo forme suchého lyofilizátu sa uchováva mimo dosahu malých detí pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Každá ampulka je určená len na jednorazové použitie. Rekonštituovaný liečivý roztok sa použije ihneď po príprave (maximálne do 3 hodín). Pri rekonštitúcii aseptickou metódou sa trvanlivosť roztoku predlžuje na 24 hodín.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Čas použiteľnosti

Desferal sa môže používať 4 roky od dátumu výroby lieku.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Žiadosť pre deti

U detí mladších ako 3 roky by sa mal chelatačný postup vykonávať pod osobitným dohľadom. Priemerná denná dávka by nemala prekročiť 40 mg/kg, pretože použitie veľkých dávok vedie k spomaleniu rastu a poruchám funkcie kostného tkaniva (napríklad k rozvoju metafyzeálnej osteodysplázie).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógy

Analógy lieku sú Exjade, ako aj Deferoxamín a Defroxamín.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzie

Desferal dostáva dobré recenzie za svoj liečivý účinok. Poznamenáva sa, že dobre zvláda funkciu vylučovania železa z tela a zároveň má oveľa nižšiu úroveň toxicity ako niektoré jeho analógy - preto je frekvencia vedľajších účinkov tohto lieku oveľa nižšia.