Diagnostika liečivých lézií pečene

Liečba poškodenia pečene je najčastejšie spôsobená antibiotikami, nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), kardiovaskulárnymi a neuro- a psychotropnými liekmi, t.j. V skutočnosti všetky moderné lieky. Malo by sa predpokladať, že poškodenie pečene môže spôsobiť akýkoľvek liek av prípade potreby kontaktovať výrobcov a organizácie zodpovedné za bezpečnosť použitých liekov.

Pri vypočúvaní pacienta alebo jeho príbuzných je potrebné zistiť dávku, spôsob a trvanie užívania liekov a ich aplikáciu v minulosti.

Liekové poškodenie pečene sa zvyčajne prejavuje po 5 až 90 dňoch od začiatku liečby. Pozitívny účinok zrušenia lieku je indikovaný v prípadoch, keď došlo k poklesu aktivity transamináz o 50% do 8 dní po ukončení jeho podania. Opakovaný príjem liekov je neprijateľný. Opakované poškodenie pečene v prípade náhodného podania však slúži ako dôkaz hepatotoxicity lieku.

Vylučujte ochorenie pečene inej etiológie: hepatitídu (A, B, C) a autoimunitné ochorenie pečene, ako aj obštrukciu žlčových ciest.

V ťažkých prípadoch môže pomôcť pri diagnostike pečeňová biopsia. Liečivé lézie pečene sú charakterizované mastnou pečeňou, granulómami, infekciou žlčových ciest, zónovou nekrózou, nešpecifickými zmenami v hepatocytoch.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekróza hepatocytov zóny 3

Poškodenie pečeňových buniek je zriedka spôsobené samotným liekom; zvyčajne sa nazýva jeho toxický metabolit. Enzýmy, ktoré metabolizujú lieky, aktivujú chemicky stabilnú formu lieku, čím sa stávajú polárnymi metabolitmi. Tieto metabolity - silný alkylačné, Arylační alebo acetylácia činidlo - kovalentne viazať na pečeňových molekuly nevyhnutné pre životné hepatocytov, čo vedie k odumretiu vyvíja. Následne sa začnú vyčerpať zásoby detoxikačných intracelulárnych látok, najmä glutatiónu. Okrem toho oxidačné reakcie zahŕňajúce cytochróm P450 produkujú metabolity s nepárovými elektrónmi - takzvanými voľnými radikálmi. Môžu sa kovalentne viazať na proteíny a nenasýtené mastné kyseliny bunkových membrán a spôsobiť lipidovú peroxidáciu (LPO) vedú k ich poškodeniu. Výsledkom toho je, že v dôsledku nadmernej koncentrácie vápnika v cytosole a potlačenia mitochondriálnej funkcie zomiera hepatocyt. Nekróza je najvýraznejší v zóne 3, ktorá má najvyššiu koncentráciu enzýmov, ktoré metabolizujú liečivá, a tlak kyslíka v minimálnom krvi sínusoidy. Vyskytuje sa tučná pečeň hepatocytov, ale zápalová reakcia nie je veľmi výrazná.

Taktika pre liečivé poškodenie pečene

	Poznámky
Podozrenie na akýkoľvek liek	Obráťte sa na výrobcu a organizácie zodpovedné za bezpečnosť použitých liekov
História medicíny	Zistite všetky lieky, dávky, trvanie, príjem v minulosti
Ukončenie prijatia	Rýchle zníženie hladín transamináz
Opakujte príjem	Zvyčajne náhodný príjem lieku; úmyselný príjem je zriedkavý
Vylúčenie iných ochorení pečene	Hepatitída A, B, C a autoimunitná; biliárna obštrukcia
Biopsia pražená	Ak je to potrebné; charakteristická tuková pečeň, granulóm, zónová hepatitída, ochorenie žlčových ciest

Nekróza pečene závisí od dávky lieku. Tento stav možno reprodukovať v pokusoch na zvieratách. Ďalšie orgány sú ovplyvnené a poškodenie obličiek je najdôležitejšie. V miernych prípadoch sa zaznamenáva mierna prechodná žltačka. Biochemický výskum odhaľuje významné zvýšenie aktivity transamináz. Rýchlo sa zvyšuje PV. So svetelnou mikroskopiou v pečeni, jasne vymedzenou nekrózou zóny 3, difúznymi zmenami tuku a ľahkou zápalovou reakciou. Príležitostne sa zistí výrazná periportálna fibróza. Typickým príkladom takejto reakcie je intoxikácia paracetamolom.

Závažnosť nekrózy zóny 3 môže byť neprimeraná k dávke užívaného lieku. Mechanizmus nekrózy v takýchto prípadoch nemôže byť vysvetlený priamym cytotoxickým účinkom liečiva; naznačujú idiosynkráziu jej metabolitov. Halotan spôsobuje niekedy zápalovú zónu alebo masívnu nekrózu, ako aj zápalovú reakciu. Produkty so zníženým metabolizmom, ktoré sa vyskytujú ako pri oxidácii, tak aj pri redukcii liečiva, môžu mať vysokú reaktivitu. Bez ohľadu na spôsob tvorby sa môžu všetky metabolity viazať na bunkové makromolekuly a spôsobiť LPO a inaktiváciu enzýmov, ktoré sa zúčastňujú na metabolizme liekov, a nezúčastňujú sa ho.