Diagnostika osteoporózy pri osteoartróze

Zlepšenie špecifických a citlivých biochemických markerov odrážajúcich celkovú rýchlosť tvorby a resorpcie kostí v posledných rokoch významne zlepšilo neinvazívne hodnotenie metabolizmu kostí pri rôznych metabolických ochoreniach kostí. Ako je známe, biochemické markery sa delia na markery tvorby kostí a resorpcie kostí.

Medzi najsľubnejšie markery resorpcie kostí patria pyridinolín (Pyr) a deoxypyridinolín (D-Pyr) - dve nedeliteľné pyridínové zlúčeniny, ktoré vznikli v dôsledku posttranslačnej modifikácie molekúl kolagénu, sú prítomné v natívnom kolagéne a nezúčastňujú sa na jeho resyntéze. Pri reumatických ochoreniach kĺbov sa tieto markery považujú za citlivé a špecifické laboratórne indikátory nielen resorpcie kostí, ale aj deštrukcie kĺbov. Podľa experimentálnych štúdií sa teda u potkanov s adjuvantnou artritídou pozoruje zvýšenie vylučovania pyridinolínu močom už počas prvých 2 týždňov po vyvolaní ochorenia, čo koreluje s klinickými príznakmi zápalu. Hladina deoxypyridinolínu v moči sa neskôr zvyšuje a je užšie spojená so znížením hustoty kostných minerálov. Je pozoruhodné, že podávanie inhibítorov kolagenázy je spojené so znížením vylučovania pyridinolínu a deoxypyridinolínu.

Hladiny pyridinolínu a deoxypyridinolínu v moči sú u detí výrazne vyššie ako u dospelých; počas menopauzy sa zvyčajne zvyšujú o 50 – 100 %. U pacientov s osteoporózou korelujú ich koncentrácie v moči (najmä deoxypyridinolínu) s rýchlosťou kostného obratu meranou kinetikou vápnika a histomorfometriou kostí.

U pacientov s osteoartrózou je zvýšenie vylučovania pyridinolínu a deoxypyridinolínu močom prejavované v menšej miere ako pri reumatoidnej artritíde a koreluje menej silne so závažnosťou klinických prejavov. Nebol zaznamenaný žiadny vzťah medzi závažnosťou rádiografických zmien (podľa Kellgrenovej-Lawrenceovej stupnice) a hladinami týchto markerov.

Z markerov tvorby kostí treba spomenúť osteokalcín. R. Emkey a kol. (1996) zistili, že intraartikulárne podávanie kortikosteroidov vedie k významnému poklesu koncentrácie osteokalcínu v krvi deň po injekcii, po ktorom nasleduje normalizácia do 2 týždňov (s klinickým účinkom trvajúcim 4 týždne) a neboli zaznamenané žiadne významné zmeny v koncentrácii pyridinolínu v moči. Tieto výsledky naznačujú, že intraartikulárne podávanie kortikosteroidov spôsobuje iba prechodnú inhibíciu tvorby kostného tkaniva a neovplyvňuje proces resorpcie.

Stanovenie laboratórnych markerov kostného metabolizmu zvyšuje účinnosť inštrumentálneho hodnotenia rizika osteoporózy (predovšetkým denzitometrických metód). Opakované merania kostných markerov počas liečby môžu zlepšiť kvalitu monitorovania pacientov s osteoporózou.

Praktické odporúčania pre použitie biochemických markerov kostného metabolizmu na diagnostiku osteopenických stavov:

• Sérový osteokalcín a kostný izoenzým alkalická fosfatáza sú v súčasnosti najcitlivejšími markermi tvorby kostí pri osteoporóze.
• Najcitlivejšími markermi resorpcie kostí sú vylučovanie pyridinolínových zlúčenín a terminálnych fragmentov kolagénu typu I močom pomocou imunoanalýzy alebo vysokotlakovej kvapalinovej chromatografie.
• Pred vyvodením záveru o klinickom význame študovaných laboratórnych markerov kostného metabolizmu je potrebné dôkladné posúdenie každej klinickej situácie a charakteristík terapie.
• Zvýšený kostný obrat je spojený s vysokou mierou úbytku kostnej hmoty. Laboratórne markery tvorby a/alebo resorpcie kostí môžu pomôcť identifikovať jedincov s pôvodne normálnou kostnou hmotou u pacientov s osteoartrózou, u ktorých je zvýšené riziko vzniku osteopénie (najmä v skorých štádiách ochorenia).
• Zvýšené hladiny markerov kostnej resorpcie sú spojené so zvýšeným rizikom zlomenín stavcov a bedrového kĺbu, nezávisle od kostnej hmoty. Kombinované hodnotenie kostnej hmoty a markerov kostného obratu je preto užitočné pri výbere cieľov liečby u pacientov s osteoartrózou s najvyšším rizikom zlomenín (s prihliadnutím na ďalšie rizikové faktory).
• Kostné markery sú vhodné na posúdenie účinnosti antiresorpčnej terapie pri rýchlom (3-6 mesačnom) skríningu pacientov, ktorí nereagujú na liečbu, pretože účinok terapie na metabolizmus kostí sa zistí skôr ako zmeny kostnej hmoty zistené denzitometricky.

Hlavnou nevýhodou v súčasnosti používaných laboratórnych metód je, že odrážajú iba stav metabolizmu kostného tkaniva v čase štúdie bez toho, aby poskytovali priame informácie o kvantitatívnych parametroch stavu kostného tkaniva (t. j. nie je možné stanoviť diagnózu osteoporózy alebo osteopénie len na základe použitia výsledkov laboratórnych testov). Treba tiež poznamenať, že na rozdiel od niektorých metabolických ochorení kostí (Pagetova choroba, renálna osteodystrofia), ktoré sa vyznačujú významnými zmenami v metabolizme kostí, pri osteoporóze na pozadí osteoartrózy môžu drobné zmeny v rýchlosti prestavby kostí počas dlhého obdobia často viesť k významnej strate kostnej hmoty. To môže vysvetľovať skutočnosť, že údaje získané pomocou štandardných markerov (celková aktivita alkalickej fosfatázy, hladina hydroxyprolínu atď.) u pacientov s osteoporózou sú vo väčšine časových intervalov v normálnych medziach. Preto je potrebné vyvinúť špecifickejšie a citlivejšie markery metabolizmu kostí. Požiadavky na ideálny marker resorpcie kostí sú teda nasledovné: mal by byť produktom degradácie zložiek kostnej matrice, ktorý sa nenachádza v iných tkanivách, nie je absorbovaný telom počas tvorby novej kosti a nie je ovplyvnený endokrinnými faktormi pri určovaní jeho hladiny v krvi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]