Dilatrend

Carvedilol je liek, ktorý bez rozdielu blokuje pôsobenie β-adrenergných receptorov. Okrem toho selektívne blokuje aktivitu α-receptorov. Nemá endogénny sympatomimetický účinok. Oslabuje systémové preload srdca, selektívne blokuje aktivitu α-adrenergných receptorov.

Pri nerozlišujúcej blokáde β-adrenergných receptorov je inhibovaná aktivita renálnych RAS (zníženie aktivity renínu v plazme), ako aj zníženie úrovne srdcovej frekvencie, krvného tlaku a intenzity srdcového výdaja. Keď sú α-receptory blokované, liek vykazuje periférnu vazodilatáciu, ktorá znižuje vaskulárny odpor. [1]

Indikácia Karvedilol

Používa sa na zníženie zvýšených hodnôt krvného tlaku (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami) a okrem toho na chronickú insuficienciu funkcie CVS a stabilnú angínu pectoris .

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie liečivej látky sa uskutočňuje v tabletách s objemom 12,5 alebo 25 mg; vo vnútri bunkovej doštičky - 30 takýchto tabliet.

Farmakodynamika

Kombinácia blokovania aktivity β-receptorov a vazodilatácie vedie k rozvoju týchto účinkov: [2]

• u osôb s ischemickou chorobou srdca zabraňuje vzniku bolesti a ischémie myokardu;
• u ľudí so zvýšenými hodnotami krvného tlaku- znižuje tieto ukazovatele;
• u jedincov s dysfunkciou ľavej komory alebo s nedostatočným prietokom krvi pomáha zlepšiť hemodynamiku, zvýšiť ejekčnú frakciu ľavej komory a zmenšiť jej veľkosť.

Liek nemení metabolizmus lipidov. [3]

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť liekov je 25%. Úroveň Cmax pri orálnom podaní sa zaznamená po 1 hodine. Liek má linearitu vzhľadom na krvné parametre a podanú časť. Biologická dostupnosť nesúvisí s príjmom potravy.

Karvedilol je vysoko lipofilná zložka. Asi 98-99% látky je syntetizovaných s bielkovinami. Polčas je v rozmedzí 6 až 10 hodín. Ukazovatele 1. Intrahepatálnej pasáže - 60-75%. Úroveň distribučného objemu je 2 l / kg. Intraplazmatický klírens je 590 ml za minútu.

Intrahepatálny metabolizmus karvedilolu sa realizuje počas glukuronizácie, ako aj oxidácie vzhľadom na fenolický kruh. Pri dimetylácii a hydroxylácii aromatického kruhu sa vytvoria 3 metabolické prvky s β-blokujúcou aktivitou. V predklinických procesoch sa určilo, že aktivita 4'-hydroxyfenolu je 13-krát vyššia ako aktivita karvedilolu. Hladiny metabolických zložiek v krvi sú asi desaťkrát nižšie ako hladiny karvedilolu. Zostávajúce 2 metabolické prvky (hydroxykarbazol) majú silný antioxidačný a adrenergický blokujúci účinok. Ich antioxidačné vlastnosti sú 30-80 krát silnejšie ako aktivita karvedilolu.

Eliminácia liečiva sa vykonáva žlčou (a potom výkalmi); malá časť sa vylučuje obličkami.

U starších ľudí je zvýšená hladina drog (o 50% vyššia). Biologická dostupnosť látky u ľudí s cirhózou pečene je štyrikrát vyššia a hladina v krvi je päťkrát vyššia ako u ľudí bez tejto poruchy.

U niektorých pacientov so zlyhaním obličiek (CC - pod ≤20 ml za minútu) a so zvýšenou hladinou krvného tlaku sa stanoví zvýšenie krvných parametrov liekov (40 - 55%).

Dávkovanie a podávanie

Karvedilol sa musí užívať perorálne, bez ohľadu na príjem potravy. V prípade nedostatočnej kardiovaskulárnej funkcie pacienta je potrebné liek použiť s jedlom (na zvýšenie absorpcie, čo znižuje pravdepodobnosť vzniku ortostatického kolapsu).

Ľudia s vysokým krvným tlakom.

Liek by sa mal používať 1-2 krát denne. Počiatočná dávka pre dospelého je 12,5 mg denne počas prvých 1-2 dní.

Veľkosť udržiavacej dávky za deň je 25 mg. Ak je to potrebné, dávkovanie sa môže postupne zvyšovať (minimálne na 14 dní), až kým sa nedosiahne maximálna denná dávka 50 mg.

Starší ľudia musia najskôr podať 12,5 mg lieku 1krát denne. V niektorých prípadoch je možné túto dávku použiť v budúcnosti.

V prípade zvýšeného krvného tlaku nemožno použiť viac ako 50 mg lieku denne.

Osoby so stabilnou formou anginy pectoris.

Počas prvých 1-2 dní sa dospelým užije 25 mg lieku (rozdelených do 2 dávok). Veľkosť udržiavacej dávky za deň je 50 mg (25 mg sa používa na 1 použitie). Je povolené maximálne 0,1 g karvedilolu denne (na 2 aplikácie).

Starší ľudia najskôr užívajú 12,5 mg 1krát denne (prvé 1-2 dni). Neskôr je pacient prevedený na udržiavaciu dávku (50 mg na 2 aplikácie). Uvedené dávkovanie je maximálne pre starších ľudí.

Nedostatok kardiovaskulárnej aktivity v chronickej forme.

Tento liek sa používa ako pomocná látka spolu s používaním inhibítorov ACE, digitálnych liekov, diuretík a vazodilatátorov.

Na použitie lieku musí byť pacient v poslednom mesiaci pred prechodom na liečbu Cardvedilolom v stabilizovanom stave. Medzi ďalšie dôležité podmienky - ukazovatele srdcovej frekvencie nie sú vyššie ako 50 úderov za minútu a hladina systolického krvného tlaku je vyššia ako 85 mm Hg.

Najprv sa použije 6,25 mg liekov raz denne. Pri absencii komplikácií spojených s užívaním lieku sa dávka v tomto režime môže postupne zvyšovať (s minimálne 14-dňovou prestávkou): od 2-násobného príjmu 6,25 mg denne po 2-násobný príjem 12,5. Mg / deň a potom 2 - jednorazové použitie 25 mg denne.

Osoby s hmotnosťou ≤85 kg môžu použiť maximálne 50 mg liečiva denne (na 2 použitia); ľudia s hmotnosťou ≥ 85 kg - 0,1 g denne (na 2 aplikácie). V druhom prípade - s výnimkou situácií s ťažkou kardiovaskulárnou insuficienciou. Zvýšenie dávky by malo byť pod starostlivým dohľadom lekára.

Na začiatku liečby je možné určité zhoršenie symptómov kardiovaskulárnej nedostatočnosti (najmä u osôb, ktoré používajú veľké dávky diuretík alebo ak je ochorenie závažné). V tomto prípade nemusíte liek zrušiť - odmietnite zvýšiť jeho podiel.

Počas terapie by mal stav pacienta sledovať terapeut alebo kardiológ. Pred zvýšením dávky liekov je potrebné dodatočne vyšetriť pacienta, určiť hmotnosť, funkciu pečene, srdcový tep, krvný tlak a srdcový tep. Keď sa objavia príznaky dekompenzácie alebo oneskoreného vylučovania tekutín, sú potrebné symptomatické opatrenia (zvýšenie podielu diuretík). Dávku karvedilolu nemožno zvýšiť (pokiaľ sa stav pacienta stabilizuje).

V niektorých prípadoch je potrebné znížiť dávku liekov alebo dočasne prerušiť liečbu (v tomto prípade je možné vykonať titráciu dávky).

Keď dočasne zrušíte používanie lieku, musíte pokračovať v jeho užívaní s minimálnym podielom (jednorazové podanie 6,25 mg denne). Zvýšenie dávky sa vykonáva postupne podľa vyššie uvedenej schémy.

Je potrebné mať na pamäti, že používanie lieku staršími ľuďmi by sa malo vykonávať pod neustálym dohľadom lekára, pretože majú zvýšenú citlivosť na karvedilol.

Zrušenie liekov sa vykonáva postupným znižovaním dávky v priebehu 1 až 2 týždňov.

• Aplikácia pre deti

Karvedidol by nemal byť predpisovaný v pediatrii (osoby mladšie ako 18 rokov), pretože o jeho účinnosti a bezpečnosti lieku v tejto skupine sú len obmedzené informácie.

Používajte Karvedilol počas tehotenstva

Karvedilol by nemal byť predpisovaný dojčiacim alebo tehotným pacientom.

Testovanie na zvieratách neodhalilo teratogénnu aktivitu lieku, ale klinické testy so štúdiom bezpečnosti jeho podávania takýmto pacientom neboli vykonané dostatočne.

Tento liek môže znížiť krvný obeh vo vnútri placenty, čo vedie k smrti plodu v maternici alebo k predčasnému pôrodu. V prípade užívania liekov sa u novorodenca alebo plodu môže vyvinúť hypoglykémia, bradykardia, hypotermia, zlyhanie pľúcnych funkcií a komplikácie kardiorespiračného typu.

Je povolené používať liek počas tehotenstva iba v situáciách, kde sa očakávaný prínos očakáva viac ako riziká komplikácií pre plod. Liek užívaný tehotnou ženou by mal byť zrušený 2-3 dni pred očakávaným pôrodom. Ak táto podmienka nie je splnená, je potrebné prvé 2-3 dni sledovať stav novorodenca.

Liečivo je lipofilné; testy na zvieratách zistili, že molekula liečiva s jeho metabolitmi sa môže vylučovať do materského mlieka. Preto by sa počas terapie malo vyhnúť dojčeniu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• zlyhanie kardiovaskulárnych funkcií v dekompenzovanej forme;
• chronická obštrukčná bronchopulmonálna patológia;
• kadiogénny šok alebo astma;
• majúci stupeň 2-3 AV bloku;
• bradykardia (srdcová frekvencia je ≤ 50 úderov za minútu);
• ťažká alergia na aktívny prvok alebo iné zložky lieku;
• SSSU (tiež srdcová SA-blokáda);
• spontánna angina pectoris;
• neošetrený feochromocytóm;
• použitie spolu s parenterálnym vaskulárnym použitím verapamilu alebo diltiazemu;
• ťažká hypotenzia so systolickým krvným tlakom pod 85 mm Hg;
• poškodenie periférnych ciev;
• malabsorpcia glukózo-galaktózy, dedičná hypolaktázia a nedostatok Lapp laktázy.

Vedľajšie účinky Karvedilol

Hlavné vedľajšie účinky:

• problémy s hematopoetickými procesmi: mierna forma trombocytopénie;
• metabolické poruchy: hypercholesterolémia, -glykémia alebo -volémia, oneskorené vylučovanie tekutín a periférny edém. Hyperglykémia sa bežne prejavuje u diabetikov;
• dysfunkcia centrálneho nervového systému: parestézia, závraty, synkopa, depresia, poruchy spánku a bolesti hlavy;
• poškodenie zrakových orgánov: zhoršenie slzenia, poruchy videnia a podráždenia v oblasti očí;
• príznaky spojené s močovými cestami: zhoršené močenie, periférny edém a zlyhanie obličiek;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: zápcha, vracanie, xerostómia, nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka a zvýšenie transamináz;
• problémy so sexuálnymi funkciami: impotencia alebo opuch v oblasti genitálií;
• poruchy v práci CVS: porucha prietoku periférnej krvi, bradykardia alebo ortostatický kolaps;
• Poškodenie funkcie ODA: bolesť v končatinách;
• respiračné poruchy: suchosť nosovej sliznice a dýchavičnosť (obštrukcia) u osôb s CHOCHP;
• problémy s podkožnou vrstvou a epidermou: svrbenie, žihľavka, exantém alergickej povahy a prejavy podobné psoriáze a LP. Ak je pacient chorý so psoriázou, môže mať zhoršenie epidermálnych symptómov;
• ostatné: systémová slabosť;
• príležitostne: AV blokáda, angina pectoris a zhoršenie prejavov patológií spojených s periférnymi cievami (prerušovaná klaudikácia, Raynaudova choroba atď.).

Použitie karvedilolu môže viesť k rozvoju latentnej formy diabetes mellitus alebo zhoršeniu priebehu existujúceho diabetu a navyše k nedostatočnej kontrole hladín glukózy v sére.

V prípade titrácie liečiva môže byť (príležitostne) oslabená kontraktilná funkcia myokardu.

Predávkovať

Pri otrave karvedilolom je možný rozvoj srdcového zlyhania, bradykardia, vracanie, intenzívna hypotenzia, bronchiálny kŕč, respiračné poruchy, kardiogénny šok a záchvaty, ako aj zástava srdca a strata vedomia.

Počas terapie je potrebné monitorovať fungovanie telesných systémov dôležitých pre život. Osoby s otravou by mali byť na jednotke intenzívnej starostlivosti (ak je to potrebné).

Podporné akcie:

• aby sa zabránilo závažnej forme bradykardie, intravenózne injekčne podajte 0,5-2 mg atropínu;
• na udržanie kardiovaskulárnych funkcií-použitie glukagónu (metóda IV IV 1-10 mg a potom IV infúzia 2-5 mg za hodinu).

Používajú sa aj sympatomimetiká - dobutamín, izoprenalin alebo epinefrín. Veľkosť porcie sa upravuje podľa hmotnosti pacienta.

V prípade refraktérnej formy bradykardie sa okrem užívania liekov vykonáva elektrická stimulácia srdca.

Aby sa zabránilo kŕčom priedušiek, podávajú sa β-sympatomimetiká intravenóznou infúziou alebo vdýchnutím; okrem toho je možné použiť intravenózny aminofylín.

Na zastavenie záchvatov sa musí diazepam podávať intravenózne (nízkou rýchlosťou).

Hemodialýza bude neúčinná, pretože karvedilol sa syntetizuje vo vysokej miere s krvnými proteínmi.

S ťažkým priebehom príznakov intoxikácie sa udržiavacie postupy vykonávajú dlhú dobu, pretože redistribúcia a vylučovanie lieku sa spomaľuje. Trvanie liečby je určené stavom pacienta (vykonáva sa až do stabilizácie stavu).

Interakcie s inými liekmi

Antiarytmické látky a Ca antagonisty.

Podávanie spolu s diltiazemom, amiodarónom alebo verapamilom spôsobuje hypotenziu a bradykardiu. U ľudí používajúcich takéto kombinácie je potrebné monitorovať indikátory krvného tlaku a vykonávať štúdie EKG.

Synergický účinok, ktorý sa vyvinie pri použití karvedilolu s antagonistami Ca2, môže viesť k poruche srdcového AV vedenia, ktoré spôsobuje dekompenzáciu.

Je potrebné starostlivo sledovať stav osôb, ktoré kombinujú lieky s antiarytmickými látkami podtypu I alebo s amiodarónom. Existujú dôkazy o vývoji bradykardie a ventrikulárnej fibrilácie, ako aj o zástave srdca v počiatočnom štádiu liečby karvedilolom u ľudí používajúcich amiodarón.

Pri parenterálnom použití antiarytmických liekov môže dôjsť k kardiovaskulárnej insuficiencii (antiarytmické lieky podtypov Ia alebo Ic).

Existujú informácie o výskyte bradykardie, keď je liek kombinovaný s rezerpínom, guanfacínom, metyldopou, guanetidínom alebo IMAO (okrem látky MAO-B). Pri takýchto schémach použitia je potrebné kontrolovať srdcový tep.

Nemôžete užívať lieky spolu s dihydropyridínmi, pretože to môže spôsobiť kardiovaskulárne zlyhanie a závažnú hypotenziu.

Dusičnany vedú v prípade kombinácie s liekmi k zníženiu krvného tlaku.

Súčasné podávanie lieku a digoxínu vedie k zvýšeniu rovnovážnych hodnôt digoxínu s digitoxínom (o 16 a 13%). Na začiatku terapie a na konci výberu udržiavacej časti je potrebné monitorovať hladinu digoxínu v krvi.

Liek zosilňuje antihypertenzívny účinok liekov z iných farmakologických kategórií (barbituráty, vazodilatátory, fenotiazíny, ako aj tricyklické látky, alkohol a a1-koncové antagonisty).

Kombinácia liekov a cyklosporínu vyžaduje monitorovanie ich krvných hodnôt, pretože sa môžu zvýšiť.

Antidiabetické látky vrátane inzulínu.

Liek je schopný neutralizovať prejavy hypoglykémie; aktivitu inzulínu a hypoglykemických liekov je možné zvýšiť použitím liekov, a preto je potrebné u týchto ľudí neustále monitorovať hodnoty glukózy v sére.

Ak používate kombináciu s klonidínom a je potrebné zrušiť obidva lieky, najskôr zastavte podávanie karvedilolu a potom postupne znižujte podiel klonidínu.

Ak je potrebná anestézia vdýchnutím, musia sa zvážiť negatívne inotropné a antihypertenzívne interakcie medzi anestetikami a liekmi.

Terapeutický účinok liekov je oslabený v prípade kombinácie s látkami, ktoré zadržiavajú Na a tekutinu v tele (kortikosteroidy, protizápalové analgetiká a estrogény).

Osoby, ktoré používajú cimetidín, erytromycín, ketokonazol s barbiturátmi, verapamil a fluoxetín s haloperidolom alebo rifampicínom (látky, ktoré indukujú alebo spomaľujú pôsobenie enzýmov hemoproteínu P450), by mali byť pod lekárskym dohľadom, pretože hladina lieku sa môže zvýšiť (alebo znížiť (s zavedenie inhibítorov) pomocou induktorov).

Kombinácia s ergotamínom vedie k rozvoju výrazného vazokonstrikčného účinku.

Kombinácia s látkami, ktoré vedú k neuromuskulárnej blokáde, spôsobuje zosilnenie nervovosvalových impulzov.

Použitie spolu so sympatomimetikami (α- alebo β-adrenergnými agonistami) zvyšuje pravdepodobnosť zvýšenia hodnôt krvného tlaku alebo vzniku závažnej bradykardie.

Podmienky skladovania

Karvedilol by mal byť uchovávaný mimo dosahu malých detí, na tmavom mieste. Teploty sa pohybujú v rozmedzí 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti

Karvedilol sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby terapeutickej látky.

Analógy

Analógmi liekov sú Coriol a Acridilol s Corvazanom, ako aj Dilatrendom.

Recenzie

Carvedilol dostáva dobré recenzie od odborných lekárov - považuje sa za celkom účinný pri liečbe srdcového zlyhania, ako aj pri kontrole AV vedenia a fibrilácie predsiení. Navyše má dobré reakcie ako liečba zvýšeného krvného tlaku, čo zvyšuje jeho liečivú hodnotu.