Ekzomesin

Exemesine je inhibítor enzýmov, je zaradený do kategórie antagonistov hormónov, ako aj podobných liekov.

Indikácia Ekzomesin

Je zobrazený ako prostriedok adjuvantná liečba karcinómu prsníka v skorom štádiu (pri neupravené alebo pozitívny test na estrogénové receptory) sa nachádza pri postmenopauzálnych pacientov - na zníženie rizika kontralaterálneho, lokoregionálnej a vzdialených metastáz.

Ako liečivo prvej línie pri liečbe bežnej formy rakoviny prsníka (s pozitívnou vzorkou na hormonálnych receptoroch) u žien v štádiu indukovaného alebo prirodzeného postmenopauzálneho stavu.

Ako PM 2. Riadok v liečbe bežných foriem rakoviny prsníka u žien v menopauze vyvolané alebo prírodné, ktoré boli tiež nájdené po aplikácii patológie progresie monoterapie za použitia antiestrogénmi.

Ako tretia línia pri liečbe bežnej formy rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien, ktoré tiež preukázali progresiu ochorenia po polyhormonálnej liečbe.

[1], [2], [3], [4], [5]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme tabliet. Jeden blister obsahuje 10 tabliet, v jednom balení - 3 blistrové platne.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamika

Exemestan je látkou inhibujúcou aromatázu typu steroidu (ireverzibilná forma), ktorá sa podobá na prírodnú zložku androstendiónu. Počas postmenopauzy sú estrogény v ženskom tele produkované hlavne konverziou androgénov do nich - pod vplyvom aromatázového enzýmu vo vnútri periférnych tkanív.

Zavedenie blokády estrogénov v dôsledku supresie aromatázy je účinná selektívna hormonálna metóda na elimináciu rakoviny prsníka, ktorá sa vyvíja u postmenopauzálnych žien.

Perorálne podávanie lieku v postmenopauzálnom štádiu vo veľkej miere znižuje hladinu estrogénu vo vnútri séra už v dávke 5 mg. Maximálna supresia (> 90%) liečiva dosiahla dávky 10 až 25 mg. Výsledkom aplikácie dennej dávky 25 mg liečiva u pacientov s karcinómom prsníka celková aktivita aromatázovej látky klesla počas postmenopauzy o 98%.

Exemestan nemá estrogénny alebo gestagénny účinok. Slabý androgénny účinok je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobený 17-hydroderivátmi a pozoruje sa hlavne pri použití liekov vo veľkých dávkach.

Výsledkom štúdia účinku lieku na telo s jeho dlhodobým užívaním nebol žiadny významný vplyv nadobličiek na proces biosyntézy aldosterónu alebo kortizolu. Ich hladina bola meraná pred alebo po odobratí vzorky s ACTH - to dokazuje selektivitu lieku v porovnaní s inými enzýmami podieľajúcimi sa na steroidnom metabolizme. To nám umožňuje opustiť HRT pomocou mineralokortikoidov a GCS.

Mierne zvýšenie hladiny FSH, ako aj LH v sére sa pozorovalo aj pri podávaní malých dávok. Tento účinok sa však očakáva v tejto farmakologickej kategórii a pravdepodobne je dôsledkom spätnej väzby na úrovni hypofýzy. Je spôsobená znížením estrogénovej hladiny, v dôsledku čoho dochádza k stimulácii uvoľňovania gonadotropínu cez hypofýzu (počas postmenopauzy vrátane).

[10], [11], [12]

Farmakokinetika

Po internom užívaní liekov sa rýchlo absorbuje. Väčšina dávky sa absorbuje z tráviaceho traktu. Biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, ale existujú náznaky, že je obmedzená na významný účinok prvej pasáže vnútri pečene. U zvierat je tento ukazovateľ rovný 5%.

Pri podaní jednorazovej dávky lieku dosahuje maximálna plazmatická koncentrácia (18 ng / ml) o 2 hodiny neskôr. Zistilo sa, že užívanie s jedlom urýchľuje absorpciu a plazmatický index sa zvyšuje o 40% v porovnaní s rovnakou hladinou po nalačnom užívaní lieku na prázdny žalúdok.

Distribučný objem liekov (bez korekcie vzhľadom na perorálny index biologickej dostupnosti) je 20 000 litrov. Farmakokinetika je lineárna a terminálny polčas je 24 hodín. Syntéza s plazmatickým proteínom je 90% bez ohľadu na koncentráciu liekov. Aktívna zložka spolu s produktmi rozpadu sa syntetizuje s erytrocytmi.

Opakované použitie exemestanu nevedie k neočakávanému nahromadeniu látky v tele.

Metabolizmus účinné látky sa uskutočňuje počas oxidačno-metylom skupinu v polohe 6 za použitia izoenzýmu CYP3A4 alebo obnovením 17-ketoskupinu pod vplyvom aldoketoreduktazy sa ďalej vyskytujú konjugácia. Klírens koeficientu exemestanu je približne 500 l / h (bez možných korekcií vzhľadom na perorálnu biologickú dostupnosť).

Pokiaľ ide o inhibíciu aromatázy, dekondičné produkty exemestanu sú buď všeobecne neaktívne alebo menej aktívne ako pôvodná zlúčenina. Použitie jednorazovej dávky látky označenej rádionuklidom 14C ukázalo, že vylučovanie lieku a jeho produktov rozpadu trvalo približne 1. Týždeň. Dávkovanie sa vylúčilo v rovnakých dávkach (40%) spolu s výkalmi a močom. Približne 0,1 až 1% rádioaktívneho dávkovania bolo vylúčené nezmenenou (rádioaktívne označenou látkou) spolu s močom.

[13], [14], [15], [16]

Dávkovanie a podávanie

Odporúčaná denná dávka je 25 mg (1 tableta). Pijte 1 krát denne, najlepšie po jedle.

V počiatočnej fáze liečby rakoviny prsníka by mala trvať až do konca 5 rokov sekvenčné kombinačnej terapii hormóny (Tamoxifén, a ďalej - exemestan) alebo menej - pri vzdialenej alebo miestne metastázy alebo kontralaterálnej tumory.

Pacienti s bežnou formou rakoviny prsníka majú užívať liek, až kým sa nezaznamená progresia rakovinového nádoru.

U pacientov trpiacich zlyhaním pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

[26], [27], [28], [29]

Používajte Ekzomesin počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití lieku Exemesin u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali, že liek má reprodukčnú toxicitu, a preto je jeho použitie počas tehotenstva zakázané.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami: neznášanlivosť aktívnej zložky alebo pomocných zložiek liekov a okrem toho aj obdobie premenopauzy.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Vedľajšie účinky Ekzomesin

Vo všeobecnosti bola liečba dobre tolerovaná počas klinických štúdií (použitie v odporúčanej dennej dávke 25 mg) a nežiaduce reakcie boli vo všeobecnosti mierne alebo slabé:

• metabolické a metabolické procesy: často sa vyvinula anorexia;
• duševná porucha: väčšinou nespavosť, často aj vývoj depresie;
• orgány Národného zhromaždenia: často - bolesti hlavy, často aj - výskyt závratov alebo syndrómu karpálneho tunela, zriedka - pocit ospalosti;
• orgány kardiovaskulárneho systému: návaly horúčavy (veľmi často);
• orgány zažívacieho ústrojenstva: najčastejšie sa pozoruje nevoľnosť, ale často sa môžu objaviť bolesti brucha, dyspeptické prejavy, hnačka, zápcha a vracanie;
• podkožné tkanivo a pokožka: veľmi časté potenie sa zvyšuje, pomerne často dochádza aj k alopécii a vyrážke na koži;
• kostra a kostnej systém: veľmi často prejavuje bolesti vo svaloch kostry a kĺbov (vývoj artralgia a menej často, osteoartritídy, artritídy, bolesti svalov, bolesti končatín alebo späť, a okrem toho pút pocit v kĺbov), často sú zlomeniny alebo osteoporóza;
• systémové poruchy: hlavne je tu vznik únavy, menej často - dochádza k periférnej bolesti alebo bolesti, asténia sa zriedkavo vyvíja.

[24], [25]

Predávkovať

Klinické štúdie ukázali dobrú znášanlivosť liekov po podaní jednej dávky zdravých dobrovoľníkov na 800 mg a po použití pacientmi s bežnou formou rakoviny prsníka (počas menopauzy) v dávkach až do 600 mg. Veľkosť jednej dávky lieku nie je známa, čo môže viesť k vzniku symptómov, ktoré sú nebezpečné pre zdravie a život. Smrť na zvieratách sa vyskytla po jednorazovej dávke v roku 2000 a 4000-krát vyššej ako je odporúčaná hodnota pre osobu (z hľadiska dávky na mg / m ² ).

Liek nemá špecifické antidotum, v prípade predávkovania je potrebná symptomatická liečba. Potrebné sú aj podporné opatrenia - neustále sledovanie pacienta, ako aj starostlivé sledovanie všetkých vitálnych znakov.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcie s inými liekmi

Testy in vitro ukázali, že metabolizmus liekov sa vykonáva pomocou hemoproteínu 450 (CYP) 3A4, ako aj aldoketoreduktázy. Liečivo nie je blokátorom žiadneho z hlavných izoenzýmov CYP. Špecifická inhibícia prvku CYP 3A4 látkou ketokonazolom nemá zjavný vplyv na farmakokinetické vlastnosti lieku Exemesin.

V štúdii interakcie s rifampicínom látok (vyjadrené CYP inhibítor prvok 450), sa zistilo, že kombinácia z nej (v dávke 600 mg) s jednorazovou dávkou AUC Ekzomesina znižuje poslednej 54% a maximálna koncentrácia - 41%. Predpokladá sa, že kombinácia s antikonvulzíva (napr. Karbamazepín, fenytoín) s rifampicínom a Hypericum fitolekarstvami obsah (indukuje CYP3A4 prvok) je schopný znížiť účinnosť lieku.

Exemestan sa má starostlivo kombinovať s liekmi, ktoré majú malý rozsah liekov, ktoré tiež metabolizujú prvok CYP3A4. Existujú údaje o klinických skúsenostiach s kombinovaným použitím lieku Exemesin a iných protinádorových liekov.

Liek by nemal byť kombinovaný s liekmi obsahujúcimi estrogény, pretože ich zlúčenina spôsobuje negatívny farmakologický účinok.

[35], [36], [37]

Podmienky skladovania

Obsahuje štandardné podmienky pre lieky, ktoré nie sú dostupné malým deťom. Teplota je maximálne 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Čas použiteľnosti

Exemesin je vhodný na použitie do 3 rokov od dátumu výroby lieku.

[42]