FARMORUBICIN

Semi-syntetický analóg doxorubicínu, získaný epimerizáciou jeho molekuly, cytostatická látka s antibakteriálnym účinkom, sa používa na liečbu malígnych nádorov rôznej genetiky a lokalizácie. Aktívna zložka (epicyklín-hydrochlorid) patrí do série antracyklínov. Tak ako všetky lieky používané na zastavenie rastu nádoru, má cytotoxické vlastnosti a vyžaduje starostlivé sledovanie liečby skúseným onkológom. 

[1], [2], [3], [4],

Indikácia FARMORUBICIN

Intravenózne s malígnymi novotvarmi:

• lokalizované na tvári a krku;
• prsníka, pľúc, vaječníkov a prostaty;
• lymfatická a krvná lymfangranulomatóza, leukémia, lymfóm a myelóm;
• mäkké tkanivá a kosti - melanóm a sarkóm;
• orgány, ktoré sa podieľajú na tráviacom procese: pažerák, žalúdok, dolné črevo, pankreas.

Intraarteriálne - malígne nádory pečene (hepatocelulárny karcinóm).

Instilácie sú neinvazívne malígne (in situ) neoplazmy močového mechúra.

[5]

Formulár uvoľnenia

K dispozícii vo forme červenej pevnej látky o lyofilizovaný prášok a pórovitý hmoty baleného v čírych sklenených ampulkách až 0,01 alebo 0,05 g účinnej látky (epirubicíniumchlorid), je k nemu pripevnená, rozpúšťadlo - voda na injekciu v ampulkách pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodynamika

Liečba narúša rozdelenie a vývoj neoplastických buniek. Účinok farmorubicínu spočíva v tom, že jeho aktívna zložka je postavená medzi dvoma špirálami molekuly DNA rakovinovej bunky, čím sa na tomto mieste vytvorí defekt, čím sa zabráni jeho replikácii. Okrem toho je epirubicín hydrochlorid schopný inhibovať enzymatickú aktivitu topoizomerázy II katalyzujúcu niekoľko procesov DNA replikácie (génová transkripcia, chromozomálna segregácia). Tvorba pevného spojenia aktívne zložky s DNA nádorových buniek, mení jeho štruktúra, funkcie a činnosť matrice na konci klesá - narúša produkciu nukleových kyselín a proliferáciu rakovinových buniek je zastavená.

Vznik voľných radikálov pri aktivácii bunkovej Epirubicin mikrozómov takisto prispieva k smrti nádorových buniek v týchto miestach vytvorených rozpojenie (single a double) skrutkovice DNA. Avšak táto schopnosť je spojená s toxickým účinkom antracyklínov na srdcový sval. Kardiotoxicita epirubicínu je však menej výrazná ako kardiotoxicita jeho predchodcu, Doxorubicin.

Farmakokinetika

Účinná zložka lieku, vstreknutá intravenózne, preniká do orgánov a tkanív dobrou rýchlosťou bez prekonania hematoencefalickej bariéry. Spojenie so sérovým albumínom je 77% bez ohľadu na hladinu epirubicínu v krvi. Jej metabolizmus (oxidácia) sa vyskytuje v pečeni, zmena sérovej hladiny epirubicinolu (metabolického produktu) je úmerná zvyškovej hustote nezmenenej účinnej látky. Polčas cyklu cirkulácie účinnej látky v krvi je približne 40 hodín. Jeho distribúcia sa vyskytuje v tkanivách tela široko a rovnomerne, čo dokazuje vysoký koeficient čistenia (0,9 l / min). Vylučované, hlavne cez žlčové cesty, približne 10% opúšťa telo cez obličky. 

[8], [9],

Dávkovanie a podávanie

Tento liek je možné predpísať samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi, ktoré inhibujú procesy proliferácie buniek, dávkujte v závislosti od zvolenej terapeutickej schémy, a to podľa osobitných odporúčaní.

Roztok sa pripraví nasledujúcim spôsobom: Obsah fľaštičky bol pridaný rozpúšťadla (fyziologický roztok alebo sterilná voda pre injekcie) na epirubicín 10 mg / 5 ml rozpúšťadla, potom je fľaštička pretrepať, aby sa suchý materiál nie je úplne nerozpustí.

Intravenózna infúzia. V prípade monoterapie sa dospelým pacientom odporúča podávať liek v jednom cykle rýchlosťou 60-90 mg na meter štvorcový povrchu tela. Infúzny cyklus sa vykonáva s frekvenciou raz za 21-28 dní. Dávka vypočítaná pre cyklus môže byť zavedená jednou infúziou alebo rozdelená na časti a naliata v prúde alebo kvapkaní počas dvoch alebo troch po sebe nasledujúcich dní.

Pri kombinácii s liekmi s podobným účinkom zodpovedajúcim spôsobom klesá dávka lieku Pharmorubicin.

Ak je potrebné použiť veľké dávky, liek na cyklus sa vypočítava na 90 až 120 mg na štvorcový meter povrchu tela a vstrekne sa raz, pričom sa pozoruje interval medzi infúziami v troch až štyroch týždňoch.

Opakované infúzie FARMORUBICIN vykonávané iba v prípade neprítomnosti príznakov, čo svedčí o toxického pôsobenia predchádzajúceho roka, osobitná pozornosť je venovaná k normalizácii krvného obrazu a zmiznutie dyspeptických ochorení.

Osoby trpiace renálnou dysfunkciou s plazmatickou hladinou kreatinínu vyššou ako 5 mg / dl sa v dávkach lieku znižujú.

Pacienti s dysfunkciou pečene sa exponent séra hustotou bilirubínu od 1,2 do 3,0 mg / dl a / alebo veľkosti AST, dvakrát až štyrikrát väčšie ako horná medzná špecifikácie, infúzna dávka na cyklus sa zmenší na polovicu vzhľadom ku štandardu; exponent bilirubín viac ako 3,0mg / dl AST alebo veľkosti viac ako viac ako štyri hornú hranicu špecifikáciu, infúzna dávka v cykle musí byť 1/4 štandardné.

Osobám s anamnézou liečby cytostatikami vo vysokých dávkach a tiež s infiltráciou nádoru kostnej drene sa odporúča znížiť dávky alebo predĺžiť intercyklický medzicírny.

Dávka liečiva na počiatočnú liečbu starších pacientov sa uskutočňuje podľa všeobecných štandardov.

Tvorba thrombů a znížiť pravdepodobnosť náhodného pádu liečivá pre tkanivo môže byť tesne vedľa seba vstrekovaním do trubice infúzneho systému pri kvapkanie infúznych roztokov - dextrózy (5%), alebo fyziologický roztok. Trvanie postupu závisí od dávky Farmorubicinu, objemu infúzneho roztoku a pohybuje sa v rozmedzí od troch minút do 1/3 hodín.

Intravesická infúzia. V terapeutických režimov neinvazívnej nádory močového mechúra zahrnuté ôsmich týždenný intravezikálnu infúziou farmorubicin. Na tento účel použite fľaše s obsahom 50 mg, ktorých obsah sa rozpustí v 25 až 50 ml fyziologického roztoku. Symptomatológie miestneho toxicita prejavuje chemické cystitídy, príznaky, ktoré - v neprítomnosti, meškanie alebo naopak, časté a hojné močenie, pomočovanie alebo časté močenie v noci, z ktorých všetky môžu byť sprevádzané bolesťou, pálenie a ďalšie nepríjemné pocity nad lonovou kosťou, mikroskopické alebo makroskopická hematúria. Prítomnosť symptómov intoxikácie liekom Pharmorubicin by mala motivovať k zníženiu dávky na 30 mg.

Ak je malignita nádoru neurčená (in situ) a pacient je dobre tolerovaný, dávka sa môže zvýšiť na 80 mg.

Aby sa zabránilo relapsu, pacientom, ktorí podstúpili transuretrálne odstránenie povrchového nádoru močového mechúra, sa zvyčajne dostávajú štyri intravezikálne injekcie s 50 mg epirubicínu (jeden týždeň). Potom do konca roka vykonávajú podobné postupy mesačne (celkovo 11 procedúr).

Infúzia liečiva do močového mechúra sa uskutočňuje pomocou katétra. Predtým, než sa začnete päťdňový postup, mali by ste sa pokúsiť vôbec nepiť, aby sa zabránilo zriedeniu roztoku injikovaného močom. Kvapalina zostáva 60 minút. V tomto okamihu sa pacient pravidelne obracia zo strany na stranu, takže roztok premýva všetky časti sliznice rovnomerne. Po ukončení procedúry musí pacient močiť.  

Úvod do hlavnej hepatálnej artérie. Účelom tejto metódy je zabezpečiť intenzívny účinok lieku priamo v mieste rakovinového nádoru so znížením jeho systémového toxického účinku. Tento typ infúzie sa odporúča na diagnostiku: primárny hepatocelulárny malígny novotvar. Pri tomto postupe sa epirubicín dávkuje za cyklus 60-90 mg na štvorcový meter povrchu tela pacienta, časový interval medzi infúziami sa udržiava od troch týždňov až po tri mesiace. Je možné dávkovanie v množstve 40-60 mg na meter štvorcový, postupy sa vykonávajú každé štyri týždne, aby sa zabezpečil a súčasne znížil celkový toxický účinok.

[11], [12], [13]

Používajte FARMORUBICIN počas tehotenstva

Tento liek môže byť predpísaný žene, ktorá nesie dieťa, iba pre dôležité indikácie. Laboratórne štúdie so zvieratami umožňujú jeho teratogénny účinok na plod. Štúdie zahŕňajúce túto kategóriu pacientov sa neuskutočnili. Preto, ak je potrebné predpísať priebeh farmakubicínu počas periódy tehotenstva alebo keď je zistené tehotenstvo počas liečby, je žena nevyhnutne informovaná o možnosti negatívnych dôsledkov na vývoj plodu.

Pacienti vo fertilnom veku počas liečby liekom by mali dôrazne odporučiť používanie spoľahlivých antikoncepčných prostriedkov.

Farmakologická liečba môže viesť k nedostatočnej menštruácii u žien a skoré menopauze.

Štúdie o penetrácii hydrochloridu epirubicínu do materského mlieka sa neuskutočnili, je však známe, že prípravky tejto série sa nachádzajú v materskom mlieku. Preto, aby sa zabránilo negatívnemu účinku lieku na dieťa, dojčenie sa preruší pred začiatkom liečby Pharmarubicinom.

Použitie tohto lieku môže viesť k vzniku chromozomálnych defektov v bunkách mužského pohlavia (spermie), takže muži počas liečby musia byť spoľahlivo chránení. A ak je to nevyhnutné, odovzdanie spermií pred začatím liečby sa môže v dôsledku liečby Farmorubicinom stať nevratnou neplodnosťou.

Kontraindikácie

Všeobecné: Známa alergia na pacientov pri používaní antracyklínov a antracendónov. Obdobie gravidity a dojčenia.

Pre intravenóznu infúziu:

• významné zníženie hladiny leukocytov a krvných doštičiek v krvi (myelosupresia);
• závažné formy srdcových a obličkových organických lézií a funkčných porúch;
• narušenie rytmu srdca;
• nedávny infarkt myokardu v histórii;
• nedávno uskutočnený priebeh liečby vysokými dávkami liekov patriacich do antracyklínu alebo antracéndiónovej skupiny.

Pre intravezikálnu infúziu:

• neoplazmy, vniknuté do membrány močového mechúra;
• Infekčné a zápalové ochorenia močových orgánov.

Vedľajšie účinky FARMORUBICIN

Porušenie krvotvorby: zníženie kvantitatívne krvinky - biele krvinky, krvné doštičky, hemoglobín, neutrofily (zvyčajne dočasný reverzibilné, je aspoň o desať rokov neskôr, alebo dva týždne po zavedení Farmarubitsina, na konci indexu tretieho týždňa sa obnoví normálne).

Vykazovanie toxicity na srdcový sval:

• akútna (začiatok) je uvedený búšenie srdca a srdcový rytmus, môžu byť tieto príznaky sprevádzané nešpecifických modifikácií elektrokardiogramu v ST segmente a zubov T, môže byť pomalý pulz, lúč nohy vetva blokovať alebo atrioventrikulárna (tieto príznaky predzvesťou zvyčajne odložené vážnejšie prejavy kardiotoxicity nemajú žiadny klinický význam a nevyžaduje prerušenie liečby);
• oneskorené alebo neskoré prejavuje ako zníženie systolického krvného objemu v kontrakcie ľavej komory; zápal perikardu alebo myokardu; tromboembolizmus, vrátane - pľúcnej embólii, ktorá môže mať za následok úmrtie pacienta; Tieto symptómy sa môžu objaviť samostatne alebo spoločne s príznakmi kongestívneho srdcového zlyhania (dýchavičnosť, cval, pľúcny edém, alebo dolných končatín, zväčšené srdce a pečeň, zníženie objemu moču, ascites, pleurálny výpotok) - najvážnejším vedľajším účinkom FARMORUBICIN obmedzenia požadovaný objem dávka akumulácie lieku.

Zažívacie poruchy: strata chuti do jedla, zápal ďasien, hyperpigmentácia ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, kolitída, hnačka, zápal pažeráka, bolesti brucha (pálenie a rezanie), erozívnou gastropatia gastroduodenálnu krvácanie.

Testy pečene: zvýšené hodnoty ALT a AST, ako aj koncentrácie bilirubínu.

Poruchy moču: v prvých dvoch dňoch po podaní lieku je moč červená; nadbytok kyseliny močovej v moči.

Oči: zápal vonkajšieho plášťa a / alebo rohovky.

Endokrinné poruchy: návaly horúčavy, nedostatok menštruácie, ktoré sa zvyčajne obnovujú po ukončení liečby, existuje však riziko vzniku skorých menopauz; zníženie objemu ejakulátu, absencia spermií v ňom (niekedy po dostatočne dlhom období po ukončení terapie, tieto parametre je možné obnoviť).

Koža: vypadávanie vlasov, žihľavka, svrbenie, hyperémia, zvýšená pigmentácia kože, senzibilizácia na ultrafialové žiarenie, alergia na fotografie.

Všeobecne: slabosť, únava, astenický stav, horúčka, febrilný stav, akútna lymfóza alebo myeloleukémia, anafylaxia.

Lokálne účinky: môže byť pozorovaný pás erytematóznej vyrážky pozdĺž žilovej cievy, do ktorej bol roztok infúzia; Časom sa v tej istej nádobe môže vyvinúť zápal, sklerotické zmeny alebo krvné zrazeniny (najmä po opakovanej infúzii). Ak dostanete Pharmorubicin za venózny krvný prietok, prúdi z žíl do kože - existuje vysoká pravdepodobnosť lokálnej reakcie postihnutých tkanív na ich nekrotické zmeny.

Droga začlenenie do tepny môže viesť k negatívnym dôsledkom v podobe opojení a navyše, ulcerácia sliznice tráviaceho traktu (žalúdka a dvanástnika), hypoteticky, v dôsledku spätného obsadení do žalúdočnej tepny a / alebo sklerotizujúcej zápal žlčových ciest, striktúry prejavovať im.

[10]

Predávkovať

Vyjadrená myelosupresívna symptomatológia, v podstate silné zníženie kvantitatívnych parametrov leukocytov a trombocytov; zápalovo-erozívne poškodenie v tráviacom trakte z ústnej dutiny do čreva; akútne prejavy toxických účinkov na myokard.

Terapeutické opatrenia sú koordinované so zjavnými symptómami (antidotum proti farmakubicínu nie je známe).

[14]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia s inými liekmi, ktoré inhibujú proliferáciu buniek, potencuje ich vzájomné pôsobenie a zvyšuje intoxikáciu liekom, najmä sa týka manifestácie myelosupresie a mukozitídy.

Kombinácia s liekmi toxickými pre srdcový sval, ako aj s blokátormi vápnikového kanála vyžaduje dôkladné sledovanie srdca v priebehu liečby.

Neodporúča sa používať súčasne s cimetidínom, pretože táto kombinácia znižuje rýchlosť vylučovania farmakubicínu z tela.

Toto liečivo by sa nemalo miešať s inými liekmi ani s alkalickými roztokmi (aby sa zabránilo hydrolýze účinnej látky). 

[15]

Podmienky skladovania

Nevyžaduje špeciálne skladovacie podmienky. Hotový roztok by sa nemal uchovávať dlhšie ako dva dni v chladnom (4-10 ° C) a tmavom mieste alebo pri izbovej teplote - nie dlhšie ako jeden deň.

[16],

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti je uvedený na obale (najviac 4 roky).

[17]