Fenylpyrolidónový oligofrén alebo fenylketonúria

Podľa štatistík, jeden z 10-15 tisíc novorodencov detekovaný geneticky spôsobené neurokognitívnych patológia - phenylpyruvica mentálna retardácia, ktorý vyvíja v dôsledku vrodenej poruchy metabolizmu esenciálne aminokyseliny fenylalanínu.

Táto choroba bola najprv diagnostikovaná v 30. Rokoch minulého storočia v Nórsku lekárom Ivarom Foellingom, ktorý ju nazval hyperfenylalaninémiou. Teraz patológia sa zvyčajne nazýva fenylketonúria, jej kód pre ICD 10 je E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Príčiny fenylpyruvátovej oligofrénie

Genetické príčiny mentálnou retardáciou phenylpyruvica - recesívny dedičnosť z rodičov na detských nosných dvoch mutovaných alel enzýmu fenylalanínhydroxylázy (fenylalanín-4-monooksiginazy). V dôsledku toho, že dieťa je úplne alebo čiastočne chýba aktívny enzým nevyhnutné štiepiť fenialalanina (proteinogenní α-amino-β-fenylpropionová kyselina) na tyrozínu [2-amino-3- (4-hydroxyfenyl) propánová kyselina].

Zistené, Genetics, že patogenézy ochorení súvisiacich s viac ako 500 rôznych štrukturálnych heterozygotných alebo homozygotných mutácií v chromozóme 12 - génov v pečeňových enzýmov fenylalanínhydroxylázy 12q23.2 a 12q22-q24.1. Génová mutácia vedie k tomu, že hladina tohto enzýmu, ktorá je potrebná na oxidáciu fenylalanínu obsiahnutého v bielkovinových potravinách, klesá 4 alebo viackrát.

Výsledkom toho je, že akumulácia prebytku fenylalanínu v krvi je na jednej strane toxická pre vývoj mozgu. V tomto prípade fenylalanín, ktorý sa nemôže premeniť na tyrozín, sa rozkladá deamináciou za vzniku kyseliny fenylpyrohroznovej (kyselina 2-oxo-3-fenylpropiónová alebo fenylpyruvát). Táto kyselina sa zase mení na kyselinu fenyloctovú (fenylacetát) a fenyl-mlieko (fenyllaktát), ktoré majú negatívny vplyv na mozgové bunky a CNS.

Na druhej strane, hlavnou príčinou fenylpyrohroznové oligophrenia (vrodený nedostatok fenylalanínhydroxylázy a jeho dôsledku toho - nadbytok fenilalalanina) vedie k zníženiu hladiny mozgových ďalších aminokyselín (tryptofán, treonín, metionín, valín, izoleucín, leucín), ktorý úplne narušuje biosyntéza vysielacieho nerv impulzy neurotransmiterov - dopamínu a noradrenalínu - a spôsobuje progresívne poruchu psychického a fyzického vývoja detí.

[8], [9], [10], [11]

Symptómy fenylpyruvátovej oligofrénie

Nadbytočný fenylalanín v tele sa prejavuje u dojčiat a jeho prvé príznaky: letargia a ospalosť; problémy s nasávaním; kŕče; vracanie; poraziť pokožku ekzematóznu povahu; (myší) telesný zápach, moč a dýchanie (kvôli vysokému obsahu oxidu fenylacetátu na fenylketóny).

Existujú typické príznaky fenylpyruvátovej oligofrénie, ako je retardácia rastu; Svalová hyperkinezia, tremor alebo znížený svalový tonus; psychotické záchvaty, sprevádzané nemotivovanou podráždenosťou a horkosťou; znížená intelektuálna kapacita alebo mentálna retardácia.

Aj u detí s fenylketonúriou sa prejavuje hypopigmentácia - oveľa ľahšia a tenšia farba kože, vlasov a očí v porovnaní s rodičmi. Bezprostrednou príčinou tohto príznaku je nedostatok tyrozínu, ktorého oxidáciou v melanocytoch epidermy vzniká pigmentový melanín.

Podľa odborníkov v odbore detskej psychiatrie, klinická phenylpyruvica mentálna retardácia závisí na stupni poškodenia mozgových buniek, a dieťa s patológiou môže zdať normálne počas niekoľkých prvých mesiacov života. Pokiaľ nebola zistená choroba ihneď po narodení a dieťa na dlhú dobu nedostalo starostlivosti, tieto dôsledky: nezvratné poškodenie mozgu a jej komplikácií v podobe vážneho alebo hlboké mentálna retardácia (imbecilitu alebo hlúposť).

A potom tam môžu byť tieto príznaky phenylpyruvica oligophrenia: malý vzrast, kraniofaciálnou abnormality (mikrocefália, vynikajúce predné horná čeľusť, široko rozložené zuby, poruchy vývoja zubnej skloviny), zvýšené svalové napätie a šľachových reflexov, hyperaktivita, zlú koordináciu pohybov a ťažkopádny pohyb, zvýšená podráždenosť a iné behaviorálne a neurologické problémy až po duševné poruchy.

Diagnóza fenylpyridinónových oligohydrátov

Včasná diagnóza je nesmierne dôležité phenylpyruvica mentálna retardácia a okamžitá liečba, ktorá znižuje riziko vzniku mentálnej retardácie z 80-90% na 6-8% (podľa vyliezť - Národné informačné centrum pre metabolických porúch, UK).

Pre tento účel, u detí v tretí alebo štvrtý deň po narodení (za výnimočných okolností, medzi dňom 5 a 8) by malo byť vykonané novorodencov screening fenylketonúria mikrobiologickým testom na obsah fenylalanínu v krvi - tzv Guthrie test (Guthrie test).

Biochemické analýzy moču na prítomnosť fenylpyruvátu tiež odhalili fenylketonúriu u novorodencov, ale táto analýza by sa mala vykonať až po 10-12 dňoch od okamihu narodenia. Preto medzinárodným diagnostickým štandardom je stanovenie koncentrácie fenylalanínu v krvnej plazme.

Moderné inštrumentálne diagnostika na základe nových technológií, ako tandemová hmotnostná spektrometria, umožňuje detekciu mnohých dedičných metabolických porúch, čo vedie k poruchám v inteligencii. To zaisťuje, že diferenciálnu diagnostiku genetických abnormalít metabolického pôvodu, vrátane: galaktosémia ketonúrie (metabolický leucín, izoleucín a valín), homocysteinúrie, glutarovej acidúria, izopentánová acidúria, kosáčikovitá anémia, tyrozinémie, kongenitálna hypotyreóza a ďalšie.

[12], [13], [14], [15], [16],

Spracovanie fenylpyridínových oligohydrátov

Diétna terapia je prakticky jedinou účinnou liečbou fenylpyruvátovej oligofrénie, ktorá umožňuje normálny vývoj mozgu. Ale na začiatku liečby detí starších ako tri až štyri roky, symptómy patológie, ktoré už vznikli, nebudú eliminovať diétnu terapiu.

Dojčatá s nedostatkom fenylalanínhydroxylázy nemožno používať materského mlieka, a pre nich existujú špeciálne zmes bez fenylalanínu - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 a pku3), periflex infantka, XP Maxamum.

Táto strava vylučuje konzumáciu mäsa, rýb, hydiny, mlieka, vajec, syra, tvarohu, zmrzliny, fazule, orechov a mnohých ďalších produktov obsahujúcich proteíny. Ako náhrada za potravinárskych produktov nemožno udržiavať rovnováhu proteínov v organizme používa hydrolyzáte kazeínu - extrahované zo zmesi mliečnych bielkovín aminokyselín bez fenylalanínu (drog alebo Berlofan Ipofenat).

Ak pred lekári verili, že vezme zmes bez fenylalanínu a dodržiavanie špeciálnej diéty by mala trvať až 10 rokov (teda do konca procesov v mozgu myelinizácie), je teraz známe, že prerušenie liečby môže viesť k intenzívnejšiemu prúdeniu fenylovom mentálnou retardáciou a nezvratnými dôsledkami. Zatiaľ čo pacienti, ktorí dodržiavajú diétne obmedzenia, nevykazujú žiadne príznaky.

K dnešnému dňu, liečivo pre liečbu mentálnej retardácie phenylpyruvica (fenylketonúria) reprezentovaný drog Couvent (Kuvan) na Kuvan - syntetická náhrada za fenylalanínhydroxylázy enzýmový kofaktor tetrahydrobiopterínu (BH4). Tablety Kuvan rozpustené vo vode sa užívajú jedenkrát denne - ráno pri jedle. Dávka sa vypočíta individuálne - podľa telesnej hmotnosti pacienta (10 mg na kilogram). Medzi vedľajšie účinky lieku pozorovaný vodnatý výtok z nosa, upchatý nos, bolesť hlavy, bolesť v krku, zvracanie, hnačka, niekedy - bolesť v bruchu. Prijatie tejto drogy nezrušuje antifeylalanínovú diétu. V pokynoch k lieku sa uvádza, že jeho použitie pre deti mladšie ako štyri roky nebolo vyšetrované.

V tomto prípade sa liečba fenylpyruvátovej oligofrénie uskutočňuje s konštantným monitorovaním hladiny fenylalanínu v krvi.

Fenylpyruvátová oligofrénia alebo fenylketonúria je dedičné ochorenie a nemožno mu zabrániť. Avšak pri plánovaní narodenia detí je možná profylaxia - enzymatická analýza krvi a genetická analýza na vytvorenie nosiča mutantného génu budúcimi rodičmi. Analýzy fenylalanínu v krvi sa môžu vykonávať aj počas tehotenstva.

Podľa vestníku dedičných metabolických porúch (Journal of Inherited Metabolic Disease), «prognózu pacientov s týmto patológie v neprítomnosti liečby - maximálnu životnosť 30 rokov v stave zdravotne postihnuté osoby s poruchou funkcie mozgu (ako hladiny fenylalanínu v krvi sa zvyšuje s časom ) a v liečbe - do staroby, s vyšším vzdelaním a úspešnou kariérou. "