Haematix

Hematix je antineoplastický liek. Patrí do kategórie štrukturálnych analógov látky pyrimidín.

[ 1 ]

Indikácia Haematixa

Používa sa na odstránenie nasledujúcich patológií:

• rakovina postihujúca močový mechúr (v kombinácii s cisplatinou), metastatická alebo lokálne recidivujúca;
• rakovina pankreasu - adenokarcinóm metastatického alebo lokálne progresívneho charakteru;
• Nemalobunkový bronchogénny karcinóm (gemcitabín spolu s cisplatinou) je liekom prvej voľby pre ľudí s metastatickou alebo lokálne progresívnou formou ochorenia. V monoterapii sa liek používa u starších ľudí, ako aj u ľudí s 2. funkčným stavom;
• karcinóm vaječníkov (liek v kombinácii s karboplatinou) – eliminácia metastatickej epitelovej alebo lokálne progresívnej formy patológie. Používa sa u pacientov s relapsom epitelovej formy rakoviny po ukončení remisného štádia, čo je najmenej šesť mesiacov po predchádzajúcej liečbe prvej línie platinovými liekmi;
• rakovina prsníka (Hematix s paklitaxelom) – liečba pre ľudí s metastatickým alebo lokálne recidivujúcim neoperovateľným ochorením po chemoterapii (adjuvantnej alebo neoadjuvantnej). Počas predchádzajúcich chemoterapeutických procedúr sa má pacientovi podávať antracyklín (pokiaľ nie je kontraindikovaný);
• cholangiokarcinóm.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa vo forme prášku, z ktorého sa pripravuje infúzny roztok. Vo vnútri balenia sa nachádza 1 fľaštička s lyofilizátom.

Farmakodynamika

Gemcitabín je protinádorová látka s cytotoxickými vlastnosťami v dôsledku spomalenia procesov väzby DNA. Liek sa metabolizuje vo vnútri bunky s následnou premenou na nukleozidy (di- a trifosfát).

Po prvé, difosfátové nukleozidy vytvorené v dôsledku tohto procesu spomaľujú aktivitu ribonukleotidovej reduktázy. Tento enzým je katalyzátorom reakcií, ktoré vedú k tvorbe deoxynukleozidtrifosfátu vo vnútri buniek, čo je nevyhnutné pre väzbu DNA. V dôsledku toho sa ich indikátory vo vnútri bunky znižujú.

Po druhé, trifosfátové nukleozidy vznikajúce počas metabolizmu liečiv vstupujú do aktívnej súťaže o začlenenie do reťazca DNA a okrem toho sú schopné integrácie do RNA. V dôsledku integrácie intracelulárnych produktov metabolizmu liečiv do reťazca DNA sa k jeho rastúcim reťazcom pridá ďalší nukleotid, v dôsledku čoho dochádza k úplnému spomaleniu následnej väzby DNA, ako aj k programovanej deštrukcii buniek.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Pri jednorazovej infúzii lieku v dávke 1 g/m² ⁽ procedúra trvá pol hodiny) sa maximálne hodnoty gemcitabínu v krvnej plazme zaznamenajú 3 – 15 minút po ukončení procedúry. Syntéza bielkovín v plazme je extrémne nízka. Distribučný objem lieku v tkanivách je tiež malý a v priemere sa rovná 11 l/ ^m².

Postupný metabolizmus Hematixu prebieha v pečeňových bunkách, ako aj v krvi a iných tkanivách tela pomocou enzýmu cytidíndeaminázy. V dôsledku toho sa tvorí neaktívny metabolický produkt uracil.

Počas intracelulárneho metabolizmu sa tvoria aktívne nukleozidy difosfátového a trifosfátového typu. Ich intracelulárne hladiny sa zvyšujú úmerne s hladinou liečiva v krvnej plazme. Po dosiahnutí rovnovážnych hodnôt gemcitabínu v plazme – nad 5 mcg/ml – sa intracelulárna hladina nukleozidov už nezvyšuje.

Polhodinová infúzia liečiva v dávke 1 g/ ^m2 vedie k plazmatickým hodnotám liečiva približne 5 – 4 μg/ml. Táto hladina sa udržiava počas 90 minút, čo umožňuje dosiahnutie potrebných intracelulárnych hodnôt nukleozidov. Intracelulárne metabolické produkty sa v moči s krvnou plazmou nepozorujú.

Vylučovanie lieku prebieha prevažne vo forme metabolického produktu uracilu (väčšina močom a ešte menej ako 1 % stolicou). Iba 1 % dávky sa vylučuje v nezmenenej forme. Polčas rozpadu je približne 17 minút. Po opakovanom použití lieku sa tento ukazovateľ mierne zvyšuje.

Hodnoty klírensu u žien sú o niečo nižšie ako u mužov. Predpokladá sa, že pri oslabenej aktivite obličiek sa v tele môže hromadiť neaktívny metabolický produkt.

[ 8 ], [ 9 ]

Dávkovanie a podávanie

Gemcitabín má používať iba lekár, ktorý má skúsenosti s vykonávaním chemoterapie rakoviny.

Dospelí.

Rakovina v oblasti močového mechúra.

Liečba je kombinovaná. Gemcitabín sa má podávať v dávke 1 g/m2 ^– intravenóznou infúziou trvajúcou pol hodiny. Táto dávka sa má podávať 1., 8. a 15. deň každého z 28-dňových cyklov v kombinácii s cisplatinou. Podáva sa v dávke 70 mg/m2 ^1. deň po podaní gemcitabínu alebo 2. deň každého nového cyklu. Potom sa tento cyklus musí opakovať (4 týždne). Zníženie dávky s každým nasledujúcim cyklom alebo počas samostatného cyklu je povolené, berúc do úvahy úroveň toxicity, ktorej je pacient vystavený počas liečby.

Rakovina v oblasti pankreasu.

Infúzia gemcitabínu sa podáva v dávkach 1 g/ ^m2 počas pol hodiny raz týždenne počas 7 týždňov, po ktorých nasleduje 7-dňová prestávka. Nové cykly zahŕňajú injekcie podávané raz týždenne počas 3 týždňov. Každý 4. týždeň je prestávkou medzi cyklami. Zníženie dávky s každým ďalším cyklom alebo počas jedného cyklu je povolené, berúc do úvahy indikátory toxicity pôsobiace na pacienta.

Nemalobunkový bronchogénny karcinóm.

Monoterapeutická metóda.

Požadovaná dávka gemcitabínu je 1 g/m2 ^. Dávkovanie sa má podávať polhodinovou infúziou raz týždenne počas 3 týždňov, po ktorých je potrebný 7-dňový interval. Tento 4-týždňový cyklus sa má potom zopakovať. Zníženie dávky s každým novým cyklom alebo počas jedného cyklu je možné, berúc do úvahy úroveň toxicity, ktorej je liečená osoba vystavená.

Kombinovaná metóda.

Odporúčaná dávka je 1250 mg/ ^{m2, podávaná intravenózne počas pol hodiny v 1. a 8. deň každého 21-dňového} cyklu. Dávku je možné znížiť s každým novým cyklom alebo v rámci jedného cyklu, berúc do úvahy úroveň toxicity pre pacienta. Cisplatina sa podáva v dávke 75 – 100 mg/m2 jedenkrát počas 3-týždňového liečebného cyklu.

Rakovina prsníka.

Používa sa kombinovaná terapia. Hematix spolu s paklitaxelom sa používa podľa nasledujúcej schémy: paklitaxel v dávke 175 mg/m2 ^sa podáva 1. deň 3-hodinovou infúziou a potom sa gemcitabín podáva v dávke 1250 mg/ ^m2 polhodinovou infúziou 1. a 8. deň každého jednotlivého cyklu, ktorý trvá 21 dní. Dávkovanie sa môže znižovať s každým novým cyklom alebo počas samostatného cyklu, berúc do úvahy úroveň toxických účinkov na pacienta. Pred 1. postupom podávania vyššie uvedenej liekovej kombinácie by mal byť absolútny počet granulocytov u pacienta menší ako 1500 (x106 ^/ l).

Karcinóm vaječníkov.

Liek sa používa v kombinácii s karboplatinou. Podáva sa v dávke 1 g/ ^m2 každú polhodinu v 1. a 8. deň 21-dňového cyklu. V 1. deň liečebného cyklu sa po použití gemcitabínu podáva karboplatina – v dávke, ktorá zabezpečí hladinu AUC 4 mg/ml/minútu. Dávkovanie lieku sa môže znižovať s každým nasledujúcim cyklom alebo počas samostatného cyklu, berúc do úvahy ukazovatele toxicity pôsobiace na pacienta.

Cholangiokarcinóm.

Monoterapeutická metóda.

Odporúčaná dávka lieku Hematix je 1 g/ ^m2; má sa podávať počas pol hodiny. Táto infúzia sa podáva raz týždenne počas 3 po sebe nasledujúcich týždňov, po ktorých nasleduje 7-dňový interval. Tento cyklus sa má potom opakovať. Dávkovanie sa znižuje s každým ďalším cyklom alebo počas jedného cyklu, pričom sa berie do úvahy závažnosť toxického účinku na pacienta.

Metóda kombinovanej terapie.

Schéma užívania lieku spolu s cisplatinou: cisplatina sa podáva infúziou v dávke 70 mg/ ^m2 v 1. deň liečebného cyklu, po ktorej sa gemcitabín podáva v dávke 1250 mg/m2 ⁽ v 1. a 8. deň každého z 21-dňových cyklov) - polhodinovou infúziou. Takýto 21-dňový cyklus sa musí opakovať. Zníženie veľkosti dávky s každým novým cyklom alebo počas samostatného cyklu sa môže vykonať s ohľadom na závažnosť toxického účinku, ktorému je pacient vystavený.

Osoby s poruchou funkcie obličiek/pečene.

Pri predpisovaní lieku ľuďom v tejto kategórii je potrebná opatrnosť, pretože klinické štúdie nepreukázali potrebné množstvo údajov na výpočet presného dávkovania pre týchto pacientov.

Schéma výroby infúzneho liečivého roztoku.

Na obnovenie sterility lyofilizátu gemcitabínu je vhodné iba jedno rozpúšťadlo – 0,9 % injekčný roztok chloridu sodného (9 mg/ml; bez konzervačných látok). Vzhľadom na rozpustnosť látky je maximálna hodnota liečiva po rekonštitúcii 40 mg/ml. Pri rekonštitúcii na hodnoty presahujúce 40 mg/ml môže dôjsť k neúplnému rozpusteniu prášku, čo by sa nemalo dovoliť.

Počas rozpúšťania liečivého prvku s jeho následným riedením je potrebné použiť aseptickú metódu.

Na rozpustenie je potrebné do fľaštičky obsahujúcej 0,2 g lieku pridať 5 ml roztoku chloridu sodného. Po zriedení je celkový objem 5,26 ml. Výsledkom je koncentrácia hotového roztoku 38 mg/ml (s prihliadnutím na objem lyofilizátu, ktorý sa má nahradiť). Na rozpustenie zmesi je potrebné fľaštičku pretrepať. Hotová liečivá látka vyzerá ako bezfarebná priehľadná tekutina svetložltého odtieňa.

Pred začatím infúzneho postupu je potrebné vizuálne skontrolovať výsledný roztok, aby sa zistila možná prítomnosť rôznych mechanických nečistôt alebo zmena farby. Ak sa takéto prejavy zistia, mali by ste odmietnuť podanie tohto roztoku.

Nepoužitý prášok sa musí zlikvidovať spolu s odpadom.

[ 13 ]

Používajte Haematixa počas tehotenstva

Tehotenstvo.

Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití gemcitabínu u tehotných žien. Používanie lieku Hematix počas tohto obdobia je zakázané, s výnimkou prípadov extrémnej nevyhnutnosti.

Ak otehotniete počas užívania gemcitabínu, mali by ste to povedať svojmu lekárovi.

Laktácia.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka, preto nemožno vylúčiť vznik negatívnych symptómov u dojčených detí. Z tohto dôvodu sa má dojčenie počas užívania gemcitabínu prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavnou kontraindikáciou je prítomnosť vysokej citlivosti na účinnú látku alebo ktorúkoľvek z pomocných zložiek lieku.

[ 10 ], [ 11 ]

Vedľajšie účinky Haematixa

Použitie terapeutického činidla môže spôsobiť vedľajšie účinky:

• problémy s hematopoézou: potlačenie hematopoézy v kostnej dreni (vznik leuko-, trombocyto- alebo neutropénie, ako aj anémie). Neutropenická horúčka alebo trombocytóza sa pozoruje sporadicky;
• poruchy imunity: rozvoj anafylaktoidných prejavov;
• problémy s metabolickými procesmi: rozvoj anorexie;
• poruchy trávenia: výskyt hnačky, vracania, zápchy, nevoľnosti a okrem toho stomatitída a vredy v ústnej dutine. Pozoruje sa aj kolitída ischemickej povahy a zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvnom sére;
• lézie postihujúce hepatobiliárny systém: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (ALT a AST), ako aj GGT, bilirubínu a alkalickej fosfatázy. Môže sa vyvinúť závažná hepatotoxicita vedúca k fatálnemu zlyhaniu pečene;
• dysfunkcia močového systému: zlyhanie obličiek, hematúria a stredne ťažká proteinúria. Príznaky podobné HUS sa pozorujú sporadicky. Problémy s obličkami môžu byť nevyliečiteľné aj po ukončení liečby (môže byť potrebná hemodialýza). Užívanie lieku sa má ukončiť po objavení sa prvých príznakov MHA - prudký pokles hodnôt hemoglobínu, na pozadí ktorého sa objavuje trombocytopénia, ako aj zvýšenie hladiny močoviny, bilirubínu, LDH alebo kreatinínu v krvnom sére;
• lézie podkožných vrstiev a povrchu kože: kožná vyrážka alergického pôvodu, na pozadí ktorej sa často vyskytuje erytém, svrbenie, alopécia a hyperhidróza. Závažné formy kožných príznakov sa pozorujú sporadicky - ako je bulózna vyrážka, deskvamácia, vredy, olupovanie, pľuzgiere, ako aj Stevensov-Johnsonov syndróm a TEN;
• poruchy dýchania: kašeľ, dýchavičnosť (zvyčajne mierna, ustúpi sama) a nádcha. Občas sa pozorujú bronchospazmy (často mierne a prechodné, hoci niekedy je potrebná parenterálna liečba), fibrotizujúca alveolitída, pľúcny edém a ochorenie hyalínovej membrány u dospelých. Ak sa u pacienta vyskytnú takéto príznaky, liečba sa má ukončiť;
• poruchy kardiovaskulárneho systému: periférny edém. Občas sa pozoruje infarkt myokardu, znížený krvný tlak, rôzne arytmie (často supraventrikulárne) a srdcové zlyhanie. Môžu sa vyskytnúť aj klinické príznaky gangrény a periférnej vaskulitídy, ako aj syndróm kapilárneho úniku;
• reakcie z nervového systému: rozvoj nespavosti, pocity ospalosti a bolesti hlavy, narušenie procesov krvného obehu v mozgu a tiež ZOE;
• lézie ovplyvňujúce činnosť pohybového aparátu: myalgia a bolesti chrbta;
• výsledky laboratórnych testov: zvýšené hodnoty kreatinínu, GGT, bilirubínu, LDH, ako aj močoviny a alkalickej fosfatázy v krvnom sére;
• Systémové poruchy: najčastejšie sa pozorovali príznaky podobné chrípke - bolesti hlavy, horúčka, bolesti svalov, zimnica, strata chuti do jedla a asténia. Okrem toho sa hlásil hyperhidróza, pocit malátnosti, nádcha s kašľom a problémy so spánkom;
• komplikácie, intoxikácia a poškodenie, ku ktorým dochádza počas zákroku: otrava žiarením (so súbežnou rádioterapiou), rozvoj „radiačnej pamäte“;
• príznaky alergie: občas sa vyskytujú anafylaktické príznaky.

V mieste vpichu sa môžu vyskytnúť mierne kožné prejavy. Vyskytujú sa aj opuchy (niekedy periférne), v niektorých prípadoch na tvári; po ukončení liečby vymiznú.

[ 12 ]

Predávkovať

Gemcitabín nemá antidotum, ktoré by sa mohlo použiť v prípade predávkovania.

Klinicky prijateľný index toxicity sa pozoruje pri použití dávok nepresahujúcich 5,7 g/ ^m2, ktoré sa podávajú infúziami počas pol hodiny s frekvenciou 1-krát za 2 týždne.

Ak existuje podozrenie na intoxikáciu, je potrebné sledovať zdravotný stav pacienta a vykonať potrebné laboratórne krvné testy. Okrem toho môžu byť v prípade potreby predpísané symptomatické opatrenia.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcie s inými liekmi

Špecifické testy liekových interakcií neboli vykonané.

Rádioterapia.

Pri podávaní s rádioterapiou (alebo menej ako týždeň po nej) sa objavuje toxicita, ktorá je spôsobená liečbou rôznymi metódami. Vývoj tejto poruchy je určený prítomnosťou mnohých faktorov vrátane frekvencie infúzií, veľkosti dávky Hematixu, schémy, podľa ktorej sa rádioterapia vykonáva, ako aj použitých zariadení, objemu a plochy ožiarenia.

Testy preukázali, že gemcitabín má rádiosenzitívnu aktivitu. Pri jeho podávaní v dávke 1 g/m2 ^počas 1,5 mesiaca v kombinácii s terapeutickým ožarovaním hrudnej kosti u pacientov s nemalobunkovým bronchogénnym karcinómom sa pozorovala veľmi závažná toxicita vo forme závažnej pneumonitídy, ezofagitídy a potenciálne život ohrozujúcej mukozitídy (najmä u pacientov, ktorí dostávali rádioterapiu vo významných objemoch – s mediánom terapeutického objemu 4,795 cm3 ⁾.

Pri nemalobunkovom bronchogénnom karcinóme je prijateľné používať liek v menších dávkach, berúc do úvahy toxicitu poskytovanú rádioterapeutickými postupmi. Ožarovanie hrudnej kosti v dávke 66 Gy sa vykonalo spolu s použitím lieku (dávka 0,6 g/m2 ^, 4 infúzie), ako aj cisplatiny (dávka 80 mg/m2 ^, 2 infúzie) počas 1,5 mesiaca. Optimálne vhodný a bezpečný režim používania liekov s liečivými dávkami žiarenia pre akýkoľvek typ nádorov ešte nebol vybraný.

Ak sa gemcitabín nepodával v kombinácii s rádioterapiou (viac ako 7 dní pred alebo po zákrokoch), počas analýzy informácií sa nezistilo žiadne zvýšenie toxických vlastností po použití (s výnimkou situácií s rozvojom „radiačnej pamäte“). Tieto údaje preukazujú, že predpisovanie lieku je povolené po vymiznutí príznakov akútnych komplikácií radiačných zákrokov – najneskôr 1 týždeň po vykonaní rádioterapie.

Existujú dôkazy o poškodení niektorých tkanív v ožiarených oblastiach po rádioterapii (vznik kolitídy, ezofagitídy alebo pneumonitídy) pri použití s Hematixom alebo bez neho.

Iní.

Kombinácia lieku s oslabenými živými vakcínami (vrátane vakcín proti amarylóze) je zakázaná kvôli riziku vzniku všeobecnej patológie, ktorá môže byť smrteľná – to platí najmä pre ľudí s imunosupresiou.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmienky skladovania

Hematix uchovávajte mimo dosahu malých detí. Liek je zakázané zmrazovať. Teplotné hodnoty - maximálne 25 °C.

[ 19 ]

Čas použiteľnosti

Hematix sa môže používať 2 roky od dátumu výroby terapeutického činidla.

[ 20 ]

Žiadosť pre deti

Neodporúča sa predpisovať liek deťom, pretože nie sú k dispozícii dostatočné informácie o jeho bezpečnosti a účinnosti v tejto kategórii pacientov.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analógy

Hematix má nasledujúce liečivé analógy - Vizgem a Gemzar s Gembitsinom a okrem toho Gemcitabín-Ebeve, Gemcitabín-Vista s Gembitsinom Medak a Gembitsin-Pharmex s Gembitsinom-Teva. Patria sem aj Oncogem a Hercizar so Strigemom a okrem toho Dercin s Cytogemou, Gemcitera s Tolgecitom a Ongecin s Gemcitabínom-Actavisom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]