Gemzar

Gemzar má cytostatické a protinádorové vlastnosti.

Indikácia Gemzara

Používa sa na odstránenie nasledujúcich ochorení:

• liečba cholangiokarcinómu a rakoviny močového mechúra (spolu s cisplatinou);
• lokálne pokročilá rakovina pankreasu alebo s tvorbou metastáz;
• metastatický, neoperovateľný karcinóm prsníka, ako aj s lokálnymi recidívami (spolu s paklitaxelom);
• karcinóm v oblasti vaječníkov (epitelovej povahy), súčasne s použitím karboplatiny;
• nemalobunkový bronchogénny karcinóm (v kombinácii s cisplatinou).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme lyofilizátu, v sklenených liekovkách v dávke 0,2 g alebo 1 g vo vnútri škatuľky.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Gemcitabín ničí bunky, ktoré sa viažu na DNA, a za určitých podmienok môže blokovať proces bunkového prechodu cez fázové rozhranie G1/S.

Metabolické procesy lieku prebiehajú vo vnútri buniek pod vplyvom enzýmu nukleozidkinázy, pričom sa transformujú na aktívne 3-fosfátové alebo 2-fosfátové nukleotidy. Spomalenie procesov väzby DNA sa vyvíja pod vplyvom 2 hlavných metabolických produktov – 3-fosfátových a 2-fosfátových nukleozidov. V počiatočnom štádiu 2-fosfátový nukleozid inhibuje väzbu enzýmu ribonukleotidovej reduktázy, v dôsledku čoho nedochádza k väzbe deoxynukleozidtrifosfátu potrebného pre procesy replikácie DNA.

Potom sa začína proces konkurencie s rozvojom autopotenciácie medzi prvkami dFdCTP a dCTP, čo v konečnom dôsledku vedie k poklesu hodnôt dCTP. V dôsledku toho sa počas procesov väzby DNA k jej reťazcu pridá ďalší nukleotid, ktorý zabraňuje možnosti ďalšej väzby a bunka je naprogramovaná na smrť (bunková apoptóza).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Po vstupe do krvného obehu sa účinná látka rýchlo vylučuje z krvnej plazmy metabolickými procesmi. Menej ako 10 % liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Úroveň syntézy metabolických produktov, ako aj gemcitabínu s plazmatickými bielkovinami, je pomerne nízka.

Údaje z klinických testov ukázali, že pohlavie pacienta má významný vplyv na distribučný objem liečiva v tele. Úroveň celkového klírensu u žien je o 30 % nižšia ako u mužov.

Polčas rozpadu po dlhodobej liečbe je 30 – 95 minút.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva intravenózne, pomaly (počas 30 minút) kvapkovou infúziou. Injekciu by mal vykonať skúsený špecialista, ktorý už v minulosti liečil pacientov s rakovinou.

Pred každou liečebnou sedením je potrebné u pacienta urobiť testy na monitorovanie funkcie kostnej drene. Ak sú však výsledky testov zlé, liečba Gemzarom sa má ukončiť.

Dávkovací režim, ako aj trvanie liečby, vyberá ošetrujúci lekár, berúc do úvahy typ patológie a jej štádium.

Pri podávaní infúzie je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

Ľudia, ktorí trpia závažnými patológiami obličiek alebo pečene, by mali byť liečení s mimoriadnou opatrnosťou.

Schéma prípravy liečivého roztoku.

Prášok sa má rozpustiť v 0,9 % injekčnom roztoku chloridu sodného. Najvhodnejšia koncentrácia je 40 mg/1 ml liečiva.

Roztok sa pripravuje aseptickou metódou. Do injekčnej liekovky sa pridá najmenej 5 ml chloridu sodného (na 0,2 g lyofilizátu) alebo najmenej 25 ml (na 1 g prášku). Po pridaní rozpúšťadla sa nádoba pretrepe, aby sa zmes premiešala. Hotový roztok môže byť mierne žltkastý.

Injekciu je možné začať ihneď po príprave liečivého roztoku.

Liek sa nesmie používať, ak sa v roztoku objavia cudzie prvky alebo sa zmenila farba tekutiny.

Rakovina prsníka.

Liek sa kombinuje s paklitaxelom. Gemzar sa musí podávať po infúzii ďalších liekov (tento postup trvá 3 hodiny) - pol hodiny v 1. a 8. deň liečebného cyklu (trvá 21 dní).

Rakovina pankreasu.

Požadovaná dávka je 1 g/m2 ^lieku, podávaná jednorazovo 7 dní predtým. Táto kúra trvá 7 týždňov, po ktorých je potrebná 7-dňová prestávka. Pacient sa potom prevedie na liečebný režim s 3-týždňovými cyklami, po ktorých nasleduje 7-dňová prestávka.

Cholangiokarcinóm.

^{V monoterapii sa používa režim s jednorazovým podaním 1 g/m2} lieku týždenne. Táto terapia trvá 21 dní, po ktorých sa urobí 1-týždňová prestávka a potom sa vykoná niekoľko ďalších takýchto cyklov. S ohľadom na klinický obraz sa môže veľkosť dávky znížiť a počet cyklov zmeniť.

^{Pri kombinovaní lieku s cisplatinou sa pacientovi podáva 70 mg/m2} lieku v prvý deň kúry a potom Gemzar v dávke 1250 mg/m2 ^v prvý a 8. deň každého 3-týždňového cyklu (tieto cykly sa musia opakovať). Úprava veľkosti porcií je povolená.

Rakovina žlčníka.

Počas liečby sa 1 g/m2 ^roztoku podáva intravenózne v 1., 8. a 15. deň každého 28-dňového liečebného cyklu (v kombinácii s cisplatinou - každý 2. deň takéhoto cyklu). Potom sa musia takéto 4-týždňové liečebné cykly opakovať.

Nemalobunkový bronchogénny karcinóm.

Pri monoterapii je potrebné podávať 1 g/m2 ^lieku raz za 7 dní počas 3 týždňov, po ktorých je potrebná 7-dňová prestávka. Potom sa má táto kúra opakovať. Pri kombinácii lieku s inými liekmi je dávka 1250 mg/m2 ^. Podáva sa v 1., 8. a 21. deň prebiehajúceho cyklu.

Karcinóm vaječníkov.

Gemzar sa podáva v kombinácii s liečivom karboplatina. Gemcitabín sa podáva v dávke 1 g/m2 v 1. a 8. ^deň liečebného cyklu trvajúceho 21 dní.

Na stanovenie hematologickej toxicity lieku sa testuje funkcia pečene a obličiek. S prihliadnutím na tieto ukazovatele je povolené postupné znižovanie veľkosti dávky lieku so zvyšovaním záťaže na telo pacienta.

Pri kontrole počtu granulocytov pred novou infúziou by hodnota mala byť aspoň 1500 (x106/l) a hodnoty krvných doštičiek by mali byť rovné 100 000 (x106/l).

Ak sa objavia nasledujúce príznaky toxicity, znížte dávku o 25 % pôvodnej dávky:

• neutropenická horúčka;
• počas 3 dní je počet granulocytov nižší ako 100x106/l;
• v priebehu 5 dní je počet granulocytov menší ako 500x106/l;
• počet krvných doštičiek je nižší ako 25 000/106/l;
• v prípadoch, keď bola liečba prerušená na viac ako 1 týždeň z dôvodu vzniku príznakov toxicity.

[ 19 ], [ 20 ]

Používajte Gemzara počas tehotenstva

Predpisovanie lieku Gemzar dojčiacim matkám a tehotným ženám je zakázané.

Kontraindikácie

Je zakázané používať liek, ak máte intoleranciu na ktorúkoľvek z jeho zložiek.

[ 14 ], [ 15 ]

Vedľajšie účinky Gemzara

U pacientov užívajúcich Gemzar sa často vyskytuje vracanie, zvýšené hladiny fosfatázy a pečeňových enzýmov a nevoľnosť. Častá je aj hematúria alebo proteinúria.

Existujú aj prípady vzniku kožnej vyrážky alergickej povahy (niekedy so svrbením), ako aj dýchavičnosti.

Ukázalo sa, že povaha a frekvencia nežiaducich účinkov sú určené veľkosťou dávky, rýchlosťou podávania lieku a okrem toho aj dávkovacou schémou. Pokles počtu leukocytov s krvnými doštičkami a granulocytmi je príznakom závislým od dávky.

Údaje z klinických testov ukazujú, že pacienti môžu pociťovať nasledujúce vedľajšie účinky:

• nespavosť s bolesťami hlavy, ako aj pocit ospalosti. Zriedkavo sa zaznamenáva mozgová príhoda;
• rozvoj trombocytopénie alebo leukopénie, trombocytózy, anémie a neuropenickej horúčky;
• zvýšené hladiny bilirubínu alebo pečeňových enzýmov. Občas sa zvyšujú hladiny GGT a ALP;
• výskyt aftov v ústach, vracanie, zápcha, nevoľnosť, hnačka, rozvoj stomatitídy alebo ischemickej kolitídy;
• bolesť chrbta, ako aj myalgia;
• svrbenie a kožná vyrážka, rozvoj kašľa alebo alergickej nádchy, vypadávanie vlasov, hyperhidróza. Zriedkavo sa objavujú nádory alebo vredy, bulózna vyrážka, olupovanie kože a Stevensov-Johnsonov syndróm;
• strata chuti do jedla, rozvoj anorexie;
• rozvoj zlyhania obličiek, hematúrie alebo proteinúrie;
• občas sa pozorujú anafylaktoidné príznaky;
• rozvoj dyspnoe (najmä pri bronchogénnom karcinóme), rinitídy a kašľa. Občas sa pozoruje pľúcny edém, bronchospazmus a fibrotizujúca alveolitída;
• občas sa vyskytuje rádiotoxicita;
• príznaky podobné chrípke (asténia s myalgiou, zimnica a strata chuti do jedla), opuch tváre a kožné prejavy v mieste vpichu;
• výskyt srdcového zlyhania alebo arytmie. Zriedkavo sa vyskytuje vaskulitída, infarkt myokardu alebo pokles krvného tlaku.

Kombinácia lieku s paklitaxelom (počas liečby rakoviny prsníka) zvyšuje výskyt neutropénie, neutropenickej horúčky, pocitu slabosti a tiež anémie.

Senzorická polyneuropatia sa častejšie pozoruje pri súbežnom užívaní Gemzaru ako pri monoterapii týmto liekom.

Údaje z postmarketingového sledovania ukázali, že u pacientov sa môžu vyvinúť nasledujúce príznaky:

• pľúcny edém, ochorenie hyalínovej membrány (zriedkavo);
• závažný stupeň hepatotoxicity, niekedy dosahujúci úplné zlyhanie pečene;
• cerebrovaskulárne poruchy;
• gangréna, TEN a vaskulitída sa vyskytujú sporadicky;
• rýchly pokles hladín hemoglobínu, rozvoj MHA, zvýšenie hodnôt kreatinínu s bilirubínom a močovinou (vyskytuje sa zriedkavo; ak sa tieto príznaky objavia, liečba sa má ukončiť; v niektorých prípadoch môže byť potrebná hemodialýza);
• ischemická kolitída;
• supraventrikulárna anémia;
• fotosenzitivita.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Predávkovať

Pri použití lieku v dávkach do 5,7 g/ ^m2 každých 14 dní sa nepozoroval žiadny vývoj intoxikácie.

Ak existuje podozrenie na otravu, je potrebné odobrať krv na analýzu a vykonať symptomatické postupy. Liek nemá antidotum.

[ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Zatiaľ nebolo možné vybrať prijateľnú dávku žiarenia, ktorá by umožnila jej kombináciu s použitím Gemzaru.

V prípadoch, keď rádioterapia trvá menej ako 1 týždeň, sa nepozoruje žiadne zvýšenie toxicity lieku. Použitie lieku je povolené až po vymiznutí akútnych príznakov spôsobených ožiarením alebo po uplynutí najmenej 1 týždňa.

Okrem toho sa po rádioterapii a užívaní liekov zvyšuje výskyt pneumonitídy s ezofagitídou, ako aj iného poškodenia tkaniva.

Je zakázané kombinovať liek s oslabenými živými vakcínami.

[ 22 ]

Podmienky skladovania

Gemzar v práškovej forme sa môže uchovávať pri teplote 15 – 30 °C, mimo dosahu malých detí. Pripravený infúzny roztok sa môže uchovávať maximálne 24 hodín. Liek je zakázané zmrazovať.

[ 23 ], [ 24 ]

Čas použiteľnosti

Gemzar sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.

[ 25 ], [ 26 ]

Žiadosť pre deti

Neboli vykonané žiadne štúdie o použití lieku u detí.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analógy

Nasledujúce lieky sú analógmi lieku: Oncoril s Viztarom, Xeloda a Cytogem s Hercizarom, Cytin, Vizgem, Ental s cytarabínom a Laracitom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Recenzie

Gemzar dostáva prevažne pozitívne recenzie. Ľudia, ktorí tento liek užívali, boli vo všeobecnosti spokojní s výsledkami, ktoré dosiahli. Negatívne reakcie sa vyskytujú vždy, ako sa to stáva pri akejkoľvek chemoterapii, ale ich frekvencia a závažnosť sú v porovnaní s inými podobnými liekmi nižšie.

Liek dosiahol obzvlášť dobré výsledky pri liečbe rakoviny pankreasu.

Je potrebné zdôrazniť, že liek sa musí používať v prísnom súlade s liečebným režimom a podľa všetkých odporúčaní ošetrujúceho lekára.