Hemofagocytový syndróm u detí: primárne, sekundárne

Vzácna a komplexná choroba - hemofagocytový syndróm sa nazýva hemofagocytárna lymfogystyocytóza. Toto vážne ochorenie je spojené s objavením sa nedostatku mnohých orgánov v dôsledku nekontrolovanej aktivácie efektorovej zložky bunkovej imunitnej obrany.

Pri hemofagocytickom syndróme dochádza k silnému zvýšeniu funkčnosti toxických T-lymfocytov a makrofágov, čo vedie k vzniku mnohých protizápalových cytokínov. Na druhej strane tento proces prináša intenzívnu systémovú zápalovú reakciu a rozsiahle narušenie funkcie mnohých orgánov.

[1], [2], [3]

Príčiny hemofagocytárny syndróm

Hemofagocytový syndróm je častejšie primárny - to je dedičný typ v dôsledku genetickej poruchy v práci makrofágov.

Sekundárny hemofagocytový syndróm sa tiež nazýva získaný: je spojený s rôznymi infekčnými patológiami, nádorovými procesmi, autoimunitnými ochoreniami, vrodenými metabolickými poruchami.

V klasickej verzii dedičného typu hemofagocytující syndróm detí sú často umiestnené na liečbu na jednotke intenzívnej starostlivosti, alebo intenzívnej starostlivosti u infekčných nemocniciach, diagnostiku septických komplikácií alebo plodu generalizované infekcie. Priama diagnóza hemofagocytárneho syndrómu sa často vyskytuje po smrteľnom výsledku.

Na prvý pohľad však môžu infekčné ochorenia vírusového alebo mikrobiálneho pôvodu spôsobiť takú komplikáciu ako život ohrozujúci hemofagocytový syndróm.

Hemofagocytový syndróm u dospelých je vo väčšine prípadov takmer vždy sekundárny: najčastejšie sa vyvinie patológia na pozadí lymfoproliferatívnych ochorení a chronických infekcií VEB.

Hemofagocytový syndróm u detí môže byť primárny aj sekundárny - v dôsledku prenosu infekčných ochorení (kiahní, meningoencefalitídy atď.).

[4], [5], [6], [7]

Príznaky hemofagocytárny syndróm

Príznaky syndrómu boli popísané po prvý raz v polovici minulého storočia. Boli identifikované nasledujúce charakteristické symptómy:

• stabilná horúčka;
• zníženie hladiny hematopoetických látok;
• zvýšenie veľkosti pečene a sleziny;
• expresívny hemoragický syndróm.

Pacienti môžu pozorovať jav zlyhanie pečene, vysoké hladiny feritínu a transaminazina, jasný obraz o neurologické poruchy CNS funkčných, vysoké hladiny triglyceridov v sére, zrýchlené zrážanie krvi, a koagulopatia.

Často chorí nachádzajú zväčšené lymfatické uzliny, kožné vyrážky, žltnutie žalúdka, kožu a sliznice, ako aj opuchy.

Parenchýmu sleziny, pečene sínusové kapilár, dutín, lymfatických uzlín, kostnej drene a centrálneho nervového systému, vyznačujúci sa tým, difúzna infiltráciou makrofágov aktivity na pozadí hemofagocytující príznakov. Lymfatické tkanivo je vyčerpané. V štúdii pečene existujú lézie typické pre chronickú formu perzistujúceho zápalu.

[8], [9], [10], [11]

Formuláre

Existujú dve klinické formy, ktoré sa najskôr ťažko diferencujú.

1. Primárna hemofagocytová lymfohistiocytóza, ktorá je autozomálna recesívna patológia, ktorej vývoj je primárne dôležitý pre mutáciu perforínového génu.
2. Sekundárna forma hemofagocytárnej lymfohistiocytózy, ktorá sa vyvíja v dôsledku nadmernej imunitnej aktivity reťazca mononukleárnych fagocytov.

[12], [13]

Komplikácie a následky

• Pristúpenie k infekcii následnou intoxikáciou. Táto komplikácia sa vyznačuje postupnou stratou funkcie hlavných orgánov a systémov, horúčkou, vyčerpaním pacienta.
• Zhubná degenerácia buniek. Zvyčajne je malignita vývojom lymfómu, leukémie a iných malígnych ochorení.
• Autoimunitné patológie - druh agresívnej reakcie vlastnej imunitnej obrany pacienta.
• Trvalé zníženie imunity s vývojom stavu imunodeficiencie.
• Nedostatok funkcií obličiek a pečene.
• Interné krvácanie, krvácanie.
• Smrť pacienta z celkovej dysfunkcie orgánov alebo zo septických komplikácií.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostika hemofagocytárny syndróm

Ak rodinná anamnéza nie je zaťažená, potom je veľmi ťažké určiť primárny alebo sekundárny hemofagocytový syndróm. Pre správnu diagnózu je potrebné vykonať histologickú diferenciáciu hemofagocytózy.

Mnohé ochorenia sa dajú ťažko určiť použitím informácií získaných z biopsie tkaniva: lymfatické uzliny, pečeň a kostná dreň.

Vedenie imunologických štúdií, ktoré umožňujú vidieť inhibovanú funkciu NK-bunkových štruktúr a zvyšovať obsah receptoru interleukínu-2, nemôže slúžiť ako základ pre diagnózu. Okrem toho sa berú do úvahy vlastnosti klinického obrazu, poškodenie a narušenie centrálneho nervového systému a zmeny v zložení krvi pacienta.

Posledným bodom diagnózy sú údaje molekulárnej genetiky.

[18], [19]

Odlišná diagnóza

Diferenciácia ochorenia je mimoriadne zložitá, pričom prístup bude stanovený v závislosti od veku pacienta. V pediatrii je dôležité odhaliť genetické formy hemofagocytárneho syndrómu čo najskôr a analyzovať všetky možné faktory, ktoré môžu naznačovať dedičnú rôznorodosť patológie.

Takže rýchly vývoj syndrómu počas prvých 12 mesiacov života s nekomplikovanou rodinnou anamnézou je typický pre primárnu formu hemofagocytárneho syndrómu. Pozorovaná expresia perforinu v NK-bunkových štruktúr metódou prietokovej cytofluorometrií a molekulárno genetické štúdie perforinu pomáhajú stanoviť správnu diagnózu u približne 30% prípadov dedičného syndrómu hemofagocytující. Simultánny výskyt ochorenia na pozadí albinizmu sa zistil pri takýchto syndrómoch:

• Syndróm Chediak-Higashi;
• Griesselyho syndróm.

Ak má dedičstvo X-viazaný typ, tj keď sa ochorenie vyvíja u príbuzných mužov pozdĺž materskej línie, potom je najpravdepodobnejšou prítomnosťou autoimunitného lymfoproliferatívneho syndrómu.

Pri sekundárnom hemofagocytárnom syndróme je hlavnou vecou včasné zistenie malígnych nádorov, ktoré sú často príčinou syndrómu v dospelosti.

Liečba hemofagocytárny syndróm

Liečba hemofagocytárneho syndrómu je pomerne komplikovaná: úspech takejto liečby do značnej miery závisí od veku pacienta a od toho, ako bola táto choroba objavená včas.

Terapeutický režim s hemofagocytující syndrómom znamenať aplikácie kortikosteroidov drogy (dexametazón), cytostatiká (etopozid, cyklosporín A). Cytotoxické látky podávajú k potlačeniu prozápalový účinok fagocytov ďalej alogénnej transplantácie krvotvorných buniek.

Jeden režim liečby používaný na liečbu hemofagocytárneho syndrómu ešte nebol stanovený. Etiotropická liečba sa považuje za nedostatočnú na boj proti tomuto syndrómu a použitie imunosupresív môže nepriaznivo ovplyvniť priebeh vírusovo-bakteriálneho procesu.

Odporúča sa injikovať vysoké dávky imunoglobulínu na základe množstva 1-2 mg na kilogram hmotnosti pacienta za deň.

Plasmapoéza môže byť predpísaná ako súčasť patogénnej liečby na sledovanie hypercytokinémie.

Základom liečby je splenektómia a transplantácia kostnej drene darcu.

Prevencia

Odborníci v súčasnosti nemajú jasné informácie o metódach prevencie primárneho hemofagocytárneho syndrómu, pretože príčiny tejto patológie nie sú úplne pochopené.

Pokiaľ ide o sekundárny hemofagocytový syndróm, preventívne opatrenia môžu byť nasledovné:

• kompetentná a včasná liečba vírusových a mikrobiálnych infekcií;
• kvalifikovanej liečby autoimunitných patologických stavov pod dohľadom lekára špecializovaného na reumatologický profil.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Predpoveď

Prognóza hemofagocytárneho syndrómu sa považuje za mimoriadne nepriaznivú, čo vyplýva zo štatistických informácií: šesť úmrtí v siedmich prípadoch. Maximálne trvanie prežitia v súčasnosti je dva roky.

Hemofagocytový syndróm sa považuje za veľmi zložité a zákerné ochorenie, ktoré dnes "súťaží" okrem infekcie vírusu imunodeficiencie a frekvencia následkov dokonca prekonáva vírus HIV.

[27]