Hepatocelulárny karcinóm - patogenéza

Nádor je zvyčajne biely, niekedy zafarbený žlčou a môže obsahovať ložiská krvácania a nekrózy. Veľké intrahepatálne vetvy portálnej a pečeňovej žily sú často trombózované a obsahujú nádorové masy. Existujú 3 formy hepatocelulárneho karcinómu: expanzívny (alebo nodulárny - vo forme veľkých uzlín s jasnými hranicami), masívny (alebo infiltratívny) a multifokálny (alebo difúzny). Pri nodulárnej forme hepatocelulárneho karcinómu sa najčastejšie vyvíja v pečeni nepostihnutej cirhózou; v Japonsku sa pozorujú enkapsulované nádory. Na Západe a v afrických krajinách je hepatocelulárny karcinóm vo väčšine prípadov zastúpený masívnymi a difúznymi formami.

Hepatocelulárny karcinóm

Bunky sa podobajú normálnym hepatocytom a sú usporiadané v kompaktných prstovitých výbežkoch alebo pevných trabekulách. Nádor sa v rôznej miere podobá normálnemu pečeňovému tkanivu. Nádorové bunky niekedy vylučujú žlč a obsahujú glykogén. Neexistuje medzibunková stróma a nádorové bunky vystieľajú priestory naplnené krvou.

Nádorové bunky sú zvyčajne menšie ako normálne hepatocyty; majú polygonálny tvar a granulovanú cytoplazmu. Niekedy sa nachádzajú atypické obrovské bunky. Cytoplazma je zvyčajne eozinofilná, so zvyšujúcim sa stupňom malignity sa stáva bazofilnou. Jadrá sú hyperchromatické a líšia sa veľkosťou. Niekedy sa vyskytujú prevažne eozinofilné nádory. V strede nádoru sa často pozorujú nekrotické ložiská. Skorým príznakom je infiltrácia periportálnych lymfatických ciest nádorovými bunkami. U približne 15 % pacientov, zvyčajne s vysokými koncentráciami alfa-FP v sére, sa nachádzajú PAS-pozitívne diastázu-rezistentné globulárne inklúzie, ktoré môžu predstavovať glykoproteíny produkované hepatocytmi.

V nádore sa často zisťuje aj _{alfa 1- antitrypsín a α-fetoproteín.}

Z hľadiska malignity môžu nádory pečene zodpovedať celému spektru - od benígnych regeneračných uzlín až po malígne nádory. Dysplázia hepatocytov zaujíma strednú pozíciu. Pravdepodobnosť malignity je obzvlášť vysoká v prítomnosti malých dysplastických hepatocytov. Zvýšenie hustoty jadier nádorových buniek 1,3-krát alebo viac v porovnaní s hustotou normálnych jadier hepatocytov naznačuje vysoko diferencovaný hepatocelulárny karcinóm.

Údaje z elektrónovej mikroskopie. Cytoplazma buniek ľudského hepatocelulárneho karcinómu obsahuje hyalín. Cytoplazmatické inklúzie zahŕňajú vláknité telieska a autofágické vakuoly.

Svetlobunkový hepatocelulárny karcinóm

Nádorové bunky v tejto forme hepatocelulárneho karcinómu majú nefarbiacu sa, často penivú cytoplazmu. V rozsiahlej cytoplazme sa nachádzajú lipidy a niekedy aj glykogén. Nádor je často sprevádzaný hypoglykémiou a hypercholesterolémiou; prognóza sa môže líšiť.

Hepatocelulárny karcinóm s obrovskými bunkami

V tejto zriedkavej forme hepatocelulárneho karcinómu niektoré oblasti nádoru obsahujú zhluky obrovských buniek pripomínajúcich osteoklasty obklopené mononukleárnymi bunkami. V iných oblastiach má nádor typický histologický obraz hepatocelulárneho karcinómu.

Šírenie nádoru

Intrahepatálne. Metastázy môžu postihnúť celú pečeň alebo byť obmedzené na jeden lalok. Metastázy sa zvyčajne vyskytujú hematogénne, pretože nádorové bunky susedia s cievnymi priestormi. Možné sú aj lymfatické metastázy a priamy rast do zdravého tkaniva.

Extrahepatálne. Nádor môže prerásť do malých a veľkých vetiev portálnej a pečeňovej žily, ako aj do dutej žily. Metastázy hepatocelulárneho karcinómu sa môžu nachádzať aj v pažerákových varixoch, aj keď sú sklerotizované. Toto je cesta, ktorou môže dôjsť k metastázam do pľúc. Tieto metastázy sú zvyčajne malej veľkosti. Nádorové embólie môžu viesť k trombóze pľúcnych artérií. Systémové šírenie môže viesť k metastázam v ktorejkoľvek časti tela, najmä v kostiach. Často sú postihnuté regionálne lymfatické uzliny v porta hepatis, ako aj reťazce lymfatických uzlín mediastina a krku.

Nádorové postihnutie pobrušnice vedie k hemoragickému ascitu. Táto komplikácia môže byť príznakom terminálneho štádia ochorenia.

Histologické príznaky metastáz. Metastázy sa svojou štruktúrou podobajú primárnemu nádoru a možno ich dokonca zistiť aj známky tvorby žlče. Niekedy sa však bunky primárneho nádoru a metastáz môžu výrazne líšiť. Prítomnosť žlče alebo glykogénu v bunkách metastáz naznačuje, že primárny nádor je pečeňového pôvodu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]