Zoznam hepatotoxických liekov

Dôsledky indukcie a inhibície enzýmov

V dôsledku indukcie enzýmov u potkanov, ktorým sa podával fenobarbital, priradenie tetrachlórmetánu spôsobilo výraznejšiu nekrózu zóny 3.

Pitie alkoholu výrazne zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškodenie pečene je možné len za 4-8 g lieku. Samozrejme, dôvodom je indukcia alkoholu P450-3a (P450-II-E1), ktorý hrá dôležitú úlohu pri tvorbe toxických metabolitov. Okrem toho sa podieľa na oxidácii nitrózamínov v polohe alfa. Teoreticky to môže zvýšiť riziko rakoviny u pacientov s alkoholizmom. Cimetidín, ktorý inhibuje aktivitu oxidáz systému P450, ktoré majú zmiešanú funkciu, znižuje hepatotoxický účinok paracetamolu. Podobne pôsobí omeprazol. Vysoké dávky ranitidínu tiež znižujú metabolizmus paracetamolu, zatiaľ čo nízke dávky zvyšujú jeho hepatotoxicitu.

Užívanie liekov, ktoré indukujú mikrozomálne enzýmy, ako je fenytoín, vedie k zvýšeniu sérového GGTP.

Huby rodu Amanita

Použitie rôznych húb rodu  Amanita,  vrátane  A. Phalloides  a  A. Vema,  môže viesť k akútnej hepatálnej insuficiencii. Počas choroby existujú tri etapy.

• I štádium začína 8-12 hodín po konzumácii húb a prejavuje sa nauzeou, spastickou bolesťou v bruchu a voľnou stoličkou vo forme ryžového vývaru. Trvá 3-4 dni.
• II stupeň sa vyznačuje zjavným zlepšením stavu pacientov.
• Štádium III vyvíja degeneráciu pečene, obličiek a centrálneho nervového systému s masívnou deštrukciou buniek. V pečeni sa zistí zjavná nekróza zóny 3 v neprítomnosti významnej zápalovej reakcie. V prípadoch s fatálnym koncom sa pozoruje tučná pečeň. Napriek vážnemu poškodeniu pečene je možné zotavenie.

Toxín fungoidných húb potláča polymerizáciu aktínu a spôsobuje cholestázu. Amanitín inhibuje syntézu proteínov inhibíciou RNA.

Liečba spočíva v udržaní funkcie vitálnych orgánov všetkými možnými prostriedkami vrátane hemodialýzy. Existujú správy o úspešnej transplantácii pečene.

Salitsilatы

U pacientov užívajúcich salicyláty pre akútnej reumatickej horúčky, juvenilnej reumatoidnej artritídy, reumatoidnej artritídy u dospelých a lupus môže vyvinúť akútne poškodenie pečene a dokonca aj chronickej aktívnej hepatitídy. Poškodenie pečene vyvíja aj nízku úroveň séra salicylátov (pod 25 mg%).

Kokaín

Pri akútnej intoxikácii s kokaínom a rabdomyolýzou sa u 59% pacientov vyskytujú biochemické príznaky poškodenia pečene.

Pri histologickom vyšetrení pečene sa odhalí nekróza zón 1, 2 alebo kombinácia s plytkou kvapkou obezity zóny 1.

Hepatotoxickým metabolitom je nitroxidový nitroxid, ktorý sa tvorí počas N-metylácie kokaínu za účasti cytochrómu P450. Vysoko reaktívne metabolity poškodzujú pečeň LPO, tvorbu voľných radikálov a kovalentnú väzbu na pečeňové proteíny. Hepatotoxicita kokaínu je zvýšená príjmom induktorov enzýmov, napríklad fenobarbitalu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hypertermia

Tepelný výkon je sprevádzaný poškodením hepatocytov, čo je v 10% prípadov ťažké a môže viesť k smrti obete. Histologické vyšetrenie odhaľuje vyjadrený rozprašovanie infiltrácie tuku, krvný stázy, cholestázu (niekedy duktálny) a hemosideróza infiltračná sínusoíd primitívne bunky. V prípadoch s fatálnym dôsledkom je vyjadrená dilatácia venuly portálového systému. V biochemickej štúdii je možné zaznamenať zvýšenie hladiny bilirubínu, transaminázovú aktivitu a zníženie hladín protrombínu a sérového albumínu. Poškodenie sa vyvíja v dôsledku hypoxie a priamym pôsobením zvýšenej teploty. Niektoré zmeny môžu súvisieť s endotoxémiou. Obezita zvyšuje riziko poškodenia pečene.

Tepelný zdvih počas fyzickej námahy je charakterizovaný kolapsom, kŕčmi, arteriálnou hypertenziou a hyperpyrexiou. Môže byť komplikovaný rabdomyolýzou a poškodením neurónov cerebellum. Na účely liečby sa vykonáva hypotermia a rehydratácia. Môže byť potrebná transplantácia pečene.

3,4-Metyléndioxymetamfetamín (extáza) môže spôsobiť syndróm malígnej hypertermie s hepatocytovou nekrózou pripomínajúcou vírusovú hepatitídu. Môže byť potrebná transplantácia pečene.

Hypotermia

Aj keď u pokusných zvierat hypotermia odhaľuje výrazné zmeny v pečeni, u ľudí sú zanedbateľné. Pravdepodobnosť vážneho poškodenia pečene pri nízkych teplotách je nízka.

Popáleniny

Počas 36-48 hodín po popálení v pečeni vzniknú zmeny, ktoré pripomínajú obraz, keď sú otrávené tetrachlórmetánom. Sú sprevádzané zanedbateľnými posunmi v biochemických parametroch funkcie pečene.

[6], [7], [8], [9]

Nekróza hepatocytov v zóne 1

Morfologické zmeny sa podobajú obrazu v prípade poškodenia zóny 3, ale sú obmedzené hlavne zónou 1 (periportálne).

Síran železnatý

Náhodné podanie veľkých dávok síranu železnatého vedie k nekróze koagulácie hepatocytov zóny 1 s nukleopickým ochorením, karyorexis v neprítomnosti alebo slabý prejav zápalu.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Červený fosfor je relatívne netoxický, ale žltý fosfor je extrémne toxický - dokonca 60 mg môže byť smrteľné. Prášok žltého fosforu, ktorý sa používa na ničenie potkanov alebo na výrobu škrečkov, je použitý náhodne alebo so samovražedným účelom.

Otrava spôsobuje akútne podráždenie žalúdka. V umývacích vodách je možné odhaliť fosfor. Vdychovaný vzduch má charakteristický zápach cesnaku a výkaly sú často fosforeskujúce. Žltačka sa vyvíja 3. Až 4. Deň. Otrava sa môže vyskytnúť v priebehu 24 hodín, alebo častejšie počas prvých 4 dní, s vývojom kómy a smrteľným následkom.

Pri biopsii pečene je odhalená nekróza zóny 1 s infiltráciou veľkého a stredného kvapôčkového tuku. Zápal sa exprimuje minimálne.

Asi polovica prípadov končí obnovením s úplnou obnovou funkcie pečene. Špecifická liečba nie je.

Mitochondriálne cytopatií

Toxický účinok niektorých liečiv ovplyvňuje najmä mitochondriu a spočíva najmä v inhibícii aktivity enzýmov respiračného reťazca. Klinicky sa to prejavuje vracaním a pomalosťou pacienta. Predstavujú sa laktatakidóza, hypoglykémia a metabolická acidóza. Beta-oxidácia mastných kyselín v mitochondriách je sprevádzaná vývojom malých kvapôčok mastnej infiltrácie. Elektrónová mikroskopia odhaľuje poškodenie mitochondrií. Toxické poškodenie pokrýva mnoho systémov orgánov.

Valproát sodný

Približne 11% pacientov užívajúcich valproát sodný má asymptomatické zvýšenie aktivity transaminázy, ktorá klesá s klesajúcou dávkou alebo s vysadením lieku. Avšak závažnejšie hepatálne reakcie sa môžu vyskytnúť až do smrteľného výsledku. Najmä u detí a mladých ľudí trpí - od 2,5 mesiaca do 34 rokov, v 69% prípadov vek pacientov nepresahuje 10 rokov. Muži sú častejšie prekvapení. Výskyt prvých symptómov sa pozoruje v priebehu 1 - 2 mesiacov po začiatku užívania lieku a nedôjde po 6-12 mesiacoch liečby. Prvé prejavy zahŕňajú vracanie a zhoršené vedomie spojené s hypoglykémiou a poruchami zrážanlivosti krvi. Okrem toho je možné identifikovať ďalšie znaky charakteristické pre syndróm malobunovej obezity.

Keď biopsia odhalila malú kvapôčkovú obezitu, hlavne v zóne 1. V zóne 3 dochádza k nekróze hepatocytov rôznej závažnosti. V elektrónovej mikroskopii sa zistí poškodenie mitochondrií.

Porucha mitochondrií, najmä beta-oxidácia mastných kyselín, je spôsobená samotným valproátom sodným alebo jeho metabolitmi, najmä kyselinou 2-propylpentánovou. Polypharmacy, pravdepodobne indukciou enzýmov, zvyšuje pravdepodobnosť smrteľných toxických poškodení pečene u malých detí. Zvýšenie hladiny amoniaku v krvi naznačuje, že enzýmy cyklu močoviny sú potlačené v mitochondriách. Valproát sodný potláča syntézu močoviny aj u zdravých ľudí, čo spôsobuje hyperamonémiu. Závažné reakcie na liek môžu byť spôsobené vrodenou nedostatočnosťou enzýmov v cykle močoviny, čo však nebolo preukázané. Existuje však správa o pacientovi s vrodenou nedostatočnosťou karbamoyltransferázy, ktorá zomrela po užití valproátu sodného.

Tetratsiklinы

Tetracyklíny potláčajú produkciu transportných proteínov, ktoré zabezpečujú odstránenie fosfolipidov z hepatocytov, čo vedie k vzniku tukových pečeňových buniek.

Boli opísané prípady úmrtia tehotných žien z poškodenia pečene a obličiek, ktoré sa vyvinuli po intravenóznej injekcii veľkých dávok tetracyklínu s cieľom liečby pyelonefritídy. Navyše vývoj akútnej tukovej pečene tehotných žien súvisí s tetracyklínom. Hoci sa poškodenie pečene pravdepodobne objaví až po intravenóznom podaní veľkých dávok tetracyklínov, je potrebné sa vyhnúť používaniu týchto liekov tehotnými ženami.

Analógy nukleozidov s antivírusovým účinkom

V klinických štúdiách prípravku FIAU (fluórovaný derivát pyridínových nukleozidov pôvodne navrhnutých na liečbu AIDS) u pacientov s chronickou hepatitídou B boli výsledky smutné. Po 8-12 týždňoch sa u dobrovoľníkov objavili zlyhanie pečene, laktátová acidóza, hypoglykémia, koagulopatia, neuropatia a renálna insuficiencia. Z toho 3 pacienti zomreli na zlyhanie viacerých orgánov, 4 pacienti vyžadovali transplantáciu pečene, z toho 2 z nich zomreli. Pri biopsii pečene boli identifikované obezita malých kvapôčok a poškodenie mitochondrií. Mechanizmus lézie je pravdepodobne včlenením FIAU namiesto tymidínu do mitochondriálneho genómu.

Pri liečbe pacientov s AIDS  opísal didanozín  vývoj fulminantnej hepatitídy so závažnou laktátovou acidózou. Niektoré vedľajšie účinky  zidovudínu  a  zalcitabínu  pravdepodobne súvisia s potlačovaním syntézy DNA v mitochondriách. Lamivudín,  nukleozidový analóg, sa v súčasnosti rozširuje klinickej štúdii u pacientov s hepatitídou B, nemajú závažného toxického účinku a neinhibuje replikáciu mitochondriálnej DNA v intaktných bunkách.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

Reakcia, nazývaná  nealkoholická steatohepatitída,  histologicky pripomína akútnu alkoholickú hepatitídu; Niekedy elektrónová mikroskopia odhaľuje príznaky fosfolipidózy s lysozómami. Na rozdiel od skutočnej alkoholickej hepatitídy sa v oblasti 3 nachádzajú teľatá Malloryho.

Perhexyllín maleát

Perhexylin maleát, ktorý sa v súčasnosti nepoužíva ako analgetikum, spôsobuje histologické zmeny pečene pripomínajúce akútnu alkoholickú hepatitídu. Táto lézia je spôsobená neprítomnosťou génu, ktorý zabezpečuje oxidáciu debrisoquinu u pacientov. Tento defekt vedie k zlyhaniu reakcie monooxidázy v pečeňových mikrozómoch.

Amiodarón

Antiarytmický liek amiodarón môže spôsobiť poškodenie pľúc, rohovky, štítnej žľazy, periférnych nervov a pečene. Porušenie biochemických parametrov funkcie pečene sa pozoruje u 15-50% pacientov.

Toxické poškodenie pečene sa zvyčajne vyvíja viac ako rok po začatí liečby, ale môže sa vyskytnúť aj počas prvého mesiaca. Spektrum klinických prejavov je široké: od izolovaného asymptomatického zvýšenia aktivity transamináz po fulminantnú hepatitídu s letálnym výsledkom. Hepatotoxický účinok sa zvyčajne prejavuje zvýšenou aktivitou transamináz a zriedkavo žltačkou. V prípade asymptomatickej choroby sa poškodenie pečene zistí len s plánovaným biochemickým krvným testom; pečeň nie vždy narastá. Možno vývoj ťažkej cholestázy. Amiodarón môže viesť k vzniku cirhózy pečene s fatálnym následkom. Jeho toxický účinok sa môže prejaviť u detí.

Amiodarón má veľký distribučný objem a predĺžený T1 _{/ 2}, takže jeho zvýšená hladina v krvi po prerušení môže pretrvávať po mnoho mesiacov. Amiodarón a jeho hlavný metabolit N-desetylamiodarón sa môžu nachádzať v pečeňových tkanivách niekoľko mesiacov po ukončení liečby. Pravdepodobnosť vývinu a závažnosť vedľajších účinkov závisí od koncentrácie liečiva v sére. Denná dávka amiodarónu sa má udržiavať v rozmedzí 200-600 mg.

Amiodarón je jódovaný a to vedie k zvýšeniu hustoty tkaniva na počítačových tomografoch. Avšak nezodpovedá stupňu poškodenia pečene.

Histologické zmeny podobať akútnu alkoholickú hepatitídu fibrózy niekedy s výraznou šíreniu ručných žlčových ciest. Možný vývoj závažnej cirhózy pečene. Elektrónová mikroskopia odhaľuje lamelové krvinky lysozomy to ťažko fosfolipidy a ktoré obsahujú postavy myelín. Amiodarón sa vždy ukázať a svedčiť len o kontakte s prípravkom, skôr než na intoxikáciu. Ak sú vystavené deetilamiodaronom amiodaron a kultúre hepatocytov potkana sa objavil v nich podobné zrnité prímesi Zvýšená makrofágov lysozomálnej zóna 3 teľatá, ktoré zrejme obsahujú jód, môže slúžiť ako skorá marker hepatotoxicity amiodarónu. Možno, že samotný prípravok alebo jeho hlavný metabolit inhibuje lysozomálnych fosfolipázu poskytuje katabolizmu fosfolipidov.

Podobná fosfolipidóza sa môže vyvinúť s parenterálnou výživou as trimetoprim / sulfametoxazolom (septín, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Syntetické estrogény

Liečba rakoviny prostaty veľkými dávkami syntetických estrogénov môže spôsobiť obraz pripomínajúci alkoholickú hepatitídu.

Antagonisty vápnika

Liečba nifedipínom a diltiazemom môže viesť k rozvoju steatohepatitídy, ale údaje o tejto problematike nestačia.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiachín je antimalarikum, ktoré môže spôsobiť pečeňovú reakciu rôznej závažnosti po 4 až 15 týždňoch od začiatku liečby. Stupeň poškodenia pečene závisí od dávky a trvania lieku. V súčasnosti sa amodiachín nepoužíva na prevenciu malárie. V kultúre cicavčích buniek liek potláča syntézu proteínov.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Cyanamid je inhibítor aldehyddehydrogenázy, ktorý sa používa na vytvorenie averzie voči alkoholu. U pacientov, ktorí dostávali tento liek, pri absencii príznakov poškodenia pečene biopsia odhalila matné sklovité hepatocyty v zóne 3 podobajúce sa bunkám obsahujúcim HBsAg. Avšak tieto hepatocyty neboli farbené orseínom a boli SHIC-pozitívne. Po prerušení liečby neboli zistené.

[46], [47], [48], [49]

Fibróza

Fibróza sa vyvíja s väčšinou liečivých lézií pečene, ale len s niektorými je to prevládajúci symptóm. Viskózne tkanivo sa ukladá v priestore Disse a narúša prietok krvi v sinusochách, čo spôsobuje necirótickú portálnu hypertenziu a zhoršenú funkciu hepatocytov. Poškodenie je spôsobené účinkom toxických metabolitov liekov a je zvyčajne lokalizované v zóne 3; Výnimkou je metotrexát, ktorý postihuje zónu 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotrexát

Porážka pečene pri liečbe metotrexátu je spôsobená tvorbou toxického metabolitu v mikrozómoch, ktorý spôsobuje fibrózu a nakoniec vedie k cirhóze. Možný vývoj primárnej rakoviny pečene. Hepatotoxicita sa zvyčajne vyskytuje pri dlhodobej liečbe, napríklad pri psoriáze, reumatoidnej artritíde alebo leukémii. Pri reumatoidnej artritíde je riziko toxického poškodenia pečene nižšie ako pri psoriáze. Porážka pečene zriedkavo sa objavuje klinicky. Pri biopsii pečene sa reverzibilné zmeny zvyčajne pozorujú v dynamike, hoci 3 z 45 pacientov s reumatoidnou artritídou majú závažné poškodenie pečene. Stupeň závažnosti fibrózy sa môže pohybovať od minimálnej, bez klinickej hodnoty, vo významnej miere až po cirhózu, pri ktorej musí byť liek zrušený.

Závažnosť fibrózy je určená dávkou liečiva a trvaním liečby. Prijatie na 5 mg s intervalom najmenej 12 hodín 3-krát týždenne (15 mg / týždeň) sa považuje za bezpečné. Biopsia pečene pred začiatkom liečby by mala byť vykonaná iba pacientmi z vysoko rizikových skupín, ktorí konzumujú značné množstvo alkoholu alebo majú v anamnéze ochorenie pečene. Aktivita transamináz slabo odráža prítomnosť ochorenia pečene, ale mala by byť stanovená mesačne; zvýšená aktivita transaminázy je indikáciou pre biopsiu pečene. Biopsia pečene sa tiež vykonáva u všetkých pacientov, ktorí užívajú metotrexát do 2 rokov alebo dostali celkovú dávku lieku vyššiu ako 1,5 g.

Ultrazvuk (ultrazvuk) dokáže zistiť fibrózu a určiť indikácie na zastavenie používania metotrexátu. Existujú hlásenia o transplantácii pečene u pacientov s ťažkým poškodením pečene metotrexátom.

Iné cytotoxické lieky

Stupeň hepatotoxicity iných cytotoxických liekov je iný. Pečeň má prekvapujúco vysokú odolnosť voči poškodeniu týmito liekmi, pravdepodobne kvôli malej proliferatívnej aktivite a vysokej detoxifikačnej schopnosti.

Cytostatické lieky vo vysokých dávkach spôsobujú zvýšenie hladiny transamináz. Metotrexát, azatioprín a cyklofosfamid spôsobujú nekrózu hepatocytov zóny 3, fibrózu a cirhózu. Po liečbe leukémií s cytostatikami sa pozoroval vývoj miernej sklerózy niektorých portálových zón, čo viedlo k vzniku obrazu idiopatickej portálnej hypertenzie.

Veno-okluzívna choroba  môže byť spojená s liečbou cyklofosfamidovým, busulfánovým alebo rentgenovým ožiarením. Pri užívaní cytarabínu sa pozoruje vývoj cholestázy, ktorej závažnosť závisí od dávky lieku. Liečba azatioprínom môže byť komplikovaná vývojom  hepato-kanárovej cholestázy. Pri liečbe sexuálnych alebo anabolických steroidných hormónov dochádza k rozšíreniu sinusoidov, peliózy, rozvoja nádorov pečene. Pri kombinovanom užívaní liekov sa môžu zvýšiť ich toxické účinky, napríklad účinok 6-merkaptopurínu je posilnený doxorubicínom.

Dlhodobé užívanie cytotoxických liekov (pacienti po transplantácii obličky alebo deti s akútnou lymfocytovou leukémiou) vedie k chronickej hepatitíde, fibróze a portálnej hypertenzii.

Arzén

Obzvlášť toxické sú trivalentné organické zlúčeniny arzénu. Dlhodobá liečba psoriázy s 1% roztokom oxidu arzenitého (Fowlerov roztok) opísala vývoj portálnej hypertenzie bez prítomnosti cirhózy. Akútna otravu arzénom (pravdepodobne na účely zabíjania) spôsobuje perisinusoidálnu fibrózu a veno-okluzívnu chorobu.

V Indii môže arzén, ktorý sa nachádza v pitnej vode a alternatívnej medicíne, byť príčinou "idiopatickej" portálnej hypertenzie. V pečeni sa odhaľuje fibróza portálnych traktov a skleróza portálových vetiev. Je opísaný vývoj angiosarkómu.

[58], [59], [60], [61]

Vinylchlorid

Po mnohých rokoch priemyselného kontaktu s vinylchloridom vzniká hepatotoxická reakcia. Po prvé, v zóne 1 dochádza k skleróze portálnych žiliek, čo sa klinicky prejavuje splenomegáliou a portálnou hypertenziou. Následne je možný vývoj angiosarkómu pečene a peliózy. Skoré histologické príznaky kontaktu s vinylchloridom sú fokálna hyperplázia hepatocytov a fokálna zmiešaná hyperplázia hepatocytov a sinusových buniek. Po týchto zmenách sa rozvinie subkapsulárny portálny a perisinusoidálny fibróza.

Vitamín A

Vitamín A sa čoraz viac používa v dermatológii, na prevenciu rakoviny, hypogonadizmu, ako aj na ľudí s narušeným stravovaním. Znaky intoxikácie sa objavujú pri užívaní dávky 25 000 IU / deň počas 6 rokov alebo 50 000 IU / deň počas 2 rokov. Zneužívanie alkoholu zvyšuje intenzitu intoxikácie.

Manifestácia intoxikácie je nauzea, vracanie, hepatomegália, zmeny v biochemických vzorkách a portálna hypertenzia. Ascites sa môžu vyvinúť v dôsledku akumulácie exsudátu alebo transudátu. Histologicky sa zistila hyperplázia buniek obsahujúcich tuk (bunky Ito) obsahujúcich vakuoly, ktoré fluoreskujú v UV svetle. Možný vývoj fibrózy a cirhózy.

Zásoby vitamínu A sa metabolizujú pomaly, takže po prerušení liečby sa môže nachádzať v pečeni o mnoho ďalších mesiacov.

Retinoidы

Retinoidy sú deriváty vitamínu A, ktoré sa široko používajú v dermatológii. Ťažké poškodenie pečene môže spôsobiť etretinát, ktorý má podobnú štruktúru ako retinol. Hepatotoxický účinok tiež poskytuje jeho metabolity acitretin a izotretinoín.

Cievne poranenie

Prijímacie antikoncepčné liečenie alebo anabolické steroidy môžu byť komplikované ohniskovej zóny 1. Rozšírenie sínusoidy objavia hepatomegália a bolesti brucha, zvýšené sérové aktivity enzýmu. Hepatálna arteriografia odhaľuje rozšírené, zriedené vetvy pečene a nerovnomerné kontrastné vlastnosti parenchýmu.

Zastavenie príjmu hormónov vedie k opačnému vývoju týchto zmien.

Podobný vzorec sa pozoruje pri použití azatioprínu po transplantácii obličky. Po 1 až 3 rokoch môžu pacienti vyvolať fibrózu a cirhózu pečene.

Peliosis mať

S touto komplikáciou sa vytvárajú veľké krvno-vyplnené dutiny, často obložené sínusovými bunkami. Sú rozdelené nerovnomerne, majú priemer od 1 mm do niekoľkých centimetrov. Tvorba dutín môže byť založená na prechode erytrocytov detegovaných pomocou elektrónovej mikroskopie cez endotelovú bariéru sínusov, po ktorej nasleduje vývoj perisinusoidálnej fibrózy.

Pelion sa pozoruje s perorálnymi kontraceptívami, s liečbou tamoxifenom u rakoviny prsníka a u mužov s androgénmi a anabolickými steroidmi. Pelion je opísaný po transplantácii obličky. Okrem toho sa môže vyvíjať pri liečbe danazolom.

Veno-okluzívna choroba

Malé pečeňové žily zóny 3 sú obzvlášť citlivé na toxické poškodenie, vyvíjajú subendoteliálny edém a neskôr kolagenáciu. Prvýkrát bola choroba popísaná v Jamajke ako toxického poškodenia malé žíl pečene pyrrolizidinu alkaloid obsiahnutý v listoch starček, ktorí boli súčasťou niektorých odrôd liečivý čaj. Následne bola objavená v Indii, Izraeli, Egypte a dokonca aj v Arizone. Jeho vývoj súvisí s konzumáciou pšenice, upchatou heliotropom.

V akútnom štádiu sa choroba prejavuje ako zvýšenie a bolesť pečene, ascites a mierna žltačka. Následne je možné úplné zotavenie, smrť alebo prechod do subakútneho štádia s hepatomegáliou a rekurentným ascitom. V chronickej fáze sa cirhóza vyvíja bez akýchkoľvek rozlišovacích znakov. Choroba je diagnostikovaná biopsia pečene.

Azatioprín  spôsobuje endoteliitídu. Predĺžené podávanie azatioprinu po transplantácii obličiek alebo pečene sprevádza expanzia sinusoidov, peliózy, VOB a nodulárnej regeneračnej hyperplázie pečene.

Liečba cytostatickými liekmi,  najmä cyklofosfamidom, azatioprínom, busulfánom, etopozidom, ako aj celkovým ožiarením v dávke viac ako 12 Gy, je sprevádzaná vývojom PSA. PSA sa môže po transplantácii kostnej drene tiež vyvinúť s cytostatickou liečbou s vysokými dávkami. Morfologicky je charakterizovaná rozsiahlou poškodenou zónou 3, pokrývajúcou hepatocyty, sínusy a predovšetkým malé pečeňové žilky. Klinicky sa VOB prejavuje žltačkou, zvýšením a bolesťou pečene, zvýšením telesnej hmotnosti (ascitu). U 25% pacientov je závažné a do 100 dní vedie k smrti.

Ožarovanie pečene. Pečeň je veľmi citlivá na terapiu röntgenovým žiarením. Radiačná hepatitída sa vyvinie, keď celková dávka ožiarenia pečene dosiahne alebo presiahne 35 Gy (10 Gy týždenne). Známky BEP sa objavujú 1-3 mesiace po ukončení liečby. Môžu byť prechodné, ale v závažných prípadoch vedú k smrti z dôvodu zlyhania pečene. Histologické vyšetrenie odhaľuje krvácanie v zóne 3, fibrózu a obliteráciu pečeňových venulov.

Okulzia žlčových žíl  (Badd-Chiariho syndróm) je popísané po užívaní perorálnych kontraceptív, ako aj pri liečbe azatioprínom po transplantácii obličky.