Hodnotenie hladiny antimulyullovogo hormónu v diagnostike syndrómu polycystických ovárií

Syndróm polycystických ovárií (PCOS) zahŕňa širokú škálu charakteristických klinických a biochemických ukazovateľov. Mechanizmy vzniku tohto ochorenia sú stále slabo pochopiteľné, ale jeho hlavnou črtou je narušená folikulogenéza, v ktorej nedochádza k rozvoju dominantného folikulu, čo vedie k anovulácii a cystickej degenerácii vaječníkov. Rast folikulov od primárneho stupňa po ovuláciu dominantného folikulu zostáva najdôležitejšou súčasťou výskumu ľudskej reprodukcie.

Folikulogenéza sa dá rozdeliť na tri obdobia. V prvej perióde nezávislej od hormónov sa objavuje skupina rastúcich folikulov, keď tieto rastú od primárneho stupňa po sekundárny stupeň. Fakty, ktoré určujú nástup rastu a diferenciáciu pôvodných folikulov, ešte neboli stanovené. Viacerí autori však naznačujú, že ide o druh intracelulárneho faktora nezávislého od hormónov, ktorý je spojený s tvorbou medzibunkových kontaktov a podporuje opačné folikuly. V druhom období folikulogenézy dochádza k základnému rastu folikulov od sekundárneho stupňa po štádium veľkého antralu (priemer 1-2 mm). Táto fáza rastu folikulov sa môže vyskytovať len v prítomnosti bazálnych hladín hypofýzových gonadotropínov, predovšetkým FSH, a nazýva sa hormonálne citlivá fáza. V súčasnosti sa vybral faktor, podľa ktorého je možné posúdiť hormonálne citlivú fázu folikulogenézy. Tento faktor je antimylolerový hormón (AMG) - glykoproteín, ktorý patrí do rodiny transformujúcich rastových faktorov p. Predpokladá sa, že ženy antimyullerovy hormón syntetizovaný granulosa bunkami preantral a malých antrálnej folikulov (menej ako 4 mm), a je tiež zapojený do prechodu "Holiday" primordiální folikuly do aktívnej fázy rastu. Navyše anti-Muller hormón spolu s FSH riadi výber nových folikulov, ktoré sú v štádiu skorých antrálnych folikulov. Ako viete, priame meranie množstva prvotných folikulov je nemožné, napriek tomu ich počet nepriamo odráža počet rastúcich folikulov. V dôsledku toho faktor vylučovaný prevažne rastúcimi folikulami bude odrážať veľkosť primárneho bazénu. Tak antimyullerovy hormón, ktorý je vylučovaný rastúcich folikulov, a môžu byť testované v sére, je markerom funkčné aktivity a vaječníkov folikulárnej diagnostické kritériá konzervačným aparát.

Tretí, alebo hormón, pri folikulogenézy je charakterizovaná tvorbou bazéne malých antrálnej folikulov a ich rast, chov, zrenie dominantného folikulu a ovulácie samotnej. V prípade, že prvé dve fázy sú pod vplyvom intraovarialnyh faktorov v neprítomnosti gonadotropínov, posledný stupeň je priamo regulovaná hypofýzy. Porucha funkcie hypotalamus-hypofyzárnej a vaječníkov systémov môže viesť k narušeniu folikulogenézy, akumulácia malých antrálnej folikulov, ktoré významne prispieť k rozvoju hyperandrogenismu, výroba antimyullerovogo hormón a tvorbu syndrómom polycystických ovárií.

Zďaleka najčastejšie používané parametre pre posúdenie stavu ovariálnej rezervy a pre diagnózu syndrómu polycystických ovárií diskový zväzok vaječníkov a počítanie počtu antrálnej folikulov. Zdá sa, že nie je pochýb o tom, že objem vaječníkov nepriamo odzrkadľuje rezervu vaječníkov, pretože závisí od počtu rastúcich folikulov, čo je na druhej strane determinované veľkosťou primárneho bazénu. Avšak názory vedcov sa líšia, keď sa zváži objem vaječníkov ako adekvátny test diagnózy syndrómu polycystických vaječníkov. A ak niektorí autori tvrdia, že objem vaječníkov má zásadný význam v diagnostike syndrómu polycystických ovárií a predikciu odozvy na stimuláciu, zatiaľ čo iní došli k záveru, že definícia vaječníkov objemu v tomto smere len málo informatívne. Väčšina vedcov sa zhoduje na tom, že počítanie počtu malých antrálnych folikulov je presnejšou metódou diagnostiky ovariálnej hyperandrogenizmu.

Meranie objemu vaječníkov a výpočet počtu antrálnych folikulov sa vykonáva ultrazvukom (ultrazvukom) vaječníkov a je bežnou metódou diagnostiky syndrómu polycystických vaječníkov. Avšak u 25% fertilných žien bez klinických príznakov hyperandrogenizmu s normálnymi menštruačnými cyklami je ultrazvukové zobrazovanie podobné ako syndróm polycystických vaječníkov. To nám umožnilo spochybniť hodnotu ultrazvukovej diagnostiky a poskytlo dôvod na zváženie zvýšenia objemu a zmeny v štruktúre vaječníkov len nepriamymi príznakmi syndrómu polycystických vaječníkov. V literatúre sa stále viac a viac hlási, že v modernej diagnóze syndrómu polycystických vaječníkov presnejšie a konkrétnejšie je stanovenie obsahu antimulylerovogo hormónu v krvi. Predpokladá sa, že úroveň antimyullerovogo hormón nezávisle hypofýzy gonadotropínov nie je ostro mení počas menštruačného cyklu, a preto odráža procesy prebiehajúce vo vaječníku.

Predložené protichodné údaje svedčia o zložitosti diagnózy syndrómu polycystických ovárií. V tejto súvislosti je mimoriadne dôležité primerane posúdiť diagnostické kritériá tejto choroby.

Cieľom štúdie bolo urobiť komparatívnu analýzu hladiny antimulárneho hormónu, objemu vaječníkov a počtu antralových folikulov ako diagnostických kritérií pre polycystický ovariálny syndróm.

V klinike IPPE bolo vyšetrených 30 pacientov s syndrómom polycystických ovárií vo veku 18 až 29 rokov (priemerný vek 24,4 ± 0,2 rokov). Diagnóza syndrómu polycystických ovárií bola založená na kritériách Svetového konsenzu Európskej spoločnosti pre ľudskú reprodukciu a embryológiu a Americkej spoločnosti pre reprodukčnú medicínu. Definícia syndrómu polycystických vaječníkov je determinovaná prítomnosťou chronickej anovulácie a hyperandrogie genitácie vaječníkov. Objasnenie a overenie diagnózy syndrómu polycystických ovárií sa uskutočnilo po ďalšom hormonálnom vyšetrení a ultrazvuku. Porovnávacia skupina zahŕňala 25 pacientov s tubulárnou peritoneálnou neplodnosťou bez chirurgických zákrokov na vaječníkoch, ktoré v minulosti opakovane podstupovali protizápalovú liečbu. Priemerný vek skúmaných osôb bol 26,2 ± 0,2 rokov. Kontrolná skupina zahŕňala 30 zdravých žien vo veku 24,4 ± 0,2 roka s normálnou menštruačnou funkciou, ktorí použili na objasnenie stavu reprodukčného systému pred plánovaním tehotenstva.

Meranie hladiny anti-Mullerovho hormónu sa uskutočnilo v krvnom sére na 2-3. Dni menštruačného cyklu pomocou ELISA pomocou komerčnej súpravy firmy "DSL" (USA). Hodnotenie antimulylerovogo hormónu sa uskutočnilo podľa údajov z literatúry o nasledujúcich hladinách: <1 ng / ml - nízka hladina antimulylerovogo hormónu; od 1 do 4 ng / ml - priemerná hladina hormónu antimulylerovogo; viac ako 4 ng / ml - vysoká hladina hormónu antimulylerovogo.

Parametre folikulogenézy boli monitorované pomocou Aloka prosound SSD-3500SX (Japonsko). Objem vaječníkov bol vypočítaný na základe troch meraní podľa vzorca:

V = 0,5236 h L h W h G,

Kde L je dĺžka, W je šírka a T je hrúbka. V závislosti od objemu vaječníkov sú rozlíšené tri skupiny: objem vaječníkov je menší ako 5 cm3, 5 až 10 cm3 a viac ako 10 cm3. V našej práci sme použili literatúru, podľa ktorej, v závislosti od počtu folikulov vaječníkov sú tri skupiny: neaktívne (menej ako 5 folikulov), normálne (5-12) a folikuly polycystických (viac ako 12 folikuly).

Ultrazvuk kritérium pre diagnózu syndrómu polycystických ovárií je zvýšenie ovariálnej objeme viac ako 9 cm3 a periférnych hypoechogenních štruktúr (folikulov) o priemere 6-10 mm. V jednom rezu musí byť aspoň 8 nevyvinutých folikulov bez prítomnosti príznakov rastu dominantného folikulu.

Štatistické spracovanie získaných údajov sa uskutočnilo metódami variácie štatistiky s použitím štandardného balíka štatistických výpočtov. Spoľahlivosť rozdielov v stredných hodnotách bola určená Studentovým t-testom. Rozdiely boli považované za spoľahlivé pri p <0,05. Na skúmanie vzťahu medzi indikátormi sa na stanovenie korelačného koeficientu (r) použila korelačná metóda a stanovila sa jej významnosť podľa t-testu s 95% úrovňou spoľahlivosti (p <0,05). Údaje sú prezentované ako X ± Sx.

Výsledky štúdie ukázali, že hladina hormónu antimutéru v kontrolnej skupine žien bez narušenia reprodukčného systému bola v rozmedzí od 2,1 do 5 ng / ml a bola priemerne 3,6 ± 02 ng / ml. Tento ukazovateľ bol považovaný za normu, ktorá sa zhoduje s údajmi z literatúry. Treba poznamenať, že hodnoty tohto hormónu u 80% žien v kontrolnej skupine zodpovedali priemeru a 20% až vysokým hodnotám. V rovnakom čase 93,3% žien malo normálne (5 až 10 cm3) vaječníkov, zatiaľ čo 6,7% malo rozšírené vaječníky. U 83,3% žien v kontrolnej skupine bol počet antralových folikulov priemerný.

Mladé ženy s tubulárnym peritoneálnym faktorom neplodnosti sa nelíšili od žien v kontrolnej skupine podľa priemerných parametrov ovariálnej rezervy. Naše výsledky ovariálneho ultrazvuku ukázali, že priemerný objem vaječníkov v nich sa významne nelíšil od kontrolnej skupiny (7,6 ± 0,3 a 6,9 ± 0,2 cm3, p> 0,05). Avšak individuálna štúdia určila vysoký podiel pacientov (16%) so zníženým (<5 cm3) objemom vaječníkov. Normálny objem vaječníkov (5-10 cm3) v skupine štúdie bol 1,5 krát menej bežný, zväčšený (> 10 cm3) bol trikrát väčší ako v kontrolnej skupine. Priemerný počet antralových folikulov sa tiež významne nelíšil v obidvoch skupinách (6,9 ± 0,3 a 6,2 ± 0,2, p> 0,05), hoci podiel pacientov s nízkym obsahom folikulov bol vyšší a s normálnymi - nižšími , ako v kontrolnej skupine. Priemerná hladina anti-Mullerovho hormónu sa nelíši od parametrov kontrolnej skupiny. Avšak 12% porovnávanej porovnávacej skupiny AMG bolo pod úrovňou zdravých žien a 28% malo normálne hodnoty. Možno predpokladať, že odhalené zmeny parametrov ovariálnej rezervy sú dôsledkom prenesených zápalových ochorení.

U skúmaných žien s polycystickým ovariálnym syndrómom došlo k zvýšeniu všetkých parametrov ovariálnej rezervy. Hladina antimulárneho hormónu bola 3,5 krát vyššia ako v kontrolnej a porovnávacej skupine a pohybovala sa od 9,8 ng / ml do 14 ng / ml a priemerne 12,6 ± 0,2 ng / ml. Objem vaječníkov u pacientov s polycystickým ovariálnym syndrómom bol 13,9 ± 0,3 cm3 a bol významne (p <0,05) vyšší ako u kontrolných a porovnávacích skupín (respektíve 6,9 ± 0,2 a 7,6 ± 0,3 cm3). Individuálne analýza ukázala, že množstvo viac ako 10 cm 3 vaječníkov bola pozorovaná u 21 (70%) pacientov so syndrómom polycystických ovárií, zatiaľ čo zostávajúce 9 (30%), je menšia ako 10 cm 3, ale vyššie ako 8 cm3. Počet antralových folikulov vo vaječníku u pacientov s polycystickým ovariálnym syndrómom bol v priemere 15,9 ± 0,3, čo bolo tiež výrazne vyššie ako počet vyšetrovaných žien iných skupín. Korelačná analýza stanovila priamu koreláciu medzi antimulárnym hormónom a objemom vaječníkov (r = 0,53, p <0,05) a počtom antrálnych folikulov (r = 0,51, p <0,05).

To znamená, že výsledky kritérií hodnotenia ovariálne rezervy za predpokladu, jednoznačný dôkaz, že antimyullerovy hormón, vaječníkov objem a počet antrálnej folikulov sú dostatočne informatívne testy v diagnostike a reprodukčné ochorenia, najmä z syndrómom polycystických ovárií. Naše zistenia sa zhodujú s výsledkami štúdií uvedených v literatúre že je dôležité stanovenie objemu vaječníkov a počet antrálnej folikulov v diagnostike syndrómu polycystických ovárií. Napriek tomu, kvantifikovať tieto parametre by mali byť považované za kriticky ultrazvuku, podľa mnohých vedcov, zle odráža kaluž Graafov folikul, navyše je potrebné zlepšiť ultrazvukové zariadenie a odborné skúsenosti. V rovnakej dobe, najpresnejšie diagnostický test syndróm polycystických ovárií by mal byť považovaný antimyullerovy hormonálnej hladiny, ktorý je väčší ako 10 ng / ml, môže byť považovaná za diagnostiku syndrómom polycystických ovárií.

Cand. Med. Veda TL Arkhipkina. Hodnotenie hladiny antimulárneho hormónu pri diagnostikovaní syndrómu polycystických ovárií // International Medical Journal - №4 - 2012

[1], [2], [3]