Imatib

Imatib je protinádorové liečivo, inhibítor proteínovej tyrozínkinázy.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikácia Imatiba

Ukazuje sa v takýchto prípadoch:

• chronická forma myeloidnej leukémie u dospelých: pri blastickej kríze, pri akcelerácii a tiež v chronickom štádiu, ak predchádzajúca liečba interferónom alfa bola neúčinná;
• nádory v zažívacom trakte u dospelých (nefunkčná forma alebo malígny metastatický stromál);
• chronickej fázy chronickej myeloidnej leukémie forma u detí vo veku 3+ rokov, ak sú spustené recidivujúce ochorenie po transplantácii kmeňových buniek, alebo v prípade predchádzajúcej liečby Interferón alfa bezvýsledne.

Formulár uvoľnenia

Vyrobené v kapsulách, 10 kusov na blister (3 blistrové blistre v balení) alebo 30 kapsúl vo fľašiach (jedna fľaša obsahuje 1 fľašu).

Farmakodynamika

Imatinib je cytostatikum, to spomaľuje koncentráciou účinných proteín tyrozín kinázy v bunke pri testovaní in vitro a in vivo. Látka selektívne inhibuje proliferáciu a spolu s stimuluje apoptózu v pozitívnej bunkovej línii Bcr-Abl a v bunkách, v poslednom období ovplyvňovaná leukémie (pacienti, ktorí majú v leukocyty chromozóm Philadelphia) v chronickej pozitívne myeloidnej leukémie a akútnej fázy leukémie lymfoidné typu.

Taktiež imatinib účinne spomaľuje receptory tyrozínkinázy v rastových faktoroch kmeňových buniek a krvných doštičiek a navyše inhibuje bunkovú odpoveď, ktorá je vyvolaná vyššie uvedenými faktormi. V in vitro testoch látka inhibuje proces proliferácie a podporuje apoptózu v bunkách stromálneho nádoru v zažívacom trakte - vyzerá to ako aktivácia procesu mutácie kitu.

Farmakokinetika

Imatinib sa po perorálnom podaní absorbuje vysokou rýchlosťou. Index biologickej dostupnosti dosahuje približne 98%. Maximálna hladina látky dosiahne 2 až 4 hodiny po použití liekov. Syntéza s proteínom (to je zvyčajne albumín, rovnako ako orosomukoid a s ním v malom rozsahu lipoproteín) je približne 95%.

V dávkovom rozmedzí 25-1000 mg sa hladina AUC zvyšuje v závislosti od zvýšenia veľkosti dávky.

Metabolizmus sa vyskytuje v pečeni s použitím enzýmu CYP3A4 hemoproteínového systému P450. V dôsledku toho sa produkt aktívneho rozpadu tvorí-N-demetylovaný piperazínový derivát, ktorý má in vitro účinnosť liečiva podobnú imatinibu.

Polčas rozpadu účinnej látky je približne 18 hodín. Vylučuje sa hlavne vo forme produktov rozkladu: spolu s výkalmi 68% a močom - 13%. Približne 25% látky sa vylučuje nezmenené.

Dávkovanie a podávanie

Pri eliminácii chronickej formy myeloidnej leukémie závisí dávka liečiva od štádia patológie. Pri liečbe chronického štádia sa vyžaduje 400 mg lieku denne; v čase akcelerácie alebo blastickej krízy je denná dávka 600 mg. Jedného dňa sa liek používa raz, spolu s jedlom, kapsula má byť naplnená vodou (plné sklo). Kurz terapie je dosť dlhý, je potrebné dosiahnuť a ďalej podporiť remisiu hematologických a remisií.

Ak neexistujú žiadne nežiaduce účinky, a okrem toho vyjadrená trombotsito- alebo neutropénia (ktoré nie sú spojené so základným ochorením), za nasledovných podmienok sa nechá zvýšiť dávkovanie liekov: v prípade, že patológia postupuje (kedykoľvek); ak nie je žiadna hematologická odpoveď po viac ako 3 mesiacoch liečby; ak sa stratila predchádzajúca hematologická reakcia.

Ľudia s chronickým štádiom patológie môžu zvýšiť dennú dávku na 600 mg. Počas blastickej krízy alebo štádia zrýchlenia sa môže zvýšiť denná dávka na 800 mg (delené 2 podaním - 400 mg).

Počas liečebného obdobia sa niekedy vyžaduje korekcia zvolenej dávky (závisí to od dynamiky zmien krvných doštičiek s neutrofilmi). Ak sa u pacienta vyvinula trombotsito- alebo neutropénie by mala byť za nejaký čas zrušiť alebo znížiť jeho liek dávkovanie (výber z možností závisí na sile závažnosti vedľajších účinkov).

Pri liečbe chronickej fázy chronickej myeloidnej leukémie tvaru (v počiatočnej dávke 400 mg) v prípade, že hladina neutrofilov zníži na hodnotu menšiu 1,0h109 / l a počet trombocytov klesol na menej číslic 50h109 / l, PM vyžaduje odstránenie. Obnovenie liečba nemôže byť až do okamihu, keď zložka nepresahuje počet neutrofilov 1,5h109 / la počet trombocytov - obr 75h109 / l. Za týchto podmienok sa môže pokračovať v liečbe (denná dávka LS je 400 mg). V prípade krvných doštičiek alebo neutrofilov výkon pôjde zase dole, liek potrebujú viac času zrušiť, čakať na obnovenie požadovanej úrovne výkonu, a potom pokračovať liečbu s dennou dávkou 300 mg.

V prípade, že zrýchlenie v krokoch alebo blastickej krízy (s počiatočnou denná dávka 600 mg), počet neutrofilov klesne pod 0,5h109 / L a počet krvných doštičiek je znížená na menej ako 10h109 / l, a to nastane počas aspoň 1 mesiaca liečby Imatiba, Je potrebné objasniť, či sa cytopénia vyvíja kvôli leukémii (biopsia kostnej drene alebo aspirácia). Pri absencii vyššie uvedeného spojenia je potrebné znížiť dennú dávku LS na 400 mg. Ak cytopénia pretrváva počas nasledujúcich 2 týždňov, denná dávka sa má znížiť na 300 mg. S pokračujúcou rozvoja cytopénie počas nasledujúcich 4 týždňov (s nepotvrdených komunikáciu s leukémiou), ktoré sú nutné pre zrušenie lieku až do okamihu, keď hladina neutrofilov presiahne 1h109 / L a krvné doštičky - nepresahuje úroveň 20h109 / l. Obnovovaciu liečbu je potrebné užívať s dennou dávkou 300 mg.

Pri malígnych metastatických nádoroch (stromálnych) v gastrointestinálnom trakte je denná dávka 400-600 mg.

Pre deti je denná dávka 400 alebo 600 mg, ktorá sa musí užívať v 1 zasadnutí alebo dvakrát (ráno a tiež večer).

[6]

Používajte Imatiba počas tehotenstva

Tehotným a dojčiacim ženám nie je predpísaný liek.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami: intolerancia imatinibu. Tiež by sa nemali predpisovať deťom mladším ako 3 roky, pretože neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti užívania drog v opísanej kategórii pacientov.

Vedľajšie účinky Imatiba

Kvôli použitiu kapsúl môžu byť také vedľajšie účinky:

• krvotvorby a hemostáza: hematopoetických spomalenie procesu v medulárnej oblasti (vývoj krvných doštičiek, neutrofilov, alebo pantsito leukopénia, anémia a navyše);
• orgány Národného zhromaždenia: závraty s bolesťou hlavy, rozvoj parestézie, polyneuropatie, svalové kŕče a navyše poruchy spánku;
• orgány kardiovaskulárneho systému: dyspnoe sa javí ako sama, hladina krvného tlaku stúpa / klesá, pľúcny edém alebo tachykardia sa vyvíja;
• orgány tráviaceho traktu: vznik zvracania, zápcha, nevoľnosť, hnačka, rozvoj anorexie; existuje jediná gastritída, ascites, dechtová stolica a žalúdočný vred;
• koža: alopécia (reverzibilná), poškodenie nechtov a pokožky, vývoj periférnych edémov;
• orgány ODA: výskyt bolesti svalov alebo kĺbov;
• Vizuálne orgány: vzhľad spojiviek, sporadicky rozvoj suché oko sliznice, krvácanie do spojovky, periorbitálny edém, a navyše diplopia;
• alergické prejavy: svrbenie a kožná vyrážka;
• iné: oslabenie rezistencie na infekcie rôzneho pôvodu, krvácanie z nosa, ako aj rozvoj pleurálneho výpotku;
• Analýzy: zvýšenie aktivity pečeňových transamináz, ako aj alkalickej fosfatázy, rozvoj hyperbilirubinémie; v zriedkavých situáciách vzniká hypokaliémia, hypofosfatémia a hyperurikémia a navyše sa zvyšuje hladina kyseliny močovej; existuje hyponatrémia alebo hyperkalemia.

Interakcie s inými liekmi

Inhibítory enzýmu CYP3A4 (ako je itrakonazol s ketokonazolom, ako aj klaritromycín s erytromycínom) zvyšujú plazmatickú hladinu imatinibu. Je zakázané kombinovať liek s paracetamolom.

Imatinib zvyšuje výkon enzýmových substrátov CYP3A4 (ako je pimozid, cyklosporín alebo simvastatínom), rovnako ako prvky CYP2C9 (warfarín) a CYP2D6. Tiež ako lieky Metabolizmus, ktorý je prostredníctvom enzýmy CYP3A4 (medzi týmito kanálmi blokátory Ca (zaradené do kategórie dihydropyridínu) triazolobenzodiazepíny, a spolu s týmto inhibítory HMG-CoA).

Induktory enzýmu CYP3A4 (ako je fenytoín s dexametazónom, fenobarbitalom a rifampicínom s karbamazepínom) znižujú sérovú hladinu imatinibu.

[7]

Podmienky skladovania

Odporúča sa udržiavať liek na tmavom, suchom mieste, uzavretom od detí. Teplota je maximálne 25 ° C.

[8]

Čas použiteľnosti

Imatib sa môže používať 2 roky od dátumu uvoľnenia lieku.