Imovan

Imovane je sedatívny a hypnotický liek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Imovana

Indikované pri závažných formách porúch spánku: v prípade dočasnej alebo situačnej nespavosti.

[ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné v tabletách, v blistri po 20 kusoch. Jedno balenie obsahuje 1 blister.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Zopiklón patrí do kategórie cyklopyrolónov a má afinitu k farmaceutickej skupine benzodiazepínov. Farmakodynamika látky je svojimi vlastnosťami podobná účinkom iných zlúčenín tejto skupiny: liek pôsobí ako trankvilizér, svalový relaxans, hypnotikum a sedatívum a tiež ako antikonvulzívum a amnestikum (pri poruchách pamäti).

Tieto vlastnosti sú spôsobené jeho účinkom (špecifický agonista receptorov), ktorý sa rozširuje na makromolekulárny komplex GABA-ω receptorov v centrálnom nervovom systéme (ide o BZ1, ako aj o BZ2, ktoré modulujú proces otvárania kanálov potrebných na prechod iónov Cl).

Podľa preukázaných údajov je známe, že užívanie zopiklónu u ľudí predlžuje spánok a tiež zlepšuje jeho kvalitu a znižuje frekvenciu predčasných alebo nočných prebúdzania. Takýto účinok je spôsobený charakteristickými elektroencefalografickými vlastnosťami, ktoré sa líšia od funkcií, ktoré sú vlastné benzodiazepínom.

Polysomnografické testovanie ukázalo, že účinná látka lieku skracuje trvanie I. štádia a predlžuje II. štádium spánku. Okrem toho udržiava alebo predlžuje štádiá tzv. „hlbokého spánku“ (III. a IV. štádium) a podporuje štádiá paradoxného spánku alebo REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Absorpcia účinnej látky je veľmi rýchla: jej plazmatický vrchol sa dosiahne po 1,5-2 hodinách a pri podaní 3,75, 7,5 a 15 mg sa rovná 30, 60 a 115 ng/ml. Úroveň biologickej dostupnosti je približne 80 %. Rýchlosť absorpcie nie je ovplyvnená frekvenciou a časom užívania, ani pohlavím osoby užívajúcej liek.

Distribúcia látky prebieha cez cievy a je veľmi rýchla. Syntéza s plazmatickými bielkovinami je pomerne nízka (približne 45 %) a tiež nenasýtená. Preto je riziko liekových interakcií v dôsledku substitúcie v oblasti syntézy bielkovín minimálne.

Pokles plazmatických parametrov v dávkovom rozmedzí 3,75 – 15 mg nezávisí od samotnej dávky. Polčas rozpadu je približne 5 hodín.

Benzodiazepíny a podobné prvky prechádzajú placentou a hematopoetickou bariérou (HBB) a môžu sa vylučovať aj do materského mlieka. Farmakokinetika látky v plazme a materskom mlieku je podobná. V percentuálnom vyjadrení sa časť dávky, ktorú dieťa skonzumuje počas dojčenia, rovná 0,2 % látky skonzumovanej matkou za 24 hodín.

Látka sa tiež rozsiahlo metabolizuje v pečeni. Dva hlavné produkty rozpadu sú N-oxid (farmakoaktívny u zvierat) a N-demetylovaný derivát (neaktívny u zvierat). Zdanlivý polčas rozpadu týchto látok, ktorý bol zistený počas vylučovania močom, je približne 4,5 a 7,5 hodiny. Toto pozorovanie je plne v súlade so skutočnosťou, že opakované podávanie 15 mg počas 2 týždňov nevedie k významnej akumulácii metabolitov. V testoch na zvieratách sa nepozorovalo žiadne zvýšenie enzýmovej aktivity, a to ani pri vysokých dávkach.

Nízky renálny klírens nezmeneného liečiva (priemerne 8,4 ml/min) v porovnaní s plazmatickým klírensom (232 ml/min) naznačuje, že zopiklón sa vylučuje primárne ako produkty rozpadu. Približne 80 % zlúčeniny sa vylučuje obličkami ako voľné produkty rozpadu (N-oxid s N-demetylovaným derivátom) a približne 16 % sa vylučuje stolicou.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek je určený na perorálne podanie. Liečba sa má začať najnižšou účinnou dávkou a maximálna povolená dávka sa nemá prekročiť. Tablety sa tiež nemajú užívať pred spaním.

Denná dávka 3,75 mg sa predpisuje iba osobám v špeciálnej rizikovej kategórii (zlyhanie obličiek, chronické zlyhanie pľúc, dysfunkcia pečene) alebo starším pacientom (nad 65 rokov; v tomto prípade je zvýšenie dávky na 7,5 mg povolené len v nevyhnutných prípadoch). Štandardná denná dávka pre dospelých do 65 rokov je 7,5 mg. Prekročenie tejto hodnoty je zakázané.

Odporúča sa, aby terapeutická kúra bola krátka. Maximálne trvanie je 1 mesiac vrátane obdobia postupného vysadzovania lieku.

Odporúčaná dĺžka užívania tabliet v rôznych situáciách:

• pri situačnej nespavosti – 2 – 5 dní (napríklad počas cestovania);
• pri prechodnej nespavosti – počas 2-3 týždňov.

V niektorých prípadoch je potrebné predĺžiť dobu liečby. Za takýchto okolností je potrebné starostlivo zvážiť a vyhodnotiť stav pacienta.

[ 20 ], [ 21 ]

Používajte Imovana počas tehotenstva

Testovanie na zvieratách preukázalo, že zopiklón nemá teratogénne účinky. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné informácie o účinkoch tohto lieku na organizmus tehotnej ženy a stav plodu. V porovnaní s účinkami podobných látok (benzodiazepínov):

• je možné zníženie motorickej aktivity, ako aj zmena srdcovej frekvencie plodu (v prípade užívania lieku vo veľkých dávkach v 2. alebo 3. trimestri);
• V prípade užívania benzodiazepínov v neskorom tehotenstve, a to aj v nízkych dávkach, sa u detí po narodení pozorovali absorpčné príznaky (poruchy sania a axiálna hypotónia), čo malo za následok nedostatočný prírastok hmotnosti. Tieto prejavy sú reverzibilné, ale môžu trvať 1 – 3 týždne (doba užívania závisí od polčasu rozpadu benzodiazepínu). V prípade užívania vysokých dávok u novorodencov sa môže vyvinúť reverzibilné potlačenie dýchacieho procesu alebo hypotermia a apnoe. Existuje tiež riziko vzniku abstinenčného syndrómu u dieťaťa (môže sa vyskytnúť aj pri absencii absorpčných príznakov). Tento syndróm sa u detí prejavuje nasledujúcou formou: krátky čas po narodení sa objavuje tras, silná excitabilita a stav psychomotorickej agitácie. Čas vzniku týchto príznakov závisí od polčasu rozpadu lieku.

Vzhľadom na tieto informácie sa užívanie lieku počas tehotenstva neodporúča, bez ohľadu na jeho trvanie.

Ak je užívanie liekov počas tehotenstva nevyhnutné, je potrebné ich predpisovať v malých dávkach a okrem toho počas liečby sledovať plod, aby sa zabránilo vzniku vyššie uvedených reakcií.

Počas obdobia laktácie je tiež zakázané predpisovať Imovan.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• v prípade intolerancie na zopiklón alebo ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku;
• v prípade respiračného zlyhania;
• v prípade syndrómu spánkového apnoe, ktorý sa vyvíja počas spánku;
• v prípade zlyhania pečene (akútne, závažné alebo chronické štádium patológie), pretože v tomto prípade existuje riziko vzniku encefalopatie;
• na myasténiu;
• u detí, keďže tento liek sa nepoužíval u určenej kategórie pacientov;
• v prípade alergickej reakcie na pšeničné potraviny (okrem prípadov intolerancie pšenice v dôsledku celiakie).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vedľajšie účinky Imovana

Nežiaduce účinky závisia od individuálnych charakteristík osoby, ako aj od dávkovania lieku. Hlavným vedľajším účinkom po užití lieku, ktorý sa pozoruje najčastejšie, je horkosť v ústach. Medzi psychické a neurologické prejavy patria:

• anterográdna forma amnézie, ktorá sa môže vyvinúť aj pri užívaní liekov v terapeutických dávkach (pravdepodobnosť jej výskytu sa zvyšuje so zvýšením dávky);
• zmeny vedomia, poruchy správania, pocity agresie, podráždenosť, nepokojné alebo bludné správanie, rozvoj somnambulizmu;
• po ukončení liečby sa môže vyvinúť psychická a fyzická závislosť (aj keď sa používajú odporúčané dávky) s príznakmi abstinenčného syndrómu alebo nespavosti;
• bolesti hlavy, pocit eufórie alebo intoxikácie, rozvoj parestézie, tremor, svalové kŕče, poruchy koordinácie alebo reči, závraty, výskyt depresívnej nálady; ataxia je zriedkavá;
• rozvoj halucinácií alebo zmätenosti, objavenie sa nočných môr počas spánku, výskyt nespavosti, pocit napätia, vzrušený stav, môže sa zhoršiť pozornosť alebo sa môže objaviť ospalosť (najmä u starších ľudí);
• porucha sexuálnej túžby.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• orgány kardiovaskulárneho systému: búšenie srdca;
• koža: svrbenie, vyrážky (môžu byť prejavmi precitlivenosti), zvýšené potenie, rozvoj multiformného erytému, ako aj Lyellov alebo Stevensov-Johnsonov syndróm. Ak sa u pacienta objavia takéto príznaky, užívanie lieku sa má okamžite ukončiť;
• systémové prejavy: asténia, svalová hypotónia, pocit únavy, nadmerné potenie, zimnica;
• orgány imunitného systému: Quinckeho edém, žihľavka, anafylaktické reakcie;
• zrakové orgány: lenivé oko alebo diplopia;
• dýchacie orgány: rozvoj dýchavičnosti;
• gastrointestinálny trakt: zápach z úst, biely povlak na jazyku, vracanie, zápcha, dyspeptické príznaky, nevoľnosť, hnačka, sucho v ústach, zvýšená chuť do jedla alebo anorexia;
• zmeny hodnôt laboratórnych testov: občas sa zvýšia hladiny transamináz alebo alkalickej fosfatázy, v dôsledku čoho sa niekedy objaví klinický obraz dysfunkcie pečene;
• metabolické procesy: úbytok hmotnosti;
• Svaly a kostra: slabosť svalov, ako aj pocit tiaže v končatinách.

Starší ľudia často trpia vracaním, pocitmi nepokoja alebo rozrušenia, búšením srdca, trasom, ako aj ptyalizmom a anorexiou.

Postmarketingové testovanie ukázalo, že sa môžu vyskytnúť reakcie, ako je porucha správania spojená s rozvojom amnézie a hnevu.

Po ukončení liečby sa môže vyvinúť abstinenčný syndróm, ktorý sa prejavuje bolesťami svalov, rebound nespavosťou, tremorom, pocitom podráždenosti, úzkosti alebo silného nepokoja. Okrem toho sa môže vyskytnúť zvýšené potenie, palpitácie, bolesti hlavy, tachykardia, zmätenosť, nočné mory počas spánku a delírium. Pri závažných reakciách sa môže vyvinúť alopsychická depersonalizácia, jednoduchá depersonalizácia a hyperakúzia; objavia sa aj halucinácie, pocit brnenia s necitlivosťou v končatinách, intolerancia hluku, svetla a fyzického kontaktu.

Občas sa u pacientov môžu vyvinúť záchvaty.

[ 19 ]

Predávkovať

Predávkovanie môže byť život ohrozujúce, najmä ak sa liek užíva vo veľkých dávkach v kombinácii s niekoľkými liekmi tlmiacimi CNS (vrátane alkoholu).

Ak sa prekročí odporúčaná dávka, funkcie CNS môžu byť potlačené, čo spôsobuje ospalosť, ktorá môže dosiahnuť stav kómy (v závislosti od veľkosti užitej dávky). Pri miernom predávkovaní sa vyskytuje letargia alebo zmätenosť.

Závažnejšie prípady boli sprevádzané rozvojom svalovej hypotónie, ataxie, methemoglobinémie, respiračnej depresie a zníženého krvného tlaku. V niektorých prípadoch to viedlo k úmrtiu.

Ak dôjde k predávkovaniu po perorálnom užití tabliet do 1 hodiny, odporúča sa vyvolanie vracania, v iných prípadoch je potrebný výplach žalúdka. Potom bude užitočné podať pacientovi aktívne uhlie - na zníženie absorpcie lieku.

Je potrebné starostlivo sledovať fungovanie dýchacích a srdcových orgánov (toto sa vykonáva na oddelení špecializovanom na takéto postupy).

Počas liečby sa neodporúča hemodialýza, pretože účinná látka Imovany má vysoký distribučný objemový index.

Na diagnostiku alebo liečbu náhodného/úmyselného predávkovania benzodiazepínom sa pacientovi môže podať flumazenil. Táto zložka má opačný účinok ako benzodiazepíny, takže môže vyvolať rozvoj neurologických porúch (pocity úzkosti alebo vzrušenia, emocionálna nestabilita a záchvaty). Platí to najmä pre epileptikov.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interakcie s inými liekmi

Alkoholické nápoje zvyšujú sedatívny účinok benzodiazepínov a súvisiacich zložiek. Vzhľadom na oslabenie koncentrácie pri takejto kombinácii sa neodporúča pracovať s rôznymi mechanizmami ani viesť vozidlo.

Odporúča sa nekombinovať liek s alkoholickými nápojmi alebo liekmi obsahujúcimi alkohol.

Kombinácia s rifampicínom znižuje účinnosť a plazmatickú hladinu zopiklónu, pretože zvyšuje jeho metabolizmus v pečeni. Z tohto dôvodu by sa vyššie uvedené látky mali užívať spolu len pod neustálym klinickým dohľadom pacienta. V prípade potreby možno predpísať ďalšiu tabletku na spanie.

Iné lieky, ktoré tlmia funkciu centrálneho nervového systému: deriváty morfínu (ako sú antitusiká, lieky proti bolesti a lieky používané pri substitučnej liečbe počas obdobia eliminácie drogovej závislosti (okrem buprenorfínu)), barbituráty s neuroleptikami, trankvilizéry, iné hypnotiká, antikonvulzíva, hypnotické antidepresíva, ako aj anestetiká, hypotenzíva (s centrálnym účinkom), talidomid s baklofénom a pizotifénom a okrem toho antihistaminiká (H1) lieky. Všetky vyššie uvedené látky v kombinácii s Imovanom zvyšujú tlmivý účinok na funkciu centrálneho nervového systému.

Súčasné užívanie s derivátmi morfínu, ako aj barbiturátmi, zvyšuje pravdepodobnosť potlačenia dýchacích funkcií (pri užívaní liekov v nadmerných dávkach môže táto kombinácia viesť k smrti pacienta).

Opioidné analgetiká môžu zvýšiť pocit eufórie, čo môže u človeka spôsobiť silnejšiu psychickú závislosť od užívaných látok.

Proces metabolizmu zopiklónu prebieha za účasti hemoproteínu P450 (CYP) 3A4, v dôsledku čoho sa v dôsledku kombinácie s inhibítormi CYP3A4 môžu zvýšiť hladiny látky v plazme. Použitie spolu s induktormi CYP3A4 naopak znižuje hladinu zopiklónu v plazme.

Pri kombinácii s buprenorfínom, ktorý sa používa pri substitučnej liečbe drogovej závislosti, sa zvyšuje pravdepodobnosť respiračnej depresie, ktorá môže v konečnom dôsledku viesť k smrti. Riziká a účinnosť tejto liekovej kombinácie sa musia starostlivo zhodnotiť. Pacienta treba upozorniť, aby prísne dodržiaval dávkovanie predpísané lekárom.

Súčasné užívanie s klozapínom zvyšuje riziko kolapsu u pacienta, ktorý je sprevádzaný zástavou srdca alebo dýchania.

Kombinácia zopiklónu s erytromycínom, klaritromycínom, nelfinavirom alebo telitromycínom, ako aj s vorikonazolom, ritonavirom, itrakonazolom a ketokonazolom mierne zvyšuje sedatívne vlastnosti účinnej látky Imovane.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Podmienky skladovania

Liek sa uchováva na mieste neprístupnom malým deťom. Teplota nesmie prekročiť 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Čas použiteľnosti

Imovan je schválený na použitie 3 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 33 ], [ 34 ]