Inedzhi

Inegy je liek na zníženie lipidov.

Indikácia Inedzhi

Používa sa na liečbu hypercholesterolémie.

Primárna forma ochorenia.

Ako excipient v kombinácii s diétou u ľudí s primárnou formou hypercholesterolémie (dedičná alebo nevrodová heterozygotná povaha) alebo hyperlipidémia zmiešanej povahy, keď potrebujete komplexnú liečbu. Priraďte osoby, ktoré nedosiahli požadovaný účinok pri používaní iba statínov a okrem ľudí, ktorí predtým užívali ezetimib a statíny.

Znížiť frekvenciu komplikácií súvisiacich s prácou CAS u ľudí s ochorením koronárnych artérií a zvýšiť pravdepodobnosť takýchto účinkov.

Hereditná hypercholesterolémia homozygotná povaha.

Ako pomocná zložka s diétou. Okrem toho môže existovať ďalšia liečba (napríklad LDL-aferéza).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo forme piluliek, 14 kusov vnútri bunkovej doštičky. V balení - 2 záznamy.

Farmakodynamika

Inegy je látka znižujúca hladinu lipidov, ktorá inhibuje intestinálnu absorpciu cholesterolu so sesterskými rastlinnými sterolmi a tiež procesy endogénneho viazania cholesterolu.

Liek obsahuje simvastatín s ezetimibom (sú to prvky znižujúce lipidy s komplementárnym princípom terapeutického účinku). Liek znižuje zvýšené hladiny cholesterolu cholesterolu, LDL cholesterolu a okrem tohto apo-B, triglyceridov a cholesterolu-XLPL. Súčasne zvyšuje hodnoty HDL cholesterolu a poskytuje dvojitý účinok - potlačenie absorpcie a väzby cholesterolu.

Ezetimiʙ.

Komponent inhibuje intestinálnu absorpciu cholesterolu. Mechanizmus jeho liečebného účinku sa líši od iných skupín liekov, ktoré znižujú hladinu cholesterolu (napríklad fibráty so statínmi, živicami a tiež rastlinné stanoly). Molekulárny účinok ezetimibu je zameraný na transportér sterolov NPC1L1, ktorého funkciou je intestinálna absorpcia fytosterolov cholesterolom.

Prvok je umiestnený v oblasti kefových pásov tenkého čreva a zabraňuje vstrebávaniu cholesterolu, čím sa znižuje objem črevného cholesterolu dodávaného v pečeni. Statíny znižujú väzbu pečeňového cholesterolu. Obidva tieto mechanizmy prispievajú k ďalšiemu zníženiu hladiny cholesterolu. Ezetimib nemá žiadny vplyv na absorpciu žlčových a mastných kyselín, triglyceridov s etinylestradiolom a progesterónom alebo kalciferolom rozpustným v tukoch s retinolom.

Simvastatín.

Po perorálnom podaní simvastatín, ktorý je neaktívnym laktónom, podlieha procesu hydrolýzy pečene a následne tvorí aktívnu formu β-hydroxykyseliny (má silný inhibičný účinok na aktivitu HMG-CoA reduktázy). Tento enzým pôsobí ako katalyzátor pre najskoršiu a najdôležitejšiu fázu biosyntézy cholesterolu - proces transformácie HMG-CoA na mevalonátovú zložku.

Prvok znižuje zvýšené aj štandardné hladiny LDL cholesterolu. LDL látky sú tvorené z VLDL a z väčšej časti podliehajú katabolizmu za účasti vysoko afinitných LDL-terminácií. Spolu so znížením hladiny LDL môže simvastatín znížiť hodnoty VLDL cholesterolu a okrem toho indukovať aktivitu LDL koncoviek, čo znižuje produkciu a zvyšuje katabolizmus LDL cholesterolu.

Liečba simvastatínom významne znižuje hodnoty apo-B. Súčasne zložka mierne zvyšuje hladiny HDL cholesterolu a hladinu TG v plazme. Všetky tieto zmeny vedú k zníženiu podielu celkového cholesterolu / HDL, ako aj LDL / HDL.

Farmakokinetika

Sanie.

Ezetimiʙ.

Pri perorálnom podávaní sa zložka absorbuje vysokou rýchlosťou a konjuguje za vzniku terapeuticky účinného fenolového glukuronidu (ezetimib glukuronidu). Plazmatická Cmax sa zaznamená po 1-2 hodinách (ezetimib-glukuronid) a 4-12 hodinách (ezetimib).

Jedenie (s vysokým alebo nízkym obsahom tuku) neovplyvňuje závažnosť biologickej dostupnosti látky.

Simvastatín.

Po podaní simvastatínu je hladina aktívnej β-hydroxykyseliny v obehovom systéme menšia ako 5% z dávky (po 1. Priechode pečene). Okrem β-hydroxykyseliny sa v ľudskej plazme vylučujú 4 ďalšie aktívne metabolické produkty. Ak sa látka spotrebuje pred jedlom (na prázdny žalúdok), plazmatické hodnoty celkových a aktívnych inhibítorov zostávajú rovnaké.

Distribučné procesy.

Ezetimiʙ.

Aktívny prvok s ezetimib glukuronidom podlieha syntéze plazmatických proteínov, respektíve 99,7% a tiež 88-92%.

Simvastatín.

Syntéza intraplázového proteínu simvastatínu s β-hydroxykyselinou je 95%. Farmakokinetické testy preukázali, že simvastatín neprechádza tkanivovou kumuláciou. Hodnoty inhibítorov Cmax sa zaznamenávajú po 1,3-2,4 hodinách po zavedení lieku.

Výmenné procesy.

Ezetimiʙ.

Počiatočné metabolické procesy ezetimibu sa rozvíjajú v pečeni a tenkom čreve konjugáciou s glukuronidom (reakcia sa vyskytuje v 2. štádiu) a potom sa vylučuje žlčou. Minimálne procesy oxidačnej výmeny (vyskytujúce sa v prvom štádiu reakcie) sa pozorujú vo všetkých fázach transformácie látky.

Ezetimib spolu s ezetimib glukuronidom sú hlavné zložky, ktoré sa pozorujú vo vnútri krvnej plazmy. Tvoria približne 10-20%, rovnako ako 80-90% celkových plazmových indikátorov liekov. Tieto prvky pri nízkej rýchlosti sú vylúčené z krvnej plazmy, keď recirkulácia nastane v pečeni s črevom.

Polčas rozpadu komponentov je približne 22 hodín.

Simvastatín.

Simvastatín je neaktívny laktón, ktorý prechádza rýchlou hydrolýzou in vivo, ktorá ho premieňa na β-hydroxykyselinu. Procesy hydrolýzy prebiehajú hlavne v pečeni a jej plazmatická rýchlosť je extrémne nízka.

Látka je dobre absorbovaná a zúčastňuje sa aktívnej extrakcie počas 1. Intrahepatálnej pasáže. Hepatálna extrakcia je určená rýchlosťou krvného obehu v pečeni.

Účinky liekov pôvodne zamerané na pečeň, po ktorých sa metabolické produkty vylučujú do žlče. V systémovej cirkulácii aktívne degradačné produkty penetrujú zle.

Polčas β-hydroxykyseliny po i / v injekcii je 1,9 hodiny.

Vylučovanie.

Ezetimiʙ.

V 14 C-ezetimibe (20 mg), užívaných orálne, dobrovoľníci v krvnej plazme určovali 93% celkového množstva ezetimibu (na základe celkovej plazmatickej rádioaktivity). Asi 78%, rovnako ako 11% použitej rádioaktívnej dávky, sa vylučuje výkalmi a močom po dobu 10 dní. Po 48 hodinách neboli v krvnej plazme žiadne rádioaktívne indikátory.

Simvastatín.

Kyselina simvastatínová sa transportuje hepatocytmi za účasti transportéra OATP1B1.

Simvastatín je substrátom efluxného transportéra proteínu rezistencie voči rakovine prsníka (BCRP).

Po 96 hodinách po perorálnom podaní rádioaktívneho simvastatínu sa vylučoval močom (13%) a výkalmi (60%). Množstvo liekov vylúčených vo výkaloch zahŕňa absorbované lieky, odvodené od žlče, rovnako ako neabsorbované.

Po aplikácii metabolického produktu β-hydroxykyseliny sa vylúčilo iba 0,3% použitého podielu močom vo forme inhibičných látok.

Dávkovanie a podávanie

Primárna forma hypercholesterolémie.

Pred začiatkom liečebného cyklu musí byť pacient prenesený na štandardnú diétu, ktorá znižuje index cholesterolu, ktorý potrebuje na sledovanie celého obdobia liečby.

Časť Ineji sa určí osobne, pričom sa zohľadnia počiatočné hodnoty LDL cholesterolu, cieľ terapie a klinická odpoveď na jeho implementáciu. Liečivo sa konzumuje raz denne, večer bez odkazu na príjem potravy.

Rozsah dávkových dávok je 10 / 10-10 / 40 mg denne. V zásade najprv užívajte liek v dávke 10/20 alebo 10/40 mg denne.

Počas výberu časti alebo od začiatku liečby by sa mali monitorovať hladiny lipidov v krvi (s intervalmi minimálne 4 týždňov) a veľkosť dávky by sa mala v prípade potreby zmeniť.

Hereditná hypercholesterolémia homozygotná povaha.

Najprv musíte užívať liek v dávke 10/40 mg denne (večerná recepcia). Liečivo sa používa ako pomocný terapeutický prvok s inou liečbou znižujúcou cholesterol (napríklad LDL-aferéza) alebo ak takáto liečba nie je k dispozícii.

Použitie s inými liekmi.

Inegy sa má podať najmenej 2 hodiny pred alebo maximálne po 4 hodinách po použití sekvestrantov spojených s žlčovými kyselinami.

Osobám, ktoré užívajú amlodipín, diltiazem, amiodarón s verapamilom alebo niacínom v dávkach na zníženie lipidov, sa nemá podať viac ako 10/20 mg lieku denne.

Deti.

Počiatočná fáza liečby by sa mala vykonávať pod dohľadom lekára.

Pre deti vo veku 10-17 rokov sú informácie o užívaní liekov obmedzené (pubertačné obdobie: chlapci - 2. Alebo vyšší stupeň Tannerovej stupnice, dievčatá - aspoň 1 rok po objavení menarche). Najprv musíte užívať liek v dávkach 10 mg, 1-krát denne. Odporúčaný rozsah dávok je 10 / 10-10 / 40 mg liekov denne.

Osoby s poškodením pečene.

Nie je možné predpísať liek ľuďom s miernym (7-9 bodov v klasifikácii Child-Pughovej klasifikácie) alebo vážnym (viac ako 9 bodov) porušením.

Ľudia s problémami s funkciou obličiek.

Ľudia s chronickým zlyhaním obličiek a GFR <60 ml / min / 1,73 m ² musia užívať 10/20 mg lieku raz denne vo večerných hodinách. Väčšie časti sa používajú s mimoriadnou starostlivosťou.

[2]

Používajte Inedzhi počas tehotenstva

Inezhi je zakázané menovať tehotné. Neexistujú žiadne klinické informácie o použití liekov u tehotných žien.

Informácie o tom, či sa aktívne zložky lieku vylučujú spolu s materským mliekom, nie sú k dispozícii. Z tohto dôvodu sa nepoužíva na dojčenie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť silnej citlivosti vo vzťahu k prvkom drog;
• exacerbovaných ochorení pečene;
• neznáme, dlhodobé zvýšenie hladín transamináz v sére;
• kombinácia s účinnými látkami inhibujúce aktivitu enzýmu CYP3A4 (napr, ketokonazol, vorikonazol a itrakonazol, posakonazol, s, a okrem toho, telitromycínu, klaritroamitsin s erytromycínom a bocepreviru telaprevir s nefazodón s inhibítory HIV proteázy (napr., nelfinavir));
• v kombinácii s cyklosporínom, gemfibrozilom alebo danazolom.

Vedľajšie účinky Inedzhi

Použitie liečivých látok môže viesť k vzniku nepriaznivých symptómov:

• poruchy lymfatického a hematopoetického systému: anémia alebo trombocytopénia;
• Poruchy národného zhromaždenia: strata pamäti alebo polyneuropatia;
• lézie dýchacieho systému, mediastína a hrudnej kosti: dyspnoe, kašeľ alebo intersticiálna choroba pľúc;
• prejavy v gastrointestinálnom trakte: gastritída, zápcha alebo pankreatitída;
• príznaky spojené s podkožnou vrstvou a epidermis: IEE alebo alopécia a okrem toho príznaky intolerancie vrátane urtikárie, vyrážok, angioedému a anafylaxie;
• poruchy spojivového a muskuloskeletálneho tkaniva: svalové kŕče, myopatia (vrátane myozitídy) a okrem rabdomyolýzy (sprevádzané akútnym zlyhaním obličiek alebo nie) a tendinopatie, ktorá je niekedy komplikovaná zlomeninou;
• poruchy výživy a metabolizmu: strata chuti do jedla;
• vaskulárne lézie: zvýšenie krvného tlaku a návaly;
• systémové príznaky: bolesť;
• problémy s prácou lekára a pečene: nedostatočnosť funkcie pečene, žltačka, hepatitída alebo cholecystitída;
• lézie genitálií: impotencia;
• duševné poruchy: nespavosť alebo depresia.

Príležitostne sa môže vyskytnúť výrazný intolerančný syndróm, ktorý sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi: dermatomyozitída, angioedém, liekový lupus, polymyalgia reumatickej povahy a vaskulitída. Okrem toho tento zoznam zahŕňa eozofiliu, artralgiu, trombocytopéniu, artritídu, dyspnoe, zvýšené ESR, návaly horúčavy, žihľavku, horúčku, fotosenzitivitu a úzkosť.

Indikácie laboratórnych testov sa môžu meniť: zvyšuje sa index ALP alebo hodnoty zmeny aktivity pečene.

Statíny, vrátane simvastatínu, zvyšujú HbA1c a navyše krvnú hodnotu cukru.

Príležitostne sa objavili kognitívne poruchy (stav zabudnutia, strata pamäti alebo zhoršenie stavu, amnézia a pocit zmätenosti) spôsobené použitím statínov. Tieto poruchy sú často mierne a liečiteľné po vysadení lieku.

Použitie statínov môže tiež spôsobiť ďalšie negatívne prejavy: poruchy spánku (môžu sa vyskytnúť nočné mory), porucha sexuálnej funkcie, diabetes mellitus (frekvencia jeho vývoja je určená prítomnosťou rizikových faktorov (krvný obsah cukru nalačno je ≥5,6 mmol / l a index hmotnosti ≥ 30 kg / m ², zvýšený krvný tlak a zvýšené hodnoty triglyceridov)).

[1]

Predávkovať

V prípade otravy liekom sa vykonávajú podporné a symptomatické opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Použitie liečiva (najmä vo veľkých dávkach) spoločne s mocnými látkami CYP3A4 inhibičným účinkom (napr. Ketokonazol, itrakonazol, a navyše telitromycín, nefazodón s erytromycín, klaritromycín a inhibítory HIV proteázy) zvyšuje pravdepodobnosť výskytu myopatie alebo rabdomyolýzy. Ak sa vyžaduje podávanie erytromycínu, itrakonazolu, klaritromycínu, ketokonazolu alebo telitromycínu, je potrebné zrušiť podávanie Ineji. Prostriedky s výrazným inhibičným účinkom na izoenzým CYP3A4 zvyšujú pravdepodobnosť myopatie, pretože interferujú s vylučovaním simvastatínu. Je nevyhnutné opustiť kombináciu liekov s inými liekmi, ktoré zahŕňajú silné zložky, ktoré spomaľujú aktivitu CYP3A4; jedinou výnimkou je situácia, keď sa pravdepodobný prínos takejto liečby očakáva viac ako riziko komplikácií.

Kombinácia lieku s fenofibrátom alebo gemfibrozilom zvyšuje plazmatické hodnoty ezetimibu o 1,5 a 1,7 krát; ale takéto zvýšenie nemá klinický význam.

Kombinovanie lieku (najmä vo veľkých dávkach) s danazolom, cyklosporínom alebo niacínom (nad 1000 mg denne) tiež zvyšuje pravdepodobnosť rabdomyolýzy alebo myopatie.

Kombinované užívanie s niacínom (nad 1000 mg denne) by malo byť veľmi opatrné, pretože monoterapia s niacínom môže viesť k myopatii.

Pre ľudí užívajúcich danazol alebo cyklosporín v dávke vyššej ako 1000 mg denne by dávka lieku mala byť maximálne 10 mg denne. Je tiež potrebné zhodnotiť možné prínosy a riziká pri súčasnom podávaní týchto liekov. Pri kombinácii lieku s cyklosporínom by ste mali pravidelne sledovať krvné hodnoty tejto zložky.

Zvýšenie pravdepodobnosti rozvoja rabdomyolýzy alebo myopatie sa pozoruje aj pri kombinácii liekov s verapamilom alebo amiodarónom. Existujú informácie o výskyte myopatie u 6% jedincov, ktorí sa zúčastnili klinických testov s použitím 80 mg simvastatínu spolu s amiodarónom.

U jedincov, ktorí užívajú verapamil alebo amiodarón, môže byť denná dávka lieku maximálne 10/20 mg. Výnimky sú možné len v situáciách, kde sú prínosy liečby pravdepodobnejšie ako riziko myopatie.

U ľudí, ktorí používajú kyselinu fusidovú spolu s liekom, sa môže zvýšiť pravdepodobnosť myopatie, a preto by sa mal sledovať stav takýchto pacientov.

Kombinované použitie s Kolestiramínom viedlo k zníženiu priemerných hodnôt AUC celkového ezetimibu o približne 55%. Kombinácia liekov s touto zložkou môže oslabiť závažnosť rastúceho poklesu hladín LDL.

Počas 2 klinických testov (so zdravými dobrovoľníkmi, ako aj s osobami s hypercholesterolémiou) simvastatínová zložka v dávke 20-40 mg denne mierne zvýšila účinok antikoagulancií z kumarínovej skupiny a predlžovala ukazovatele PTV. V tomto prípade sa pôvodná hladina MHO, ktorá bola 1,7 u dobrovoľníkov, zvýšila na 1,8 a u pacientov s hypercholesterolémiou z 2,6 na 3,4.

Ľudia, ktorí používajú antikoagulanciá z podskupiny kumarínu, musia starostlivo sledovať hodnoty koagulácie krvi (PTV) pred prvým použitím lieku Ineji. Okrem toho by sa tieto merania mali vykonávať pravidelne, kým sa nedosiahne stabilná úroveň hodnôt MHO. Po tomto meraní sa vykonávajú štandardné intervaly, ktoré sú potrebné na kontrolu počas liečby kumarínovými antikoagulanciami. Ak sa liek Inegi zruší alebo dôjde k zmene dávkovania, je potrebné zvážiť hodnoty zrážanlivosti krvi v mimoriadnom poradí.

Kombinácia lieku s antacidami vedie k zanedbateľnému zníženiu absorpcie ezetimibu (úroveň biologickej dostupnosti látky zostáva nezmenená).

Ako súčasť grapefruitovej šťavy existuje jeden alebo viac prvkov, ktoré spomaľujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4 a sú schopné zvýšiť plazmatické hodnoty zložiek, ktorých metabolické procesy sa vyskytujú za účasti tohto izoenzýmu. Pri použití šťavy v malých množstvách (0,25 litra za deň) jej účinok bude minimálny (aktivita, ktorá spomaľuje účinok HMG-CoA reduktázy, sa zvyšuje vo vnútri krvnej plazmy o 13% v súlade s indikáciami AUC), čo nemá klinický význam. Ale použitie šťavy vo veľkých objemoch (viac ako 1 l denne) s použitím simvastatínu významne zvyšuje intraplasmatické indikátory aktivity, ktoré spomaľujú pôsobenie HMG-CoA reduktázy. Z tohto dôvodu je v čase zavedenia drogy potrebné odmietnuť prijať takú šťavu vo veľkých množstvách.

[3], [4]

Podmienky skladovania

Ineji sa musí nachádzať na mieste, ktoré je pre malé deti uzavreté. Rozsah teplôt nie je vyšší ako 30 ° С.

[5]

Čas použiteľnosti

Inegy sa môže používať v období 2 rokov od výroby lieku.

[6]

Žiadosť o deti

Liek by sa nemal používať až do veku 10 rokov, pretože v tejto skupine neexistujú žiadne informácie o jeho účinnosti a bezpečnosti lieku.

Analógy

Analógy liekov sú také ako cesnakový olej, peponén, tekvicový olej, Omacor so sycodom a tiež Ravisol s Epadolom, Revittl s Eikonolom a rybím olejom.

Recenzia

Inegi je veľmi účinná droga, ale treba mať na pamäti, že je dosť drahá.